CTR20210139进行中（未招募）1 期
评价 VG161 治疗晚期原发性肝癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 44 人开始时间: 2021年2月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 阶段 1：MTD/推荐给药剂量 推荐给药剂量 推荐给药剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
单药剂量递增阶段（阶段 1）主要目的：评价 VG161 在超声引导下，单次与多次肿瘤内注射给药治疗标准治疗失败的原发性肝癌患者的安全性和耐受性，并探索 VG161 的最大耐受剂量（MTD），确定临床推荐给药剂量。次要目的：1） 评价 VG161 单次与多次肿瘤内注射给药的药代动力学（PK）特征及病毒排出情况；2） 评价 VG161 单药治疗的初步疗效；3） 监测 VG161 药效学相关的免疫学指标变化。 单药治疗扩展阶段（阶段 2）主要目的：评价 VG161 在超声引导下多次肿瘤内注射给药治疗晚期原发性肝癌患者的有效性，主要观察指标为客观反应率（ORR）。次要目的：1） 评价 VG161 有效性次要观察指标；2） 进一步评价 VG161 的安全性；3） 监测 VG161 药效学相关的免疫学指标变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价vg161在超声引导下，单次与多次肿瘤内注射给药治疗标准治疗失败的原发性肝癌患者的安全性和耐受性，并探索vg161的最大耐受剂量（mtd），确定临床推荐给药剂量。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 至 75 岁（含界值），性别不限。
- •按照《原发性肝癌诊疗规范》(NMPA 2019 年版)，经组织学或细胞学确认的晚期原发性肝细胞癌、肝内胆管细胞癌或混合型肝癌患者，经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的患者。对于治疗扩展阶段中 Simon 两阶段法的第二阶段，仅入组晚期原发性肝细胞癌患者。
- •有满足当前剂量组注射给药体积要求的，可在超声或 CT 引导下注射的肝区肿瘤病灶和 / 或肝外转移灶（注射病灶最好为主要瘤负荷病灶，可注射病灶的选择请参见 6.2 用药途径及使用方法），且注射病灶最长径＞1.5cm（淋巴结病灶为短直径）。
- •ECOG 体力评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •血常规（14 天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥75×10^9/L，Hb≥85g/L；
- •肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN；
- •Child-Pugh A-B 级；
- •肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •受试者 HBV-DNA 为阴性；或 HBV-DNA 阳性者，需按《慢性乙型肝炎防治指南 2019 版》或临床常规接受治疗
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，其中口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过肝动脉化疗栓塞（TACE）术者。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未批准上市的临床试验药物治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •伴有中枢神经系统转移，或脊髓转移者。
- •I 型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG 和 HSV-1 IgM）均为阴性者。
- •处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。
- •其他未控制的活动性感染。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •有严重的心血管疾病史：
- •需要临床干预的室性心律失常；
- •QTc 间期＞480ms；
- •在首次使用研究药物前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 III 级及以上心血管事件；
- •美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）<50％；
- •控制不充分的高血压（经治疗后，收缩压≥150mmHg，或舒张压≥100mmHg）。
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；除外临床稳定的自身免疫甲状腺炎的患者。
- •曾接受免疫治疗并出现如免疫相关性肺炎、心肌炎等免疫相关不良事
- •件（irAE），且经研究者判定可能影响试验用药安全。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
阶段 1：MTD/推荐给药剂量 推荐给药剂量 推荐给药剂量
时间窗: 末次治疗后 28 天
阶段 1：DLT 发生情况和例数
时间窗: 末次治疗后 28 天
阶段 1：AE、SAE 发生情况和频率
时间窗: 末次治疗后 28 天
阶段 2：客观 反应率（ 反应率（ ORR）
时间窗: 末次治疗后 28 天
次要结局
- 阶段 1：药代动力学指标：单次及多次给药后不同时间点的 VG161 血液浓度（野生型 HSV 不存在的特异的 VG161 的 DNA 拷贝数）、PD-L1 阻断多肽和 IL12 血清浓度以及血清抗体；(阶段 1 的 C1D1 至 C1D28)
- 阶段 1：疗效指标：根据 iRECIST 标准确定的客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和 OS 率；(试验结束后)
- 阶段 1：外周血淋巴细胞亚群、血清细胞因子、外周血 T 细胞免疫等免疫相关指标(阶段 1 的 C1D1 至 C1D28； 阶段 1 的第 2 周期及以后各周期：每周期给药第 1 天（ D1）给药前，每周期末次后 24h、 D15 和 D28)
- 阶段 2：无进展生存期（PFS）(试验结束后)
- 阶段 2：生存率（OS 率）和总生存期（OS）(试验结束后)
- 阶段 2：缓解持续时间（DOR）(试验结束后)
- 阶段 2：安全性评价，包括不良事件、实验室参数及其它安全性数据（心电图、生命体征等）(C1D1 至末次治疗后 28 天)
- 阶段 2：外周血淋巴细胞亚群，血清细胞因子、外周血 T 细胞免疫等免疫相关指标(阶段 2：每周期给药第 1 天（ D1）给药前，每周期末次后 24h、 D15 和 D28)
研究者
赵荣华
中生复诺健生物科技（上海）有限公司
研究点 (3)
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