CTR20220073已完成1 期
一项在中国超重 / 肥胖 2 型糖尿病受试者中评价 cotadutide 的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的随机、双盲、安慰剂对照 1 期研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 16 人开始时间: 2022年1月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 16
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 至调量期结束时（长达 7 周）以及随访期结束时的 TEAE 和 TESAE 发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估调量至 600 μg 剂量的 cotadutide 的安全性和耐受性；描述调量至 600 μg 剂量 cotadutide 的 PK 曲线
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 74岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者筛选时年龄为 18 至 74 岁（含）
- •执行任何具体研究步骤前，需签署书面知情同意书并注明日期
- •筛选时 BMI 为 25~35 kg/m2（含）
- •筛选时 HbA1c 范围为 7%至 8.5%（含）（注意：受试者仅可针对 HbA1c 入选标准复检一次。）
- •在研究期间愿意并能够自我注射研究药物
- •诊断为 T2DM，采用二甲双胍单药治疗控制血糖，在筛选前 3 个月内无明显的剂量变化（增加或减少≥500 mg/天）。
- •对于与男性伴侣性行为活跃的有生育潜力的女性受试者，必须从筛选至 IP 末次给药后 4 周使用至少一种高效的避孕方法。高效避孕方法定义为，持续正确使用时失败率低（即每年低于 1%）的避孕方法，如在整个研究期间使用植入剂、注射剂、激素避孕药[丸剂、阴道环或贴剂]，某些宫内节育器（左炔诺孕酮缓释系统或 T 型铜环），输卵管结扎或闭塞或伴侣行输精管切除术。若完全禁欲是受试者通常采用的生活方式，则也可接受该方法。如适用，在 IP 首次给药前，应至少已采用一种方法。有生育能力的女性必须在 IP 开始给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验，且结果必须为阴性，并且不得进行母乳喂养。
排除标准
- •具有研究者认为会干扰研究药物评估、使受试者处于风险中、影响受试者参与研究的能力或影响研究结果解读的历史或任何现有疾病 / 或在筛选期和导入期不能或不愿意遵循研究步骤的任何受试者
- •在筛选前的最近 30 天或药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过另一项临床研究的研究药物或含有 GLP-1 类似物的制剂的任何受试者
- •禁止同时参加另一项任何类型的随机化研究，以及在本研究中进行重复随机分配
- •在研究开始前的规定时间内接受过以下任何药物的任何受试者
- •a) 开始给药前 1 周内服用过用于控制体重或食欲的中草药制剂
- •b) 开始给药前 30 天内（或药物的 5 个半衰期内，以较长者为准）服用过已上市的用于控制体重或食欲的药物（例如，奥利司他、安非他酮-纳曲酮、苯丁胺-托吡酯、苯丁胺、氯卡色林）
- •c) 开始给药前 2 周内服用过阿片类药物、多潘立酮、甲氧氯普胺或其他已知会改变胃排空的药物
- •d) 开始给药前 2 周内服用过喹诺酮类（如环丙沙星）、大环内酯类（如克拉霉素）或唑类（如酮康唑）抗菌药物
- •e) 筛选前 3 个月内降压药物发生任何变化
- •f) 阿司匹林（乙酰水杨酸），剂量大于 150 mg，每日一次
- •g) 扑热息痛（对乙酰氨基酚）或含扑热息痛的制剂，总日剂量大于 3000 mg
- •h) 抗坏血酸（维生素 C）补充剂，总日剂量大于 1000 mg
- •急性失代偿性血糖控制症状（如口渴，多尿，体重下降）、近期重度低血糖、1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒史
- •筛选时患有急性胰腺炎（胰淀粉酶>1000 IU/L 和 / 或胰脂肪酶>600 IU/L）或具有急性胰腺炎或慢性胰腺炎或血清甘油三酯水平>11 mmol/L（1000 mg/dL）病史
- •可能影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据解释的显著炎症性肠病、胃轻瘫或影响上胃肠道的其他重度疾病或手术（包括减重手术和程序）
- •筛选时存在显著肝病（NASH 或不伴有门静脉高压或肝硬化的非酒精性脂肪性肝病除外）和 / 或受试者有以下任何结果：
- •a) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×正常值上限（ULN）
- •b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3×ULN
- •c) 总胆红素（TBL）≥2×ULN
- •肾功能损害定义为筛选时估计的肾小球滤过率（GFR）<30 mL/分钟/1.73 m2（GFR 使用 MDRD 研究方程 IDMS，根据肾脏病膳食改良试验（MDRD）估算-可溯源[SI 单位]）。
- •控制不佳的高血压定义为：
- •a) 收缩压>160 mmHg
- •b) 舒张压或≥90 mmHg
- •筛选时，仰卧休息 10 分钟后，重复测量确认。不符合 BP 筛查标准的受试者可根据研究者的判断考虑进行 24 小时 ABPM 筛查。维持平均 24 小时 BP<160/100 mmHg 且保持夜间血压下降>15%的受试者将被视为合格。
- •静息 12 导联 ECG 的节律、传导或形态的任何临床重要异常或可能干扰连续 ECG 变化解读的任何异常，包括经研究者判断的筛选时校正的 QT（QTc）间期变化、使用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期延长（QTcF）>450 ms，或筛选时有长 QT 间期段家族史
- •PR（PQ）间期延长（>220 毫秒）、间歇性二度（Wenckebach 阻滞，而嗜睡不是独有特征）或三度房室（AV）传导阻滞或房室分离
- •持续性或间歇性完整束支传导阻滞。如果没有心室肥厚或预激综合征的证据，则 QRS>110 毫秒但<115 毫秒的受试者可接受
- •筛选前 3 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、短暂性脑缺血发作或中风；或过去 6 个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术的受试者，或筛选时计划进行这些操作的受试者
- •重度充血性心脏衰竭（纽约心脏病学会 III/IV 级）
- •筛选时基础降钙素水平≥50 ng/L 或有甲状腺髓样癌或 2 型多发内分泌肿瘤综合征（MEN2）病史 / 家族史
- •筛选前 5 年内有肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外
- •血清乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何阳性结果
- •筛选前 3 年内的物质依赖史，酒精滥用或过量饮酒史（定义为男性平均每周摄入酒精饮料>21 个单位或女性平均每周摄入酒精饮料>10 个单位），和 / 或筛选或进入研究单位时药物滥用或酒精筛查结果呈阳性。
- •筛选时需要药物治疗（如抗抑郁药、抗精神病药）的抑郁症或任何其他精神障碍的症状。但是，允许使用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑或睡眠障碍的受试者进入研究。
- •重度过敏 / 超敏反应史，包括对研究药物制剂的任何组分或其他生物制剂的过敏 / 超敏反应史，或经研究者判断认为正在发生的具有临床意义的过敏 / 超敏反应
- •筛选前 1 个月内的血液 / 血浆捐赠
- •任何阿斯利康、合同研究组织或虚拟研究中心员工或其近亲属参与研究
- •仅针对女性–目前怀孕（根据妊娠试验阳性确认）或正在哺乳
结局指标
主要结局
至调量期结束时（长达 7 周）以及随访期结束时的 TEAE 和 TESAE 发生率
时间窗: 研究结束
从基线至调量期结束时（长达 7 周）以及随访期结束时，以下指标具有临床意义的变化：12 导联 ECG、生命体征（包括脉搏和血压）、体格检查和临床实验室评价
时间窗: 研究结束
给药间隔时间内的血浆浓度-时间曲线下面积、观察到的血浆峰浓度、达到最大观测浓度的时间、观察到的下一次给药之前的药物谷浓度。基于 NCA 或 PK 建模方法（如可能）得到。
时间窗: 研究结束
次要结局
- 从基线至研究结束时，cotadutide 的抗药抗体（ADA）(研究结束)
- 从基线至调量期结束、至治疗扩展期结束以及在 14 天随访期间，通过 CGM 测量的日平均葡萄糖水平的变化(研究结束)
- 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，通过 CGM 测量的 7 天平均葡萄糖水平的变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，通过 CGM 测量的 7 天内变异系数的变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至每周的剂量上调期和治疗扩展期结束时，通过 CGM 测量的 24 小时内血糖偏高（>7.8 mmol/L）、血糖达标（3.9~7.8 mmol/L）和血糖范围<3.0 mmol/L 时间百分比相对基线变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，通过 CGM 测量的 7 天内血糖偏高（>7.8 mmol/L）、血糖达标（3.9~7.8 mmol/L）和血糖偏低<3.0 mmol/L 的时间百分比的变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，糖化血红蛋白（HbA1c）预估值的变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至每周剂量上调期、调量期结束时和治疗扩展期结束时的空腹血糖变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至治疗扩展期结束时的 HbA1c 变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至调量期结束时和治疗扩展期结束时的体重百分比和绝对值的变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至每周剂量上调结束时的体重百分比和绝对值的变化(剂量上调期结束)
- 从基线至治疗扩展期结束时体重下降>5%的受试者比例(治疗扩展期结束)
- 从基线至治疗扩展期结束时，空腹总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、TC/HDL 比值、低密度脂蛋白和甘油三酯水平的变化(治疗扩展期结束)
- 从基线至治疗扩展期结束时，肝脏脂肪分数（HFF）的百分比变化。(治疗扩展期结束)
- 从基线至治疗扩展期结束时，HFF 的绝对值变化。(治疗扩展期结束)
- 剂量上调期间每周各剂量水平发生恶心或呕吐的受试者百分比(剂量上调期结束)
研究者
张雪婷
AstraZeneca AB/阿斯利康投资（中国）有限公司/Patheon Italia S.p.A.
研究点 (2)
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