评价VG161治疗晚期原发性肝癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验

未提供3 个研究点分布在 1 个国家目标入组 44 人2021年2月1日

概览

阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
入组人数: 44
试验地点: 3
主要终点: 阶段1：MTD/推荐给药剂量推荐给药剂量推荐给药剂量
状态: 进行中（未招募）

概览研究者入排标准结局指标研究点相似试验

概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

单药剂量递增阶段（阶段1）主要目的：评价VG161在超声引导下，单次与多次肿瘤内注射给药治疗标准治疗失败的原发性肝癌患者的安全性和耐受性，并探索VG161的最大耐受剂量（MTD），确定临床推荐给药剂量。次要目的：1）评价VG161单次与多次肿瘤内注射给药的药代动力学（PK）特征及病毒排出情况；2）评价VG161单药治疗的初步疗效；3）监测VG161药效学相关的免疫学指标变化。单药治疗扩展阶段（阶段2）主要目的：评价VG161在超声引导下多次肿瘤内注射给药治疗晚期原发性肝癌患者的有效性，主要观察指标为客观反应率（ORR）。次要目的：1）评价VG161有效性次要观察指标；2）进一步评价VG161的安全性；3）监测VG161药效学相关的免疫学指标变化。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2021年2月1日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

赵荣华

中生复诺健生物科技（上海）有限公司

入排标准

入选标准

•年龄18 至75 岁（含界值），性别不限。
•按照《原发性肝癌诊疗规范》(NMPA 2019年版)，经组织学或细胞学确认的晚期原发性肝细胞癌、肝内胆管细胞癌或混合型肝癌患者，经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的患者。对于治疗扩展阶段中 Simon两阶段法的第二阶段，仅入组晚期原发性肝细胞癌患者。
•有满足当前剂量组注射给药体积要求的，可在超声或CT引导下注射的肝区肿瘤病灶和/或肝外转移灶（注射病灶最好为主要瘤负荷病灶，可注射病灶的选择请参见6.2 用药途径及使用方法），且注射病灶最长径＞1.5cm（淋巴结病灶为短直径）。
•ECOG体力评分0-1分。
•预计生存时间3个月以上。
•血常规（14天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥75×10^9/L，Hb≥85g/L；
•肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN；
•Child-Pugh A-B级；
•肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
•凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。

排除标准

•在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，其中口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）。
•在首次使用研究药物前4周内接受过肝动脉化疗栓塞（TACE）术者。
•在首次使用研究药物前4周内接受过其它未批准上市的临床试验药物治疗。
•在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
•在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
•既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
•伴有中枢神经系统转移，或脊髓转移者。
•I型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG和HSV-1 IgM）均为阴性者。
•处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。
•其他未控制的活动性感染。

结局指标

主要结局

阶段1：MTD/推荐给药剂量推荐给药剂量推荐给药剂量

时间窗: 末次治疗后28天

阶段1：DLT发生情况和例数

时间窗: 末次治疗后28天

阶段1：AE、SAE发生情况和频率

时间窗: 末次治疗后28天

阶段2：客观反应率（反应率（ ORR）

时间窗: 末次治疗后28天

次要结局

阶段1：药代动力学指标：单次及多次给药后不同时间点的VG161血液浓度（野生型HSV不存在的特异的VG161的DNA拷贝数）、PD-L1阻断多肽和IL12血清浓度以及血清抗体；(阶段1的C1D1至C1D28)
阶段1：疗效指标：根据iRECIST标准确定的客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和OS率；(试验结束后)
阶段1：外周血淋巴细胞亚群、血清细胞因子、外周血T细胞免疫等免疫相关指标(阶段1的C1D1至C1D28；阶段1的第2周期及以后各周期：每周期给药第 1天（ D1）给药前，每周期末次后 24h、 D15和 D28)
阶段2：无进展生存期（PFS）(试验结束后)
阶段2：生存率（OS率）和总生存期（OS）(试验结束后)
阶段2：缓解持续时间（DOR）(试验结束后)
阶段2：安全性评价，包括不良事件、实验室参数及其它安全性数据（心电图、生命体征等）(C1D1至末次治疗后28天)
阶段2：外周血淋巴细胞亚群，血清细胞因子、外周血T细胞免疫等免疫相关指标(阶段2：每周期给药第 1天（ D1）给药前，每周期末次后 24h、 D15和 D28)