CTR20253515招募中1 期
一项评价 ABBV-324 在成人肝细胞癌或鳞状细胞非小细胞肺癌受试者中的安全性、药代动力学和有效性的首次人体Ⅰ期临床研究
AbbVie Inc./
艾伯维医药贸易（上海）有限公司/
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG31 个研究点 分布在 8 个国家开始时间: 2025年10月24日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 31
- 主要终点
- 发生不良事件（AE）的受试者人数
研究概览
简要总结
评估 ABBV-324 单药治疗在晚期 / 转移性 HCC 和 LUSC 患者中的安全性和耐受性以及确定 ABBV-324 的 RP2D。在晚期 / 转移性 HCC 或 LUSC 肿瘤受试者中评价 ABBV-324 单药治疗的有效性。在晚期 / 转移性 HCC 或 LUSC 肿瘤受试者中表征 ABBV-324 单药治疗的 PK 和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在启动任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其法定代理人必须自愿签署 IEC/IRB 批准的知情同意书并注明日期。
- •受试者不得被监禁，必须自愿并能够提供知情同意。无法自由提供知情同意的受试者可能包括一些处于法律保护措施（例如，处于监护 / 监管之下）或无法表达同意的成人，以及接受精神治疗的特定成人。应由研究者酌情决定。
- •受试者愿意并能够遵守本研究方案要求的程序。
- •受试者为年满 18 岁的成人。根据当地法规，可能还存在其他年龄限制。
- •美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 0 或 1 分。
- •仅适用于 HCC 受试者：在第 1 周期第 1 天给药前 7 天内 Child-Pugh 分级为 A 级（附录 C）。
- •研究药物首次给药前筛选期内的实验室检查值符合以下标准：a.对于 HCC 受试者：在第 1 周期第 1 天给药前 7 天内，ALT 和 AST≤5.0 × ULN 对于 LUSC 受试者：在第 1 周期第 1 天给药前 7 天内，ALT≤3.0 × ULN b.根据 CKD-EPI 肌酐公式（2021）计算，eGFR≥ 50mL/min/1.73 m2 c.在第 1 周期第 1 天给药前 7 天内，总胆红素≤1.5 × ULN，或≤3.0 mg/dL（对于患有吉尔伯特综合征的受试者） d.中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3（过去 10 天内未使用过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]） e.血小板计数≥100,000/μL（过去 14 天内未输注过血小板） f.血红蛋白≥8g/dL（过去 14 天内未输注过红细胞） g.凝血酶原时间 / 国际标准化比值< 1.7。使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗的受试者将允许参与本试验，前提是之前该参数下，不存在有潜在异常的证据。
- •按心率校正的 QT 间期（QTc） < 470 msec（使用 Fridericia 公式进行校正），无 3 级心律失常，也无其他具有临床意义的心脏异常。
- •有可用于中心实验室检测的代表性基线肿瘤组织（存档组织或在筛选阶段采集的近期 / 进展后肿瘤活检组织）。如果确定没有可用的组织（存档或新鲜组织），则受试者可能不符合入组资格。 对于第 1 部分回填受试者，需要在筛选期获得近期 / 进展后肿瘤活检组织或新鲜活检组织。 注：如果在获得扫描结果后进行基线活检，则根据 RECIST 1.1 版，与活检病灶不同的病灶需可测量，或者活检病灶的最长径必须≥2cm。
- •符合 RECIST 1.1 版的可测量疾病
- •第 1 部分和第 2 部分-符合以下疾病活动度标准的 HCC 受试者：经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性和 / 或不可切除的 HCC。纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌/HCC 受试者不符合入组资格。 疾病不适合手术和 / 或局部区域治疗，或在手术和 / 或局部区域治疗后出现疾病进展。对于在 HCC 局部区域治疗后出现疾病进展的受试者，局部区域治疗必须在本研究的基线扫描前 ≥ 28 天完成。 第 1 部分：至少一次既往全身性 HCC 治疗失败。 第 2 部分：至少 1 次含免疫检查点抑制剂（CPI）的既往 HCC 全身治疗方案失败，包括但不限于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗或 tremelimumab 联合度伐利尤单抗。注：既往接受过仑伐替尼的患者不符合入组第 2 部分的资格。
- •仅第 1 部分-符合以下疾病活动度标准的 LUSC 受试者：无法手术切除的晚期或转移性 LUSC。既往必须至少 1 个治疗线治疗失败，这些治疗至少包括含铂类化疗和免疫 CPI 和 / 或适当的靶向治疗（如适用），或者根据研究者的判断，不适合接受具有已证明临床获益的其他已获批治疗选择。受试者既往不应接受超过 2 个治疗线的细胞毒性化疗（不包括新辅助化疗和 / 或辅助化疗）。对标准治疗不耐受的受试者符合入选资格。
- •只要持续的抗逆转录病毒治疗不会造成不良药物相互作用的风险，主治研究者可酌情决定入组携带 HIV 的受试者。CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥350 个细胞/μL 的患者通常符合任何研究的入选资格。CD4+ 计数较低（< 350 个细胞/μL）的患者如果患有可能治愈的恶性肿瘤，通常符合入选资格。
- •有通过筛选 HBV 和 HCV 血清学检测确认的肝炎病毒学状态记录。HBV 血清学：HBsAg、HBsAb、总 HBcAb；如果患者在筛选时 HBsAg 检测结果呈阳性和 / 或总 HBcAb 检测结果呈阳性，则应在筛选时进行 HBV DNA 检测。如果活动性 HBV 感染受试者符合以下标准，则允许受试者入组：HBV DNA < 1000 IU/mL（在研究治疗开始前 28 天内获得），且在入组研究前接受至少 14 天的抗 HBV 治疗（根据当地标准治疗），并愿意在研究持续期间和研究药物末次给药后至少 6 个月内继续治疗，且必须同意在每个周期的第 1 天接受 HBV DNA 监测，直至治疗结束。HCV 血清学：HCV 抗体和 HCV RNA（如果抗体检测呈阳性）；如果患者的 HCV 抗体检测结果呈阳性，还必须进行 HCV RNA 检测，以确定该患者是否存在活动性 HCV 感染。对于未治疗和 / 或可检出 HCV 的患者，如果 HCV 稳定且患者没有肝失代偿的风险，研究者可酌情决定入组患者。
- •未合并活动性 HBV 感染和活动性 HCV 感染。有 HCV 感染史且通过 PCR 检测 HCV RNA 呈阴性的受试者视为未感染 HCV。
- •对于乙型肝炎病毒感染已消退（HBsAg 阴性、HBcAb 阳性和 HBV DNA 检测不到）的受试者，如果受试者愿意在研究药物治疗期间遵守每 2 个周期一次的 HBV DNA 监测，并同意在 HBV DNA 转为可检测到（≥ 10 IU/mL 或高于检测限）时启动抗病毒治疗，则符合入选资格。筛选时 HBsAg 阴性、HBcAb 阴性且 HBsAb 阳性的受试者如果没有接种完整乙型肝炎疫苗系列的既往史，或当地有强制要求，则必须同意每 2 个周期接受一次 HBV DNA 监测。对于日本受试者，请参见附录 G 中日本特定要求章节。
- •妊娠试验（有生育能力的女性受试者）：受试者在筛选访视时血清妊娠试验结果必须呈阴性，且在研究治疗首次给药前的基线访视时尿液或血清妊娠试验结果必须呈阴性。筛选时具有血清妊娠试验临界结果的受试者不得存在临床疑似妊娠或导致临界结果的其他病理性原因，并在≥ 3 天后进行血清妊娠试验，证实仍无阳性结果（除非根据当地要求禁止进行）。
- •？ 基线时尿妊娠试验结果为临界或不明确的受试者必须进行血清妊娠试验。在这类情况下，如果受试者的血清妊娠试验结果呈阳性，则必须将其排除。除基线妊娠试验外，在研究治疗首次给药 (C1D1) 前，研究者还应通过访谈确认受试者已遵守避孕屏障法 ICF 指南。对于可能存在怀孕风险的受试者，研究者可酌情决定不对其给药。仅限日本：如果通过医生访谈判断患者有可能怀孕，则该患者不得参加本研究。
- •有生育能力的女性受试者必须从研究第 1 天起至研究治疗末次给药后至少 295 天期间采 取至少 1 种研究方案规定的避孕方法。无生育能力的女性无需采取避孕措施。
- •未处于妊娠期或哺乳期，且在研究期间或研究治疗末次给药后约 295 天内不考虑怀孕或 捐献卵子的女性受试者。
- •与具有生育能力的女性伴侣有性生活的男性受试者必须同意从研究第 1 天起至研究治疗 末次给药后 205 天采取研究方案规定的避孕措施。
- •在研究期间或研究治疗末次给药后约 205 天内不考虑生育孩子或捐献精子的男性受试者。
排除标准
- •存在既往抗癌治疗导致的> 1 级、未消退的具有临床意义的 AE（脱发除外）。
- •未经治疗的脑或脑膜转移（即有转移史的受试者可入选研究，但前提是他们不需要持续对脑水肿进行类固醇治疗，并且在充分治疗后至少 14 天达到临床和放射学稳定状态）。如果需要，受试者可继续接受抗癫痫治疗。
- •有需要全身性类固醇治疗的间质性肺疾病 （ILD） 或非感染性肺部炎症病史，或筛选时胸部 CT 扫描中有任何活动性 ILD 或非感染性肺部炎症的证据。
- •有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史。
- •具有临床意义的肺部特异性并发疾病病史，包括但不限于：基础肺部疾病（即，入组研究前 3 个月内发生的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病[COPD]、限制性肺部疾病、胸腔积液、依赖辅助供氧等）。 筛选时存在的任何自身免疫性疾病、结缔组织疾病或炎性疾病，并存在有记录的或疑似肺部受累。
- •在研究药物首次给药前≤28 天接受过大手术；任何手术伤口必须完全愈合，方可入选研究。
- •近期需要全身治疗（在研究治疗首次给药前≤7 天完成）的感染和 / 或未得到控制的活动性 全身感染（需要抗微生物治疗的局部细菌、真菌或病毒感染）。
- •近期（6 个月内）发生过具有临床意义的充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会分级 2 级或更高）、缺血性心血管事件、需要药物或手术干预的心律失常、心包积液或心包炎病史。
- •有其他恶性肿瘤史，但以下情况除外：在研究治疗首次给药前 3 年内不存在已知的活动性疾病，并且主治研究者认为复发风险较低。 经过充分治疗的原位癌，无疾病证据。
- •无疾病证据的皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌。
- •目前参与任何其他干预性临床研究（随访期除外）或既往入组过本研究。
- •对研究治疗（及其辅料）和 / 或同类其他产品的成分有过敏反应或显著敏感的病史。
- •活动性 COVID-19 感染。受试者在筛选期间不得有与 COVID-19 感染相关的体征 / 症状，也不得已知暴露于 COVID-19 感染确诊病例。如果受试者有提示 COVID-19 感染的体征 / 症状，则受试者的分子（例如，聚合酶链式反应）检测结果必须呈阴性，或间隔至少 24 小时的 2 次抗原检测结果必须呈阴性。COVID-19 感染已消退的受试者可入选研究。
- •受试者必须在 ABBV-324 首次给药前 14 天或 5 个药物半衰期内（以时间较短者为准）停止以抗肿瘤为目的的抗癌治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂或任何试验性治疗。 允许采用 10 次或更少的分割剂量对骨、皮肤或皮下转移灶进行姑息性放疗，且无需洗脱期。
- •受试者不得在研究首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用已知的全身性强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂，直至 DLT 观察期结束。如有临床指征，DLT 期后可谨慎使用强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂。
- •受试者不得在研究 C1D1 前 7 天内和研究期间接种任何活疫苗。如可能，减毒疫苗或 SARS-CoV-2 疫苗接种与研究药物给药之间应至少间隔 3 天。如可能，研究药物 ABBV-324 首次给药最好在 SARS-CoV-2 疫苗接种后至少 7 天进行。
结局指标
主要结局
发生不良事件（AE）的受试者人数
时间窗: 最多约 4 年
客观缓解率（ORR）
时间窗: 最多约 4 年
生命体征发生变化的受试者人数
时间窗: 最多约 4 年
心电图（ECG）发生变化的受试者人数
时间窗: 最多约 4 年
临床实验室检查发生变化的受试者人数
时间窗: 最多约 4 年
次要结局
- ABBV-324 的血清浓度-时间曲线下面积（AUC）(最多约 4 年)
- 抗药物抗体（ADA）(最多约 4 年)
- 中和抗药物抗体（nADA）(最多约 4 年)
- ABBV-324 的实测血清峰浓度（Cmax）(最多约 4 年)
- ABBV-324 达到实测血清峰浓度所需时间（Tmax）(最多约 4 年)
- ABBV-324 的终末消除半衰期（t1/2）(最多约 4 年)
研究者
研究点 (31)
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