ChiCTR2100051763尚未招募4 期
卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和化疗在 II-III 期可手术切除食管鳞癌新辅助治疗中安全性及有效性的前瞻性、单臂临床研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 入组人数
- 44
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 完全病理学缓解率
研究概览
简要总结
评估卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和化疗在Ⅱ-Ⅲ期可手术切除食管鳞癌新辅助治疗中的病理完全缓解率、客观有效率、手术 R0 切除率、无疾病生存期、总生存期、安全性和对患者生活质量的影响。探索免疫相关标记物（PD-L1/TMB 等）与卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和化疗新辅助治疗疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- Na
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者的活检病理必须被病理学医师确诊且证实为食管鳞状细胞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型）。
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁。
- •ECOG 或 PS 评分为 0 或 1 分。
- •被确诊的患者之前未接受过食管癌相关性的化疗、放疗和手术。
- •内镜确诊的颈段食管癌和胃食管交界性肿瘤不纳入此研究。
- •临床分期应在 T2-3/N0-2/M0（II-III 期），有潜在手术根治可能。
- •患者须行 PET-CT 检查或颈部 / 胸部上腹部 CT，骨扫描，脑 MR/CT 等检查，明确分期并排除远处转移。
- •具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
- •（1）血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 x 10^9/L；血小板计数（PLT）≥100 x 10^9/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL。
- •（2）肝功能：要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5 x 正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 x ULN。
- •（3）肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（用 Cockcroft/Gault 公式计算）：
- •（4）凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 倍 ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的范围内即可。
- •育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施。
- •签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
- •能提供 6 个月以内存档病理组织或新鲜病理组织用于 PD-L1 等标记物的检测并能获得检测结果。
排除标准
- •患者同时间使用其他的临床试验药物。
- •近期行重大手术而尚未恢复者。
- •既往接受过阿帕替尼治疗，或既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体治疗，或任何其他以 T 细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物。
- •已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物（紫杉醇、卡铂）制剂或辅料成分过敏。
- •患者同时在使用利福平、苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类药物（这些药物诱导 CYP3A 并可能降低血浆紫杉醇含量）。
- •首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）系统性全身治疗。
- •在首剂研究治疗之前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗（允许首次给药前 4 周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受减毒活流感疫苗）。
- •在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第 5.0 版（NCI CTCAE 5.0 版）0 级或 1 级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）。
- •已知存在活动性自身免疫性疾病且需要对症治疗或既往 2 年内的该病病史（在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病患者可以入组）。
- •已知原发性免疫缺陷病史。
- •已知患有活动性肺结核。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •已知存在 HIV 感染者及携带者（HIV 抗体阳性）。
- •处于活动期或临床控制不佳的严重感染。
- •症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级）或症状性或控制不佳的心律失常。
- •即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。
- •在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作。
- •显著的营养不良，如需要静脉补充营养液；首剂研究治疗之前营养不良纠正 4 周以上除外。
- •在入组前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。
- •不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价不确定性。
- •肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更为严重肝硬化。
- •肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎。
- •已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA 病毒载量≥103 拷贝数/mL 或＞200 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性）。
- •在入选研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管的病史。
- •患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病。
- •其他原发性恶性肿瘤病史，除外：
- •（1）入组前完全缓解至少 2 年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；
- •（2）经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
- •（3）经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。
- •妊娠或哺乳的女性患者。
- •可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。
- •通过内镜难以取到满意活检标本行本试验相关检测的患者。
研究组 & 干预措施
治疗组
卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和化疗的新辅助治疗
结局指标
主要结局
完全病理学缓解率
次要结局
- 治疗相关不良事件发生率
- 手术安全性
- 客观有效率
- R0 切除率
- 无疾病生存期
- 总生存期
- 生存质量评估
- 免疫治疗相关生物标志物
研究者
研究点 (1)
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