CTR20251111进行中（未招募）1/2 期
一项在 RAS 突变转移性结直肠癌患者中评价 XS-03 与 FOLFOX 或 FOLFIRI 和贝伐珠单抗联合治疗方案疗效和安全性的开放标签、多中心 Ib/II 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 102 人开始时间: 2025年3月27日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 102
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- MTD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 XS-03 与 FOLFOX 或 FOLFIRI 和贝伐珠单抗联合治疗 RAS 突变转移性结直肠癌患者的耐受性、安全性、药代动力学、药效学特征等，确定联合用药的 RP2D，并初步评估 XS-03 联合方案治疗 RAS 突变转移性结直肠癌的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
- •年龄 18 周岁以上（含），70 岁以下（含）。性别不限。
- •经组织学和 / 或细胞学确诊转移性结直肠癌患者，且不适合手术治疗。注：影像学方法或者转移部位活检确认患者存在远处转移。
- •结直肠癌的晚期或转移性疾病阶段：Ib 期要求患者既往至少接受过一线治疗；II 期要求未接受过全身系统性治疗，如患者既往接受过新辅助 / 辅助治疗，必须在治疗结束至少 6 个月后发生疾病进展的方可允许入组。注：全身系统治疗，包括但不限于全身化疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等。
- •必须携带 RAS 突变。可接受既往具有资质的检测机构出具的肿瘤基因检测报告。对于无既往报告的患者，需提供组织样本至中心实验室进行基因检测，确认携带 RAS 突变。不限制 BRAF 状态。
- •需同意提供组织样本和外周血用于生物标志物研究。注：无论是否有既往肿瘤检测报告。
- •必须至少有一个根据 RECIST v1.1 标准可测量的非颅内病灶，且未曾接受过放射治疗。如果之前对该病灶进行了放射治疗，则必须有放射后进展的影像学证据。
- •美国东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体力状况评分 0-1。
- •预期生存时间≥6 个月。
- •患者有足够的器官和骨髓功能，筛选期实验室检查值符合标准。
- •筛选期育龄期女性受试者在给药前 7 天内血清妊娠试验检查结果呈阴性。受试者同意自签署知情同意书至最后一次给药后 6 个月使用可靠的方法避孕。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
- •注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50 岁女性，如果在计划随机入组日期前 12 个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于＜50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经 12 个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。
排除标准
- •筛选前，已知结直肠癌原发灶或转移灶为微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且经研究者评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。
- •既往接受过贝伐珠单抗及其生物类似物治疗。（仅限 II 期）
- •结直肠癌伴中枢神经系统转移，符合以下任一情况的：
- •a) 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）；
- •b) 入组前正在服用类固醇类激素>10mg 泼尼松 / 天（或等效药物）；
- •c) 需要持续使用抗癫痫药物；
- •d) 存在脑膜、中脑、脑桥、延髓或脊髓转移。只允许入组无症状，影像学评估稳定且不需要治疗的脑转移患者。
- •筛选期，影像学显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉、肺动脉、肺静脉、腔静脉等）。注：侵犯是指肿瘤明显压迫血管，或者血管内存在癌栓。
- •首次给药前，尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良事件和 / 或并发症中恢复至基线水平或≤ 1 级。但任何级别的脱发、色素沉着，或≤ 2 级的外周感觉神经病变，或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全的允许入组。
- •筛选前 5 年内，曾诊断或合并任何其他恶性肿瘤（除结直肠癌外）。经根治性治疗的早期恶性肿瘤（如原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
- •受试者存在显著的出血风险，包括但不限于：
- •重度食管-胃底静脉曲张。
- •筛选前 6 个月内显著出血事件（如大量上消化道或下消化道出血），除非已切除相关出血病灶。
- •受试者存在显著的血栓风险，如筛选前 3 个月内有深静脉血栓。
- •受试者存在严重的心血管疾病，包括但不限于：
- •筛选前 6 个月内的缺血性心脏病（例如，不稳定型心绞痛、心肌梗死）。
- •筛选前 6 个月内的冠状动脉疾病手术或支架置入。
- •筛选前 6 个月内纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级；或已知的左心室功能不全（射血分数＜50%）。
- •需要临床干预的严重的心律失常。
- •任何其他研究者认为会使受试者不适合参与研究的心血管疾病。
- •受试者存在显著增加 QTc 延长风险，包括但不限于：
- •先天性长 QT 综合征，或长 QT 综合征家族史。
- •需要使用已知可延长 QTc 间期的合并药物，且无法被替换（详见附录 3：延长 QT 间期的药物）。
- •筛选期心电图检查，在静息状态下 3 次检查平均 QTcF > 450ms（男性）或 > 470ms（女性）。
- •筛选时，受试者无法口服药物或存在严重影响药物吸收的疾病，包括但不限于：
- •严重的胃肠道疾病，如炎症性肠病、短肠综合症等。
- •咽喉部疾病造成吞咽困难。
- •筛选前 6 个月内消化道穿孔。
- •筛选时，受试者存在以下病毒性感染中的一种：
- •活动性乙型肝炎：HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 10^3IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准。
- •活动性丙型肝炎：HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染：抗体检测呈阳性。
- •活动性梅毒：梅毒螺旋体抗体（如 TPHA 或 FTA-ABS）阳性，且滴度试验（如 RPR 或 VDRL）阳性。
- •筛选时，存在需要治疗的间质性肺疾病、间质性肺炎、肺间质纤维化，或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎。
- •首次给药前 4 周内接受过放疗的患者。
- •首次给药前 4 周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术（包括局部治疗，例如肝脏转移灶射频消融术等），或预期将在研究期间接受重大手术的患者。对于给药前 4 周内进行过诊断（如胃镜、结肠镜检查）、活检、引流术（如腹腔、胸腔、胆道等）和 / 或留置引流管的受试者，要求相关症状 / 体征已基本缓解，无需预防性 / 治疗性使用抗生素。
- •首次给药前 2 周内接受静脉输注抗生素、抗病毒药物，或住院治疗严重感染。
- •首次给药前 2 周内，或预期研究期间受试者必须使用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（附录 2：CYP3A4 强效抑制剂与诱导剂）。
- •既往有严重过敏史者，或已知对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者。
- •研究者认为受试者存在其他器官或系统的严重疾病、任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
MTD
时间窗: 剂量递增阶段
ORR
时间窗: 剂量优化阶段
DLT
时间窗: 剂量递增阶段
次要结局
未报告次要终点
研究者
江瑜
江苏星盛新辉医药有限公司
研究点 (5)
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