CTR20221166进行中（未招募）2 期
评价 PM8002 注射液联合化疗一线治疗不可手术肝细胞癌受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征的 II 期临床试验
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 35 人开始时间: 2022年6月8日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 35
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
初步评估 PM8002 联合奥沙利铂、亚叶酸钙及氟尿嘧啶（FOLFOX4）治疗方案的疗效、安全性及药代动力学特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •男性或女性，年龄 ≥ 18 岁；
- •经病理或临床确诊的 HCC；
- •巴塞罗那肝癌分期（BCLC）-C 期或不适合根治手术和 / 或局部治疗的 BCLC-B 期；
- •Child-Pugh 肝功能评分 ≤ 7 分；
- •既往未接受过系统性抗肿瘤治疗（包括全身化疗、酪氨酸激酶抑制剂、抗 VEGF、免疫检查点抑制剂、未上市的试验药物等）；可接受新辅助或辅助治疗（不可包含免疫检查点抑制剂）结束后 6 个月后复发的患者；
- •根据 RECIST v1.1，至少有 1 个未经局部治疗的肝脏可测量病灶；
- •对于仅有的肝脏可测量病灶已经历过局部治疗的患者，该病灶需明确进展（基于 RECIST v1.1）方可参与筛选；
- •有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前 14 天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下），定义如下：
- •a)中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L；
- •b)血小板计数（PLT）≥ 90 × 109/L；
- •c)血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；
- •a)谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及碱性磷酸酶（ALP） ≤ 5 × ULN；
- •b)总胆红素（TB） ≤ 1.5 × ULN；
- •c)血清白蛋白（ALB） ≥ 28 g/L（2.8 g/dL）；
- •a)血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140 - 年龄] × 体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dL)））；（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）；
- •b)尿蛋白定性 ≤ 1+；若尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，若 24 h 尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受；
- •8.4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN；
- •可接受控制稳定的乙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前乙型肝炎病毒载量（HBV DNA）≤ 500 IU/mL 或检测下限（仅当试验中心检测下限高于 500 IU/ ml 时）；对于正在接受抗病毒药物治疗的患者，需同意在参加研究期间继续接受抗病毒治疗；
- •对于在开始研究药物治疗前 HBV-DNA > 500 IU/mL 或检测下限（仅当试验中心检测下限高于 500 IU/ ml 时）但 ≤ 2000 IU/mL 的乙型肝炎患者，需同意在开始研究药物前至少 7 天及参加研究期间继续接受抗病毒治疗；
- •可接受已治愈的丙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前丙型肝炎病毒载量（HCV RNA）< 试验中心检测下限（如本中心无法检测 HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0 ~ 1；
- •预期生存期 ≥ 12 周；
- •所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物（含 PD-L1 表达情况及 CD8+ T 细胞浸润情况）分析；
- •如无法进行活检，受试者应提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过 24 个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（未染色切片，3 ~ 5 μm）用于的相应生物标志物分析；
- •如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经与申办方医学经理沟通后决定受试者是否可以参与筛选。
- •有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- •男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准
- •经病理学证实的含纤维板层样 HCC、肉瘤样 HCC、胆管癌等成分；
- •影像学检查提示的门静脉主干癌栓、下腔静脉或心脏受累；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：
- •4.1) 颅内出血或脊髓内出血病史；
- •4.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；
- •4.3) 开始研究治疗前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外），或患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤）；
- •4.4) 开始研究治疗前 6 个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；
- •4.5) 开始研究治疗前 6 个月内出现过食管和 / 或胃静脉曲张出血；
- •影像学检查发现的脾大，由研究者判断或进一步行胃镜以评估出血风险。
- •4.6) 开始研究治疗前 2 周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；
- •4.7) 开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（> 325 mg/ 天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗者；
- •在开始研究药物治疗前接受过以下治疗或药物：
- •5.1) 开始研究药物治疗前 4 周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •5.2) 开始研究药物治疗前 4 周内接受过肝脏局部治疗（包括经肝动脉栓塞[TACE]、消融术、经肝动脉灌注化疗[HAIC]、经肝动脉放疗栓塞[TARE]、放疗等）；
- •5.3) 开始研究药物治疗前 2 周内接受过非靶病灶部位放疗；
- •5.4) 开始研究药物治疗前 6 周内接受过亚硝基脲、丝裂霉素 C；
- •5.5) 开始研究药物治疗前 14 天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如胸腺肽、干扰素-α [IFN-α]、白介素-2 [IL-2]）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
- •5.6) 开始研究药物治疗前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防奥沙利铂所致呕吐、造影剂过敏）；
- •5.7) 开始研究药物治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗；
- •5.8) 开始研究治疗前 14 天内接受过静脉使用广谱抗生素治疗；
- •既往接受过抗肿瘤治疗的受试者必须所有治疗相关毒性恢复至 ≤ 1 级，且无需皮质醇激素治疗；
- •任何原因导致的无法接受增强成像检查（CT 或 MRI）；
- •严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病 I 型糖尿病受试者；
- •开始研究药物治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）；
- •开始研究药物治疗前 6 个月内，出现以下情况：
- •11.1) 肝性脑病；
- •11.2) ≥ 3 级外周感觉神经障碍（根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准[NCI-CTCAE] V5.0）。
- •11.3) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •11.4) 经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms；
- •11.5) 存在任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、或正在使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •11.6) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II 级，或左室射血分数（LVEF）< 50%；
- •11.7) 存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - III 度房室传导阻滞；
- •11.8) 肌钙蛋白 I 或 T > 2.0 × ULN；
- •11.9) 使用心脏起搏器；
- •目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- •开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
- •开始研究治疗前，存在：
- •14.1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）
- •14.2) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 90 mmHg）；
- •14.3) 高血压危象或高血压脑病病史；
- •14.4) 开始研究药物治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；
- •14.5) 开始研究药物治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
- •存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗；
- •目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎；
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- •已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- •精神障碍者或依从性差者；
- 另有 2 项未显示
结局指标
主要结局
客观缓解率
时间窗: 治疗过程中
联合方案的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率及严重程度
时间窗: 治疗过程中
次要结局
- （mRECIST）评估的客观缓解率(治疗过程中)
- 疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期(治疗过程中)
- 总生存期(治疗过程中)
- PK 特征(治疗过程中)
- 抗 PM8002 抗体(治疗过程中)
研究者
范林林
普米斯生物技术（珠海）有限公司
研究点 (9)
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