CTR20150026已完成3 期
在含铂化疗后 CR 或 PR 铂敏感复发 BRCA 突变卵巢癌患者中评价 Olaparib 单药维持治疗疗效
未提供153 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 33 人开始时间: 2015年1月13日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 33
- 试验地点
- 153
- 主要终点
- 无进展生存期 PFS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：比较在经以铂剂为基础的化疗后完全或部分缓解的 BRCA 突变的复发卵巢癌患者中 Olaparib 单一药物维持治疗与安慰剂治疗的无进展生存期。次要目的和安全性目的：自随机分组到 OS 和 PFS2 的时间和研究药物的暴露量
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 比较在经以铂剂为基础的化疗后完全或部分缓解的brca突变的复发卵巢癌患者中olaparib 单一药物维持治疗与安慰剂治疗的无进展生存期。次要目的和安全性目的：自随机分组到os和pfs2的时间和研究药物的暴露量
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行研究规定的任一具体的步骤前，必须提供知情同意
- •患者年龄必须≥18 岁
- •既往经组织学诊断为复发性高级别浆液性卵巢癌（包括原发性腹膜和 / 或输卵管癌）或高级别子宫内膜样卵巢癌的女性患者
- •证实存在预示有害或可疑有害的 BRCA1 或 BRCA2 突变（已知或预示有害 / 导致功能丧失）
- •随机分组前患者至少接受 2 个含铂剂治疗的方案。对于研究入组前倒数第二次化疗方案：治疗必须包含一种铂剂（例如：按照标准临床操作可选择卡铂或顺铂；无其它特殊需求）;在这一治疗后确定为对铂剂敏感的患者；铂剂敏感定义为疾病进展在在最后一剂铂剂化疗完成后 6 个月以上出现;倒数第二次铂剂方案结束时允许接受维持治疗，包括贝伐单抗治疗。对于紧跟在研究随机分组前最后一次化疗方案，在这一化疗方案完成后，按照研究者的判断，患者必须处于缓解状态（部分或完全放射学缓解），或可能无疾病征象（如果在化疗之前实施优化细胞减灭手术），和无 CA-125 升高征象，如下所述;患者必须曾接受以铂剂为基础的化疗方案（卡铂或顺铂），并至少接受 4 个疗程治疗,患者在这一治疗期间不得接受贝伐单抗治疗,患者在这一治疗期间不得接受任何研究药品治疗,患者必须在末次化疗用药（末次用药是最后一次输液的日期）后 8 周内进行随机分组
- •治疗前 CA-125 检验结果必须满足下述标准：如果第一个检测的值在正常上限（ULN）以内，则该患者满足进行随机分组的条件，且无需再次采样;？ 如果第一个检测的值高于 ULN，则必须在第一次检验至少 7 天后进行第二次检验如果第二次检验较第一次≥15%，该患者不符合研究要求.
- •患者在随机分组前 28 天内检验时必须有正常的器官和骨髓功能，如下所述：？ 在过去的 28 天内未曾输血且血红蛋白≥10.0g/dL;中性白细胞计数绝对值（ANC）≥1.5X109/L;血小板计数≥100x109/L;总胆红素≤1.5 倍规定的正常上限;？ 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草酰乙酸转移酶（SGOT））/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基转移酶（SGPT））≤2.5 倍规定的正常上限，除非有肝转移时这一比值必须≤5×ULN;血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）;
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-1
- •患者的预期寿命必须≥16 周
- •已绝经妇女或有生育能力的妇女无妊娠状态征象：Myriad BRCA 检验前筛选第 1 部分、研究治疗前的 28 天内尿液或血浆妊娠试验阴性，且在第 1 天治疗前再次确认;绝经后的定义为:停止外源性激素治疗后无月经 1 年或 1 年以上,？ 对于年龄不满 50 岁的妇女，促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在绝经后范围,？放射线诱导卵巢切除术，末次月经在>1 年前,？化疗诱导的绝经，末次月经在>1 年前,或行绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
- •在研究期间患者愿意且能够遵循研究方案，包括接受治疗和按计划访视和检验
- •福尔马林固定的、石蜡包埋的（FFPE）原发或复发癌肿的肿瘤标本必须能够用于中心检验。如果在研究入组前无书面证实可使用存档肿瘤标本，则患者不适于参与研究,包括在 i）可选探索基因研究和 ii）可选生物标记物研究的患者必须满足下列标准:提供基因研究的知情同意书;？ 提供生物标记物研究的知情同意书.如果患者拒绝参加选择性基因研究或可选的生物标记研究，患者将不会遭受任何惩罚或利益损失。该患者也不会被从主研究的任何部分中排除.
排除标准
- •参与研究的计划和 / 或实施研究（适用于阿斯利康工作人员和 / 或研究中心工作人员）
- •被认为无害的 BRCA1 和 / 或 BRCA2 突变（如“不确定临床显著性的变种”或“未发现显著性的变种”或“倾向于多态现象的变种”或“良性多态现象”等。）
- •在研究入组前最后一次化疗方案的终末 2 个疗程期间曾行腹水引流的患者
- •紧跟在随机分组前化疗期间参与另一项包括一种研究药品的临床研究
- •任何之前接受 PARP 抑制剂治疗的患者，包括 Olaparib
- •已知对 Olaparib 或该药品任何辅药过敏的患者
- •在最近 5 年内有其它恶性肿瘤但不包括：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1 期、1 级子宫内膜癌、或其它实体肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5 年。如果具有原发性乳腺癌病史的患者完成最后的抗癌治疗达 3 年以上，且在开始研究治疗前无复发，则可能符合本研究的标准。
- •24 小时以内 2 次或 2 次以上静息 ECG 的 QTc>470 毫秒或有长 QT 综合征家族史
- •研究治疗前 3 周内（或根据所使用药品特征所确定的更长时间）接受任何全身化疗或放疗（除外为姑息性减轻症状而应用的）的患者。
- •合并使用已知有效的 CYP3A4 抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦
- •由既往癌症治疗引起的持续性毒性反应（≥CTCAE2 级不良事件常用术语标准（CTCAE）），除外秃头症
- •患有骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病的患者
- •有症状无法控制的脑转移患者。无需放射扫描以确定不存在脑转移。患者在研究之前和研究期间可接受固定剂量的皮质类固醇，但要求这些治疗至少在治疗前 4 周开始。有脊髓受压的患者除非被认为已为此接受了确定性治疗且有临床上疾病稳定征象持续 28 天
- •开始研究治疗前 2 周内接受大手术，且患者必须已从任何大手术的影响中恢复
- •因严重、未控制的疾病、非恶性全身性疾病或活动性、未控制的感染而被认为不能耐受较高药品风险的患者。包括，但不限于，未控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗死、未控制的癫痫大发作、上腔静脉综合征、高分辨计算机断层扫描（HRCT）显示双侧广泛性间质性肺疾病或所有无法获取知情同意的精神疾病。
- •无法吞服药物的患者和有可能影响研究药品吸收的胃肠道疾病的患者
- •免疫功能低下的患者，如人免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的患者
- •已知有活动性肝炎的患者（也就是乙型或丙型肝炎）因有通过血液或其它体液传播疾病的风险
- •既往接受过异体骨髓移植
- •进入研究前 120 天内输全血（参照入选标准第 7 条，允许适时输浓缩红细胞和血小板）
结局指标
主要结局
无进展生存期 PFS
时间窗: 肿瘤随访评估将在自随机分组之日起每 12 周（±1 周）进行一次，直至 72 周，之后每 24 周（±1 周）一次，直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。
次要结局
- 总体生存时间 OS(疾病进展后或研究治疗中止后，每 12 周访视一次，直至研究结束或患者死亡，两者出现较早的日期。)
- 至疾病最早进展（用 RECIST 1.1 或 CA-125 判定）或死亡的时间(肿瘤随访评估将在自随机分组之日起每 12 周（±1 周）进行一次，直至 72 周，之后每 24 周（±1 周）一次，直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。)
- 从随机分组至第二次疾病进展时间（PFS2）(首次疾病进展后每 12 周访视一次，直至第二次疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。)
- 随机分组到第一次后续治疗或死亡的时间（TFST）(首次疾病进展后每 12 周访视一次，直至首次后续治疗或死亡。)
- 随机分组到第二次后续治疗或死亡的时间（TSST）(首次疾病进展后每 12 周访视一次，直至第二次后续治疗或死亡。)
- 从随机分组到研究停药或死亡的时间（TDT）(肿瘤随访评估将在自随机分组之日起每 12 周（±1 周）进行一次，直至 72 周，之后每 24 周（±1 周）一次，直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。)
- 评估 Olaparib 单药维持治疗的安全性和耐受性(评估将在自随机分组之日起每 12 周（±1 周）进行一次，直至 72 周，之后每 24 周（±1 周）一次，直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。)
- RECIST 最佳总体疗效（BoR）(评估将在自随机分组之日起每 12 周（±1 周）进行一次，直至 72 周，之后每 24 周（±1 周）一次，直至疾病进展或非疾病进展原因引起的死亡。)
研究者
刘磊
AstraZeneca AB/AbbVie/阿斯利康制药有限公司
研究点 (153)
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