ChiCTR2000040198尚未招募1 期
NHWD-870 HCl 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的 I 期临床研究
湖南恒雅医药科技有限公司 / 宁波文达医药科技有限公司3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2021年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- MTD/RP2D
研究概览
简要总结
主要目的： 评价 NHWD-870 HCl 治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并探索 NHWD-870 HCl 的最大耐受剂量（MTD），确定 II 期临床试验推荐剂量（PR2D）； 次要目的: 1.评价 NHWD-870 HCl 的药代动力学（PK）特征； 2.初步评价 NHWD-870 HCl 的抗肿瘤疗效； 3.初步评价 NHWD-870 HCl 治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者的毒性和疗效相关的生物标志物，为后期试验确定富集人群提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 性别
- Male
入选标准
- •受试者必须符合下列所有标准才能入选：
- •自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
- •经病理和 / 或细胞学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者，肿瘤类型标准：
- •a) 既往接受过至少两次系统性治疗并符合以下标准的经组织学证实的复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：-根据 GELF 标准满足系统性治疗标准且无标准挽救治疗方案可用的滤泡性淋巴瘤（FL）；-既往至少接受过两种治疗方案（例如，利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松[R-CHOP]）的复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL NOS，2016 年世界卫生组织淋巴瘤分类），且不属于标准挽救治疗方案或自体 / 异基因干细胞移植的候选者。
- •b) 实体瘤符合以下标准：经组织学或细胞学证实为晚期复发性或转移性实体瘤。根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可评估的肿瘤病灶；经标准治疗失败，或无标准治疗方案。
- •性别不限，筛选时年龄≥18 岁且≤75 岁；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（见附录 1）体能状况评分为 0 至 1 级者；
- •预计生存期>3 个月者；
- •主要器官功能基本正常，筛选期以下实验室检查需满足全部标准：
- •a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
- •b.白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L；
- •c.血小板计数≥100×109/L;
- •d.血红蛋白（HB）≥9 g/dL（患者在筛选期之前 14 天内不得接受过输血或其他血液制品）；
- •e.凝血功能：国际标准化比例（INR）≤1.5 倍正常值上限（ULN）/或活化部分凝血活酶时间（ATPP）≤1.5 倍 ULN（未使用抗凝剂者）；INR≤2.5 倍 ULN/或 APTT≤2.5 倍 ULN（使用抗凝剂）；
- •f. 肝功能：总胆红≤1.5 倍 ULN(胆囊癌患者，肝癌或肝转移≤3 倍 ULN)；AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN（肝癌或肝转移患者≤5 倍 ULN）；
- •g. 肌酐清除率（Ccr）>50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
- •男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 3 个月内采取有效的、被研究者认可的避孕措施。
排除标准
- •符合一条或多条下列标准的受试者将被排除：
- •患有其他严重的并发症（如无法控制的感染、6 个月以内发生过心肌梗塞、无法控制的高血压和血栓栓塞性疾病等）者；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组（全脑放疗后脑转移控制稳定的患者除外）者；
- •有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
- •a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b.静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF>450ms；
- •c.首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及其以上心血管事件；
- •d.美国纽约心脏病学会（NYHA）>II 级或左室射血分数（LVEF）<50%；
- •e.任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物（见附录 2）；
- •在开始使用试验药前 4 周内接受过化疗，或在 6 周内接受过亚硝脲类药物或丝裂霉素治疗，或在 2 周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗，或在 6 周内接受大手术治疗，或在 1 周内接受过活检手术（体表肿瘤有创手术除外），或在 6 周内接受过根治性放疗，或在 2 周内接受过局部姑息性放疗者（不作为疗效评价指标者除外）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE5.0 等级评价≤1 级（脱发、贫血等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
- •既往或当前患有影响钙-磷稳态调节的内分泌改变（例如：甲状旁腺切除术、甲状旁腺疾病、肿瘤溶解和肿瘤样钙质沉着症）；
- •有其他严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者；
- •酗酒者或每周饮用超过 28 单位的酒精（1 单位=285 mL 啤酒或 25 mL 烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒）者；
- •患有不能控制的精神病者；
- •妊娠或哺乳期妇女，或生育年龄的患者（包括男性受试者）有妊娠计划者；
- •治疗前 4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗者；
- •活动性乙型肝炎（病毒滴度>103）、丙型肝炎或 HIV（+）者；
- •需要长期接受大剂量皮质激素或其他免疫抑制剂治疗，如进行过器官移植者，或在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（如强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
- •以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗等；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏等）。
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究组 & 干预措施
Case series
NHWD-870 HCl
结局指标
主要结局
MTD/RP2D
DLT 发生率
次要结局
- 药代动力学（PK）指标
- 疗效指标
- 生物标志物指标
研究者
研究点 (3)
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