ChiCTR2600117516尚未招募1 期
编码肿瘤特异性环状 RNA 抗原的 mRNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性
广州市载之湾区医学研究院1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月15日最近更新:
适应症
干预措施
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 最大耐受剂量
研究概览
简要总结
评价 circFAM53B mRNA 疫苗联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者自愿加入研究，签署知情同意书，愿意而且能够遵守研究方案；
- •性别不限，年龄 18 周岁以上;
- •预期生存期≥ 3 个月;
- •患者通过组织学或者细胞学证实为不可切除的或转移的晚期实体恶性肿瘤，包括但不限于胰腺恶性肿瘤、乳腺癌，非小细胞肺癌，黑色素瘤、结直肠癌等；
- •接受治疗前可通过穿刺活检或者手术获取足量的新鲜肿瘤组织者，或可获得石蜡组织切片者，标本通过 RT-qPCR 分析 / 免疫组织化学染色证实来自福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的 circFAM53B-219aa 的表达。
- •HLA 基因分型检测（抽取外周血进行检测，利用聚合酶链反应-直接测序法(PCR-SBT)+sanger 测序，并参照 IMGT/HLA 数据库进行分型或采用特异性引物进行 PCR 的 SSO 或 SSP 法或 NGS 技术），再运用 NetMHCpan 和 MHCflurry 等预 l 测模型预测肿瘤特异 circFAM53B- 39aa 与 HLA-I（HLA-A、-B 和-C）分子的结合肽段及结合力，纳入 rank 值＜2 的 HLA 分型的患者。
- •根据实体瘤反应评估标准 RECIST v1.1（参见附录 4，实体瘤反应评估标准），至少有一个可测量的病灶或单纯骨转移病灶；
- •对标准治疗无反应或无标准治疗或不能耐受其副作用的患者；
- •ECOG 体能状态评分 0 ~ 2；
- •重要器官的功能符合下列要求 a) 血常规检查： • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； • 血小板计数（PLT）≥75×109/L； • 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； b) 肝功能检查： AST、ALT 和碱性磷酸酶≤2.5×ULN（正常值上限），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，但下列情况除外： • 若确诊肝转移的患者：AST 和 / 或 ALT≤5×ULN； • 若经证实肝或骨转移患者：碱性磷酸酶≤5×ULN； • 若确诊 Gilbert 综合征患者：总胆红素≤3.0 mg/dL； c) 肾功能检查：血清肌酐≤1.5 倍 ULN； d) 凝血功能检查：APTT≤1.5×ULN，同时 INR 或 PT≤1.5×ULN； e) 心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）≥50%； f) 肺功能检查：FEV1≥60%。
- •非手术绝育的育龄期患者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 1 年内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）进行避孕；非手术绝育的育龄期女性患者在细胞注射前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性。
- •患者既往治疗引起的不良反应已经恢复（CTCAE 5.0≤1）或能够满足试验方案中规定的检测值（除外 2 度外周神经病变、脱发、皮肤白斑 / 激素替代治疗可控的甲状腺功能减退以及胰岛素控制良好的 I 型糖尿病，以及除外经研究者判断不会因疫苗恶化的不可逆的毒性事件）。
排除标准
- •1.受试者有活动性感染，需要全身治疗；
- •2.由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。需要止痛药物治疗的受试者必须在入组前已经有稳定的止痛治疗方案，适合姑息性放疗的症状性病灶应该在入组前完成治疗；
- •3.伴有严重心脏疾病或不适，预期无法耐受化疗者，包括但不限于：致命性心律失常或更高级别的房室传导阻滞，不稳定型心绞痛，具有临床意义的心瓣膜病，心电图显示透壁性心肌梗死，控制不住的高血压；
- •入组前 4 周内接受放疗、化疗、内分泌治疗，或正在参加任何干预性药物临床试验；
- •5.妊娠期或哺乳期妇女。
- •任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病（＞10 mg/天的泼尼松或等价激素）。允许激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、或用于替代性治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性类固醇激素）。
- •有先天性或获得性免疫缺陷病史（如 HIV 血清检测阳性）。
- •入组前 1 年内有活动性肺结核感染者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者。
- •活动性乙肝或丙肝患者。HBsAg 或 HBcAb 阳性患者如果 HBV DNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究。HCV 抗体阳性患者如果 HCV RNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究。携带者参加研究，需酌情安排抗病毒治疗，并在研究期间定期复查进行核酸拷贝数定量检测。
- •入组前 4 周内接种过任何形式的疫苗，或预计研究期间需要疫苗。
- •既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。
- •对研究中拟使用药物，包括但不限于 mRNA 疫苗、特瑞普利单抗或其组分的任何成分有过敏反应病史。
- •正在使用禁止与试验药物合并用药的药物（全身糖皮质激素治疗、活疫苗等），除非在入组前 7 天停止使用该药物。
- •其他研究者评估可能影响受试者安全性和依从性等的情况。
研究组 & 干预措施
剂量递增阶段
干预措施: 剂量递增阶段
剂量拓展阶段
干预措施: 剂量拓展阶段
结局指标
主要结局
最大耐受剂量
剂量限制性毒性（DLT）
次要结局
- 总体缓解率（ORR）：有部分或完全肿瘤缓解的受试者人数
- 外周血中抗原特异性 T 细胞的测定与效应(每六周检测一次)
- 无进展生存期(PFS)
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
个性化新抗原 mRNA 肿瘤疫苗 InnoPCV 治疗晚期实体瘤探索性临床研究晚期实体瘤ChiCTR2400088149自选课题（自筹）
Unknown
1 期
编码新生抗原的 mRNA 个性化肿瘤疫苗治疗晚期恶性实体瘤晚期恶性实体瘤ChiCTR1900023000企业资助24
Unknown
不适用
SapRNA™-MICA/B 肿瘤疫苗注射液治疗晚期实体瘤晚期恶性实体瘤ChiCTR2400091390上海行深生物科技有限公司
Unknown
1 期
RNA 肿瘤疫苗注射液单用 / 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期黑色素瘤的临床药理探索研究晚期黑色素瘤ChiCTR2200066118江苏礼华生物技术有限公司15
Unknown
1 期
共享新抗原合成生物疫苗治疗晚期实体瘤的前瞻性单中心探索性临床研究TP53/KRAS 基因突变的实体瘤ChiCTR2400081031南京大学医学院附属鼓楼医院临床试验基金