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Clinical Trials/CTR20255223
CTR20255223Active, not recruitingPhase 2

一项评估 HLX43（抗 PD-L1 的 ADC）联合 HLX07（重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体注射液）或斯鲁利单抗在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和有效性的 Ib/II 期临床研究

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏汉霖生物医药有限公司29 sites in 1 countryStarted: January 4, 2026
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Conditions
Drugs

Trial Snapshot

Phase
Phase 2
Status
Active, not recruiting
Sponsor
Locations
29
Primary Endpoint
第一部分第一阶段：剂量限制性毒性（DLT）观察期内每个剂量组发生 DLT 事件的受试者的比例；
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

第一部分第一阶段:评估不同剂量水平 HLX43 联合 HLX07 在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性。 第一部分第二阶段:评估不同剂量水平 HLX43 联合 HLX07 在晚期或转移性结直肠癌患者中的有效性。 第二部分：研究不同剂量水平 HLX43 联合斯鲁利单抗在晚期或转移性结直肠癌患者中的有效性。

Study Design

Study Type
安全性和有效性
Primary Purpose
平行分组
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
Sex
All

Inclusion Criteria

  • •试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；
  • •签署 ICF 时年龄≥ 18 周岁，≤75 周岁，性别不限；
  • •经组织病理学检查或细胞学证实的，晚期或转移性结直肠腺癌；且当地检测确诊为 RAS/BRAF 野生型肿瘤（仅适用第一部分研究）；
  • •既往接受过针对晚期或转移性结直肠腺癌以 5-FU 为基础的系统性抗肿瘤一线治疗失败，需记录到影像学疾病进展；
  • •已知为错配修复缺陷 / 高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）的患者必须接受含 PD-1 免疫检查点抑制剂的治疗失败，需记录到影像学疾病进展（适用第一部分）；
  • •随机前 4 周内，BICR 根据 RECIST v1.1 疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶；
  • •受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好 2 年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行 PD-L1 和 EGFR 表达检测；
  • •首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、大分子靶向药物治疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少 4 周或药物的 5 个半衰期，以长者为准；与小分子靶向药物治疗间隔至少 2 周；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少 1 周；且既往抗肿瘤治疗引起的 AE 恢复至 CTCAE v5.0 ≤1 级（外周神经毒性及脱发除外）；
  • •随机前 7 天内 ECOG 体力评分 0-1 分；
  • •预期生存期超过 3 个月；
  • •随机前 1 周内实验室检查证实有充分的器官功能
  • •具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内至少采用 1 种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。

Exclusion Criteria

  • •既往接受过靶向拓扑异构酶 I 的任何药物治疗，包括化疗、抗体偶联药物；既往接受过抗 EGFR 抗体药物治疗（适用第一部分研究）；既往接受过 PD-1/PD-L1 或任何免疫相关靶点治疗(适用第二部分研究);
  • •适合接受以根治为目的的局部治疗（手术或放疗）；
  • •随机前 2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤）
  • •有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或随机前 6 个月内发生过动脉 / 静脉血栓或血栓栓塞事件，包括肺栓塞；
  • •已知或怀疑有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病病史者；
  • •存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；（需要以相对固定频率引流或需超过一周放置引流管；或预计两周内需要引流处理的大量腹水）；
  • •具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组
  • •既往存在导致永久终止免疫治疗的不良事件；或既往存在≥2 级的免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎；
  • •受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II 级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6 个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150 mmHg 和或舒张压>100 mmHg）；
  • •既往接受过肠道支架植入术，且至筛选期肠道支架仍未取出；有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释的腹内积气；
  • •肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻。在首次用药或随机前 2 个月内需接受治疗或治疗后未缓解；
  • •准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的受试者；
  • •随机前 2 周内存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病；
  • •随机前 2 周内使用过 CYP2D6 或 CYP3A 的强效抑制剂或强效诱导剂；
  • •随机前 2 周内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗；
  • •存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；
  • •随机前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的；
  • •已知受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；
  • •患有活动性肺结核或者哮喘(已痊愈的童年时代哮喘 / 过敏，成人后无需任何干预的患者除外)；
  • •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
  • •有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；
  • •研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

Outcomes

Primary Outcomes

第一部分第一阶段：剂量限制性毒性（DLT）观察期内每个剂量组发生 DLT 事件的受试者的比例；

Time Frame: 第一周期第 21 天

第一阶段第二阶段&第二部分：BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR； BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS。

Time Frame: 首次给药至试验结束

Secondary Outcomes

  • 第一部分第一阶段：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第一阶段：HLX43（总抗体、ADC、小分子毒素）和 HLX07 的血药浓度和 PK 参数；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第一阶段：抗 HLX43 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；抗 HLX07 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第一阶段：研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第一阶段：总生存期（OS）；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第一阶段：生物标志物：探索肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的关系；探索 EGFR 表达与疗效的关系；探索基因突变或表达与疗效的关系；探索 HLX43 联合 HLX07 治疗对外周血免疫细胞的影响。(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：HLX43 联合 HLX07 在晚期或转移性结直肠癌患者中的推荐剂量；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR；研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 DCR 和 DOR；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：OS；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：AE、SAE、实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：HLX43（总抗体、ADC、小分子毒素）的血药浓度和 PK 参数；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：抗 HLX43 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；(首次给药至试验结束)
  • 第一部分第二阶段：生物标志物：探索肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的关系；探索 EGFR 表达与疗效的关系；探索基因突变或表达与疗效的关系；探索 HLX43 联合 HLX07 治疗对外周血免疫细胞的影响。(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：HLX43 联合斯鲁利单抗在晚期或转移性结直肠癌患者中的推荐剂量；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 DCR 和 DOR；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：OS；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：AE、SAE、实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：HLX43（总抗体、ADC、小分子毒素）的血药浓度和 PK 参数；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：抗 HLX43 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；(首次给药至试验结束)
  • 第二部分：生物标志物：探索肿瘤组织中 PD-L1 及 EGFR 表达与疗效的关系；探索基因突变或表达与疗效的关系；探索 HLX43 联合斯鲁利单抗治疗对外周血免疫细胞的影响。(首次给药至试验结束)

Investigators

Sponsor
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏汉霖生物医药有限公司

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