CTR20251097招募中1 期
SH009 注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性、有效性和药代动力学的开放、多中心 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 南京圣和药业股份有限公司
- 试验地点
- 41
- 主要终点
- 基于 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
评估 SH009 注射液治疗晚期实体瘤受试者的初步疗效
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在签署知情同意书时，年龄≥18 周岁，性别不限
- •第一阶段：既往接受至少一种系统性治疗后失败（经影像学确认疾病进展或无法 nais 受），当前无可接受的标准治疗或标准治疗无法获益 / 无法耐受的局部晚期、复发或转移性实体瘤（包括但不限于结直肠癌、胃癌、肝癌、头颈肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌等）受试者；
- •第二阶段：既往未接受过系统性抗肿瘤治疗，经组织学 / 细胞学确认或临床诊断为局部晚期、复发或转移性实体瘤（包括但不限于食管鳞癌、胃或胃食管结合部腺癌、肝细胞癌等）受试者；
- •第二阶段中食管鳞癌、胃癌或胃食管结合部腺癌：既往接受过针对非转移性疾病的辅助、新辅
- •助化疗 / 放疗 / 放化疗以及根治性治疗的受试者，自末次治疗结束后至少间隔 6 个月无疾病复发；
- •肝癌：巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期）为 C 期或不适合根治性手术和 / 或局部治疗的 B 期，Child-Pugh 肝功能分级为 A 级或 B 级（≤7 分）且无肝性脑病史；
- •根据 RECIST 1.1 评价标准至少有一个可测量病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在放疗后明确记录到该部位出现进展时，才可被视为可测量病灶；
- •可提供存档肿瘤组织样本，或同意进行肿瘤活检以用于确定 PD-L1、CD47 表达水平和其他生物标志物分析（第一阶段及第二阶段的队列 A 和队列 B 适用）；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS 评分 0~1 分；
- •预期寿命至少为 3 个月；
- •骨髓功能符合下列要求（受试者在采集血样之前 7 天内不得接受过输血液制品、促红细胞生成素或集落刺激因子支持治疗）：
- •？ 中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L（肝癌受试者 PLT ≥ 75×109/L），血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；
- •肝功能符合下列要求：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert's 综合征 TBIL ≤ 3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝癌或肝脏转移者 ALT 和 AST ≤ 5×ULN）；
- •肾功能符合下列要求：肌酐清除率（CLcr）≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；尿试纸检测结果显示尿蛋白< 2+，尿蛋白≥ 2+的受试者应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿液中蛋白含量< 1 g；
- •凝血功能满足以下标准：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
- •育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6 个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前
- •7 天内妊娠试验为阴性（除外接受过外科绝育手术、或已经绝经的女性）；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后 6 个月内采取有效避孕措施；
- •在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。
排除标准
- •既往暴露于任何 CD47 抗体、SIRPα抗体或 CD47/SIRPα重组蛋白
- •第二阶段：既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体治疗，或任何其他以 T 细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物；既往（新）辅助治疗使用过顺铂累积剂量≥300 mg/m2；
- •既往接受过 CAR-T、TCR-T、TIL 等 T 细胞免疫细胞治疗；既往接种过抗肿瘤疫苗，或首次给药前 4 周内使用过活疫苗和减毒活疫苗；
- •首次研究用药前 6 个月内出现过瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；首次研究用药前 6 个月内曾患肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻；
- •首次研究用药前 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血，首次研究用药前 3 个月内已知的内镜检查存在重度静脉曲张，或有门静脉高压证据(包括影像学检查发现脾肿大)且经研究者评估认为出血风险较高(包括有出血风险的中重度食管胃底静脉曲张，局部活动性消化道溃疡以及持续大便隐血阳性)，需要进行胃镜检查，排除有"红色征"的患者。如果胃镜检查历史有"红色征"，需排除入组) ；
- •肝癌受试者癌栓同时累及门静脉主干和左右分支，或癌栓同时累及门静脉主干和肠系膜上静脉，或癌栓累及下腔静脉；胃或胃食管结合部腺癌受试者已知 HER2 高表达（IHC3+或 2+且 FISH+）或 CLDN18.2 高表达（IHC：2-3+，≥75%）；
- •本研究首次给药前 3 周内接受过化疗、抗体靶向药、内分泌治疗或免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗；首次给药前 6 周内使用过丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）使用过口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物；说明书中包含抗癌活性的中药 / 草药须在入组前停止使用。本试验给药前 3 个月内接受过根治性放疗；允许给药前 2 周接受姑息性放疗、放疗剂量符合当地姑息性治疗的诊疗标准且放疗覆盖范围小于 30%骨髓区域；
- •本研究给药前 28 天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究，但应除外以下情形：受试者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的治疗结束后随访期；
- •本研究给药前 28 天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •本研究给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（地塞米松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，但应除外以下情形：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏等）；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •合并有重度或未控制的全身性疾病，包括但不限于以下情况：有大量浆膜腔积液，或有浆膜腔积液且具有症状，或有控制不佳的浆膜腔积液（控制不佳的定义为：1 个月内需 2 次及以上穿刺引流）；未控制的糖尿病（仅需要胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病患者可以入组）；需要临床干预的室性心律失常；6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II 级或左心室射血分数（LVEF）< 50%；有临床意义的 QTcF 延长（男性 QTcF > 450 msec 或女性 QTcF > 470 msec）；临床无法控制的高血压（抗高血压治疗后收缩压> 150 mmHg 和 / 或舒张压> 100 mmHg），经研究者判断不适合参加试验的受试者；
- •有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺炎（包括既往史和现病史）；目前有活动性肺部感染；
- •本研究给药前 1 周内存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染（经研究者判断，因肿瘤产生的发热可以入组），既往存在但已治愈的可入组；
- •乙型肝炎、丙型肝炎及梅毒活动性感染。乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，但 HBV-DNA≤200 IU/ml、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性但 HCV-RNA≤研究中心正常值上限的可以入组；肝癌受试者若 HBV-DNA≥2000 IU/ml，需先行抗病毒保肝治疗，待 HBV-DNA＜2000 IU/ml 方可入组，乙肝表面抗原（HbsAg）与丙肝抗体（HCV-Ab）同时阳性不可入组；
- •受试者有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- •首次使用试验用药品前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤（受试者因其进行过充分治疗）无病状态持续＞3 年，研究者评估不会影响肿瘤疗效评估；b. 已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症；
- •既往 2 年内或目前患有自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）者。但允许患以下疾病的受试者入组：采用胰岛素后病情稳定的 1 型糖尿病者；只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表 10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）；
- •首次给药前 6 个月内出现过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；首次给药前 3 个月内出现过深静脉血栓、肺栓塞或其他任何严重血栓栓塞的病史（导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成不被视为“严重血栓栓塞”）；因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗；
- •既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者（角膜移植除外）；
- •既往治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •已知受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体、化疗药物，或已知对任何研究药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE 5.0 分级大于 3 级）；
- •已知有酒精和 / 或药物依赖者，或其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病等；
- •处于妊娠期或哺乳期的女性。
结局指标
主要结局
基于 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）
时间窗: 从首次接受治疗至首次记录到疾病进展（PD）或因任何原因死亡
总生存期（OS）
时间窗: 从首次接受治疗至任何原因死亡
次要结局
- SH009 注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性(试验期间)
- 药代动力学特征(试验期间)
- 抗药抗体（ADA）阳性率(试验期间)
研究者
研究点 (41)
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