阿尔茨海默病分子功能显像早期诊断与评价的多中心临床研究

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，以记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为临床特征，在世界范围内使超过 5000 万人受累，在我国的发病率与患病人数亦逐年升高，特别是在我国老龄化程度越来越高的背景下，AD 更是造成家庭负担与社会问题的一大元凶。目前尚无治愈 AD 的特效方法或手段，AD 患者一般在确诊后 7-10 年内死亡。从临床医学诊断的角度来看，AD 是一个从轻度认知下降到轻度认知障碍最后到 AD 痴呆的连续过程，在未出现临床症状前或仅表现为轻度认知下降时，对患者进行早期干预，可明显减缓神经元损伤，极大程度改善患者预后，因此，对 AD 的早期诊断至关重要。AD 的诊断应从单纯的临床症状诊断转变为对反映 AD 病理过程的特定生物标志物精准诊断。 AD 的脑内病理学变化主要是β-淀粉样斑块 (Aβ斑块)、神经纤维缠结 (NFT)、以及形成 tau 蛋白高磷酸化聚集体，晚期患者表现为神经元明显减少和萎缩。 针对 AD 早期的病理学变化，以多种放射性示踪剂为基础的单光子发射断层成像( Single Photon Emission Computed Tomography, SPECT) 和正电子发射断层成像( Positron Emission Tomography, PET) 等分子影像学功能显像在 AD 的早期诊断方面作用巨大。99mTc-ECD SPECT 可早期发现患者的脑血流灌注改变情况，18F-AV45 PET、11C-PIB PET 可针对 Aβ斑块进行特异性成像，18F-AV1451 PET、18F-THK5117 PET 可早期显示脑内 tau 蛋白与 NFT 分布情况，从而通过病理变化早期发现 AD，实现早期干预。 本研究基于阿尔茨海默病的病理机制和多种分子影像学技术的成像特点，拟建立以上海市 3 家三级医院为核心，数十家二级和基层医疗机构参与，覆盖约 30 万人群的多中心分子影像学诊疗体系，力求建设国内最大的阿尔茨海默病早期诊断和生物标记物数据库，并利用多种新型放射性示踪剂和分子影像学技术，力争发现新的早期诊断 AD 的生物标记物；并建立 AD 小动物模型，对发现的生物标记物进行效果验证与比对。本研究成果将为 AD 的早期诊断与及时干预提供新的临床、影像、生物标记物依据，为新的 AD 诊疗指南的发布奠定基础。