CTR20244908进行中（未招募）1 期
评估 LNF1904 在复发 / 难治 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学 / 药效学特征的 I 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 72 人开始时间: 2025年1月6日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 72
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 第一部分（在复发 / 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估不良事件 / 严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 LNF1904 在复发 / 难治 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性和初步疗效、药代动力学和药效学特征
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁的男性或女性；
- •根据 WHO 淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学证实的复发、难治性 B 细胞恶性肿瘤，如下：复发 / 难治 B-NHL：既往接受过至少二线治疗失败，或不能耐受二线治疗方案的毒性，且不适合自体造血干细胞移植，包括但不限于 DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等；复发 / 难治前体 B-ALL：经历诱导和巩固治疗达 CR 后复发或诱导治疗结束未能取得 CR/CRi，且原始细胞比例≥5%；
- •复发 / 难治 B-NHL 受试者有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（如淋巴结长径＞15mm，其它结外病灶长径＞10mm）；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0~2 分；
- •预计生存期至少 12 周；
- •重要器官的功能符合下列要求（首次给药前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：血常规：复发 / 难治 B-NHL 受试者需满足：中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需满足：中性粒细胞计数≥1.0×109/L；血小板计数≥50×109/L；血红蛋白≥70g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；肾功能：肌酐≤1.5×ULN（可接受肌酐＞1.5×ULN，但肌酐清除率≥50 mL/min）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者 INR≤2.5×ULN；血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）；
- •育龄期女性筛选期血妊娠检查阴性；
- •理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书，能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- •在首次使用研究药物前既往抗肿瘤治疗洗脱期不满足下述要求者：既往抗肿瘤治疗若为化疗，距离首次给药前的洗脱时间（以末次给药结束时间起算）≥3 周（口服氟尿嘧啶类≥2 周；丝裂霉素 C、亚硝基脲类≥6 周）；若既往为小分子靶向治疗，距离首次给药前的洗脱时间≥2 周；若既往为大分子生物治疗（包括免疫治疗），距离首次给药前的洗脱时间≥4 周；若既往为放疗，距离首次给药前的洗脱时间≥4 周（局部姑息性放疗≥2 周）；若既往使用具有抗肿瘤适应症的中药，距离首次给药前的洗脱时间≥2 周；若既往为其他抗肿瘤治疗，距离首次给药前的洗脱时间≥4 周；
- •既往接受过 CAR-T 者；
- •既往接受过 CD19/CD3 T 细胞衔接器（TCE）的患者；
- •既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前 3 个月内接受过自体干细胞移植者；
- •在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
- •既往出现过≥3 级免疫相关不良反应（irAE）的患者；
- •既往细胞治疗或 TCE 治疗中，出现过≥3 级 ICANS 的患者；
- •已知肿瘤累及中枢神经系统（CNS）；
- •首次研究治疗前 4 周内进行过大手术；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；
- •首次给药前 2 年内有其他恶性肿瘤史，除外以下情况：治愈的宫颈原位癌；局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；局部恶性肿瘤已进行根治性治疗（外科手术或其他方式）；
- •现患 CNS 疾病或有相关临床症状，如癫痫、瘫痪、失语症、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病等；
- •首次给药前 6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病或心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、严重心律失常或显著心电图异常（二级房室传导阻滞 II 型及三级房室传导阻滞、严重心动过缓等）；LVEF＜50%；未能控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）；
- •男性 QTcF＞450ms，女性 QTcF＞470ms（QT 间期必须用 Fridericia 公式做心率校正[QTcF]）；
- •HIV 阳性患者、梅毒感染者（RPR 或 TRUST 阴性者除外）或活动性肝炎者（HBsAg 阳性和 / 或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[ 仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml]；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性）；
- •存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染，严重呼吸、肾脏、神经 / 精神、肝脏、内分泌、免疫系统疾病，经研究者判断将影响参加本研究；
- •患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）；
- •存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定 2 周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定 2 周及以上的少量心包积液）；
- •首次给药前 4 周内曾接受过活疫苗或减毒活疫苗接种者；
- •首次给药前 4 周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者；
- •有严重过敏性疾病病史者；
- •妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后 6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
- •研究者判断存在其他原因不适合入组者。
结局指标
主要结局
第一部分（在复发 / 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估不良事件 / 严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度；
时间窗: 首次给药后至末次访视期间
第一部分（在复发 / 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以确定最大耐受剂量（MTD）；
时间窗: 首次给药后至末次访视期间
第二部分（在复发 / 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：不良事件 / 严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度；
时间窗: 首次给药后至末次访视期间
第二部分（在复发 / 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率；
时间窗: 首次给药后至末次访视期间
第三部分（在复发 / 难治 B-NHL 受试者中的剂量扩展）：评估 LNF1904 在复发 / 难治 B-NHL 患者中的客观缓解率（ORR）；
时间窗: 首次给药后至末次访视期间
次要结局
- 第一部分：评估 LNF1904 在复发 / 难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）发生率；(首次给药后至末次访视期间)
- 第一部分：评价 LNF1904 在复发 / 难治 B-NHL 患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存时期(OS)；(首次给药后至末次访视期间)
- 第一部分：采用 EQ-5D-5L 和 MMSE 量表进行受试者的整体健康评估。(首次给药后至末次访视期间)
- 第二部分：评估 LNF1904 在复发 / 难治前体 B-ALL 患者中的 PK/PD 特征、ADA 及 Nab 发生率；(首次给药后至末次访视期间)
- 第二部分：评估 LNF1904 在复发 / 难治前体 B-ALL 患者中的 ORR（CR+CRi）、无复发生存期（RFS）、微小残留病（MRD）缓解率、总生存期（OS）；(首次给药后至末次访视期间)
- 第二部分：采用 EQ-5D-5L 和 MMSE 量表进行受试者的整体健康评估。(首次给药后至末次访视期间)
- 第三部分：评估 LNF1904 在复发 / 难治 B-NHL 患者中的安全性和缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；(首次给药后至末次访视期间)
- 第三部分：评估 LNF1904 在复发 / 难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、ADA 及 Nab 发生率；(首次给药后至末次访视期间)
- 第三部分：采用 EQ-5D-5L 和 MMSE 量表进行受试者的整体健康评估。(首次给药后至末次访视期间)
研究者
王圣利
山东新时代药业有限公司
研究点 (3)
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