CTR20260700招募中3 期
SYS6010 对比多西他赛治疗经标准治疗失败的驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的随机、开放、多中心的Ⅲ期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 74
- 主要终点
- IRC 根据 RECIST V1.1 评估的 EGFR 高表达人群的 PFS
研究概览
简要总结
主要目的为评价 SYS6010 对比多西他赛在驱动基因阴性的局部晚期或转移性 nsq-NSCLC 参与者中的有效性；次要目的为评价 SYS6010 对比多西他赛在驱动基因阴性的局部晚期或转移性 nsq-NSCLC 参与者中的安全性、生活质量、免疫原性、生物标志物和疗效相关性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面 ICF。
- •年龄≥18 周岁，性别不限
- •病理学确认的局部晚期或转移性驱动基因阴性 nsq-NSCLC 患者，包括：分期ⅢB 或ⅢC 期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗患者，或 IV 期 NSCLC 患者。EGFR 突变（目前已获监管批准靶向治疗的突变类型）、ALK 融合突变需要明确阴性，如果未获得检测结果，参与者需提供肿瘤组织进行基因检测。
- •满足以下关于局部晚期或转移性驱动基因阴性 nsq-NSCLC 既往治疗的要求：驱动基因阴性人群需满足既往仅免疫和含铂化疗±抗血管生成（限一线监管批准）治疗失败，免疫治疗和含铂化疗可同步使用也可序贯使用；Ⅲ期患者接受含铂和免疫治疗（同步放化疗 / 辅助 / 新辅助）期间或治疗后 6 个月内出现疾病进展，则可以参加试验；
- •根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
- •ECOG 体能状态评分 0~1；
- •经研究者判断，预计生存期≥3 个月；
- •主要器官功能在随机前 7 天内，符合下列标准：
- •（血常规要求在随机前 2 周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、TPO-RA、IL‐11 和 EPO）
- •ANC≥1.5×109/L；
- •PLT≥100×109/L；
- •HGB≥100 g/L；
- •Cr≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（基于 Cockcroft-Gault 公式）；
- •TBIL 在无肝转移时≤1.5×ULN，存在 Gilbert 综合征者 / 肝转移时≤3×ULN；
- •ALT 和 AST 在无肝转移时≤2.5×ULN，存在肝转移时≤5×ULN；
- •APTT 和 INR≤1.5×ULN。
- •育龄女性在随机前 7 天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署 ICF 开始至末次给药后 7 个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。
排除标准
- •肿瘤组织学或细胞学证实合并鳞癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌。
- •已知其他驱动基因阳性：ROS1/RET/NTRK 融合、MET 14 号外显子跳跃突变或 BRAF V600E 突变；
- •患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和 / 或压迫、或活动性 CNS 转移的患者。幕上和 / 或小脑（即无中脑、脑桥或延髓）转移者需接受过局部治疗，且在随机前至少 2 周达到稳定（影像学显示无新发脑转移或原有脑转移病灶增大，所有神经相关症状达到稳定或恢复正常），且不需要接受糖皮质激素的治疗或者每日接受强的松剂量≤10 mg 或等效剂量的其他糖皮质激素，则可以参加试验。
- •随机前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等。
- •已知对 SYS6010 任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；对多西他赛过敏或有使用禁忌症。
- •根据 NCI-CTCAE V6.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（2 级脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •曾接受过拓扑异构酶 I 抑制剂的任何药物，包括 ADC。
- •以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：（1）首次使用试验药物前 4 周内接受过重大手术（不包括穿刺活检）；（2）最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验药物时间需满足以下时间间隔：首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、根治性放疗、靶向治疗、免疫治疗；首次使用试验药物前 2 周内接受过小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中成药、姑息性放疗或局部治疗；（3）在研究首次使用试验药物前 2 周内接受过静脉注射抗感染治疗为目的抗生素、抗真菌或抗病毒药物，CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，OATP1B1、OATP1B3 抑制剂。（4）在研究首次使用试验药物前 4 周内接受过临床试验药物、减毒活疫苗。
- •随机前 6 个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia 法校正 QT 间期>470 ms（Fridericia 公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
- •b.有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；
- •c.NYHA 分级为 II 级及以上心力衰竭，筛选期检查显示 LVEF<50%；
- •d.脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •既往具有糖皮质激素治疗的 ILD/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者，或肺功能提示重度通气功能障碍和 / 或弥散减退。
- •随机前 4 周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；随机前 2 周内存在需使用静脉用抗生素的活动性感染。
- •既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。
- •随机前 2 周内需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液。
- •活动性 HBV 或 HCV 感染（乙型肝炎表面抗原和 / 或乙型肝炎核心抗体阳性且 HBV DNA 拷贝数≥1×104 拷贝数/mL 或≥2000 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），注：HBsAg 阳性者，建议在随机前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯。
- •有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史。
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等）。
结局指标
主要结局
IRC 根据 RECIST V1.1 评估的 EGFR 高表达人群的 PFS
时间窗: 首例入组后 21 个月
全人群 OS
时间窗: 首例入组后 39 个月
次要结局
- IRC 根据 RECIST V1.1 评估的全人群的 PFS(首例入组后 21 个月)
- 研究者评估的 PFS，IRC 和研究者评估的 ORR、DoR、DCR(首例入组后 21 个月)
- AE 的发生率和严重程度、其他安全性指标等(研究期间)
- 基于 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-LC13 评估参与者治疗后的生活质量(研究期间)
- 免疫原性：SYS6010 ADA 发生率、滴度、中和抗体发生率、ADA 阳性参与者的比例、参与者首次 ADA 阳性出现时间及其持续时间等(研究期间)
- 生物标志物：EGFR 蛋白表达及肺癌相关基因变异(研究期间)
研究者
研究点 (74)
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