CTR20254795进行中（未招募）3 期
一项在既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较 HBW-3220 胶囊与研究者选择的治疗方案的 III 期、开放性、随机研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 216 人开始时间: 2025年12月15日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 216
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 由独立评审委员会（IRC）根据 2018 版 iwCLL 疗效标准或 2014 Lugano 淋巴瘤疗效评估标准评估确定的无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1） 主要目的： 通过评估无进展生存期（PFS），比较 HBW-3220 单药治疗与研究者选择的治疗方案【苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）或大剂量甲泼尼龙联合利妥昔单抗（HDMP+R）】的有效性。 2）次要目的： 基于总缓解率（ORR）及事件发生时间，评价 HBW-3220 单药治疗相较于研究者选择的治疗方案（BR 或 HDMP+R）的有效性； 评估各治疗组的安全性； 通过 EORTC QLQ-C30 问卷评估受试者报告的生活质量变化； 评估 HBW-3220 的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 通过评估无进展生存期（pfs），比较 Hbw-3220 单药治疗与研究者选择的治疗方案【苯达莫司汀联合利妥昔单抗（br）或大剂量甲泼尼龙联合利妥昔单抗（hdmp+r）】的有效性。 2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经病理确诊的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），且存在明确治疗指征。至少具备一项可测量病灶（如：外周血 B 淋巴细胞计数≥5×10^9/L，或影像学可测量的淋巴结 / 器官肿大）
- •须既往接受过共价 BTK 抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼等）治疗，并在治疗后出现疾病进展、复发或不耐受
- •器官功能与血液学：受试者需具备足够的骨髓储备及肝肾功能，具体要求如下：
- •血液学：中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.75×10^9/L；血小板计数≥50×10^9/L（若骨髓受累则≥30×10^9/L）；血红蛋白≥80 g/L（若骨髓受累则≥60 g/L）。
- •肝功能：ALT/AST ≤ 2.5 倍正常值上限（ULN），总胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN（存在肝脏受累或 Gilbert 综合征者可放宽）。
- •肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 40 mL/min。
- •凝血功能：INR、PT、aPTT ≤ 1.5 倍 ULN。
- •既往抗肿瘤治疗引起的非血液学毒性需恢复至≤1 级（脱发等除外）
- •自愿参加研究，并签署书面知情同意书。
- •经研究者判断，预计生存期≥3 个月。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~2 分
排除标准
- •既往接受过下列任何一项治疗：
- •a.首次研究给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过非靶向小分子化疗药物、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗或试验性药物；
- •b.首次研究给药前 4 周内接受过骨盆、颅骨、胸骨等含骨髓区域的放疗或全脑放疗；1 周内接受过其他姑息性局部放疗；
- •c.首次研究给药前 1 周内使用过具有抗肿瘤作用的中药或中成药；
- •d.首次研究给药前 2 周内接受类固醇激素治疗，且剂量超过以下标准：用于非肿瘤疾病时＞2.25 mg/天地塞米松或等效剂量，用于肿瘤疾病时＞5 mg/天地塞米松或等效剂量；允许局部外用、吸入或临时使用糖皮质激素；
- •e.首次研究给药前 4 周内使用过半衰期未知的试验性药物
- •首次研究给药前 4 周内接种过活疫苗
- •研究期间计划同时使用其他全身性抗肿瘤治疗
- •首次研究给药前 4 周内或研究期间需持续使用华法林、维生素 K 拮抗剂等抗凝药物，或存在出血倾向、凝血功能障碍
- •开始 HBW-3220 治疗前 7 天或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用过强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂、或强效 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，包括但不限于：伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等
- •首次研究给药前 28 天内接受重大手术（不包括血管通路置入、活检或激光眼科手术）
- •开始 HBW-3220 治疗前 6 个月内接受过异基因或自体干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗
- •患有控制不佳的活动性自身免疫性血细胞减少症（如特发性血小板减少性紫癜[ITP]），且在入组前 28 天内需新开始治疗或增加剂量以维持血细胞计数
- •已知或高度怀疑存在 Richter 转化、幼淋巴细胞白血病，或淋巴瘤累及中枢神经系统（包括既往原发性 CNS 淋巴瘤已达完全缓解者）
- •患有具有临床意义的控制不佳的心血管疾病，定义为：a. 开始 HBW-3220 治疗前 2 个月内存在不稳定性心绞痛；b.开始 HBW-3220 治疗前 6 个月内发生心肌梗死；c.开始 HBW-3220 治疗前 12 个月内通过任何方法测得的左心室射血分数（LVEF）≤45%；d.根据纽约心脏协会功能分级定义，患有任何 3 级或 4 级心脏疾病；e.控制不佳的或有症状的心律失常，f.控制不佳的高血压（收缩压＞159mmHg 或舒张压＞99mmHg）
- •筛选期 3 次心电图（ECG）中至少 2 次显示，按 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）：男性≥450 msec，女性≥470 msec。QTcF 使用 Fridericia 公式（QTcF）计算：QTcF=QT/（RR^0.33）
- •首次给药前 6 个月内发生脑卒中、颅内出血病史
- •首次给药前 3 年内除 CLL/SLL 外曾罹患其他恶性肿瘤（已明显治愈或近 3 年未复发的局部肿瘤除外，如基底 / 鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等）
- •既往或目前有严重的肺纤维化、肺栓塞、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等
- •既往 BTK 抑制剂治疗期间发生大出血事件（大出血定义：伴有血流动力学不稳定的危及生命的出血；血红蛋白下降≥2 g/dL 的出血；关键部位 / 器官出血，如腹膜后、关节、心包、硬膜外、颅内出血，或伴腔室综合征的肌肉出血等）
- •存在需要药物治疗的活动性的全身性的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染（真菌指甲感染除外），且经研究者判断不适合参加临床试验者
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或存在活动性乙型肝炎感染（HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 检测结果高于正常值上限），或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性或高于正常值上限），活动性梅毒感染（既往感染经专科判断已治愈者可入选）
- •存在难治性恶心呕吐、吞咽困难、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、胃间隔术或减肥手术（如胃旁路术）、部分 / 完全肠梗阻、既往重大肠切除等，经判断可能严重影响药物吸收、分布、代谢或排泄
- •妊娠或哺乳期女性；育龄期受试者不愿在研究治疗期间及末次给药后 6 个月内采用高效避孕措施（失败率＜1%）；禁止在研究期间及末次给药后 6 个月内捐献精子或卵子、哺乳
- •已知对 HBW-3220、苯达莫司汀、利妥昔单抗、甲泼尼龙琥珀酸钠的活性成分或辅料存在严重过敏或超敏反应史
- •当前或近 6 个月内存在酒精滥用（男性＞40 g/日，女性＞20 g/日（1 标准杯≈14g 酒精））或药物滥用史
- •其他严重急性 / 慢性躯体疾病或精神疾病，包括近 1 年内或当前存在自杀意念 / 行为；存在可能增加参与研究风险、干扰结果判读的实验室异常或其他风险因素
- •经研究者判断，存在任何其他可能影响受试者安全或研究执行、结果解释的临床状况或社会家庭因素
结局指标
主要结局
由独立评审委员会（IRC）根据 2018 版 iwCLL 疗效标准或 2014 Lugano 淋巴瘤疗效评估标准评估确定的无进展生存期（PFS）
时间窗: 每 2 个周期进行一次，服药 12 个周期后每 3 个周期进行一次
次要结局
- 疗效指标：由研究者及 IRC 评估的客观缓解率；由研究者评估的缓解持续时间、起效时间、无进展生存期、总生存期、至下一线抗 CLL/SLL 治疗时间(每 2 个周期进行一次，服药 12 个周期后每 3 个周期进行一次)
- 安全性指标：包括严重不良事件（SAE）、不良事件（AE）、死亡事件、生命体征、体格检查、实验室检查及 12 导联心电图（12-ECG）等(每个周期进行一次，服药 12 个周期后每 3 个周期进行一次)
- 通过 EORTC QLQ-C30 问卷测量的受试者报告的生活质量变化(每 2 个周期进行一次，服药 12 个周期后每 3 个周期进行一次)
- PK 指标：达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）等(按照计划时间进行)
研究者
毛勇
成都海博为药业有限公司
研究点 (2)
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