CTR20180020进行中（未招募）1 期
XZP-3287 治疗中国晚期恶性实体瘤受试者的多中心、开放、剂量递增 Ia 期临床研究
未提供34 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2018年2月9日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 34
- 主要终点
- 药代动力学参数： 首次给药后：AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F； 达稳态时：Cmin(SS)、Cmax(SS)、CAV（SS）、AUCss、RAUC、RCmax）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：确定 XZP-3287 治疗晚期恶性实体瘤受试者的安全性，MTD 及 DLT，为 II 期临床研究剂量选择提供指导； 次要目的：确定 XZP-3287 在晚期恶性实体瘤受试者中单次和多次口服的药代动力学特征；初步观察单药治疗的临床抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定xzp-3287治疗晚期恶性实体瘤受试者的安全性，mtd及dlt，为ii期临床研究剂量选择提供指导；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •剂量递增与扩展研究及联合治疗研究：年龄 18～70 周岁（包括 18 及 70 周岁）。单药多线 II 期研究：年龄≥18 周岁；
- •剂量递增与扩展研究：经组织学或细胞学确诊的，且经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受）或缺乏标准治疗的局部晚期、复发或转移性恶性实体瘤受试者；
- •联合治疗研究：实验室结果证实激素受体阳性（HR+），HER2 阴性（HER2-）的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者, 不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无化疗临床指征。既往抗肿瘤治疗需满足以下要求：
- •XZP-3287 联合来曲唑 / 阿那曲唑治疗组：既往未曾接受过任何针对局部晚期、复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗。
- •XZP-3287 联合氟维司群治疗组：局部晚期、 复发或转移阶段接受 1 线内分泌治疗≥6 个月后疾病进展，且允许患者接受不超过 1 个化疗方案治疗。
- •单药多线 II 期研究：需同时满足以下要求：1）经组织学或细胞学确诊的不能进行手术或者根治性放疗的局部晚期、 复发或转移性乳腺癌；2）HR 阳性，HER2 阴性（以最近一 次免疫组化结果为准）；3）既往接受过至少 2 个化疗方案治疗：a. 复发或转移阶段，接受过 1 到 2 个化疗方案治疗；b. 既往（新）辅助或转移阶段至少 1 个化疗方案含紫杉类; 4) 复发或转移阶段内分泌治疗后进展；5) 末次抗肿瘤治疗中或治疗后出现疾病进展。备注：本方案中激素受体阳性（HR+）是指 ER 表达阳性和 / 或 PR 表达阳性。HER2 表达阴性（HER2-）是指原位杂交试验（FISH、CISH 或 SISH）阴性或 IHC 为-、1+、2+（如果 IHC 为 2+，则需进行原位杂交试验确认 HER2 阴性）;
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量的病灶；
- •ECOG 评分为 0～1；
- •既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线或≤1 级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外）；
- •入组时受试者器官功能良好，且筛选期实验室检查前 14 天内未使用过 GCS-F、EPO 或输血等针对骨髓抑制的治疗，且实验室检查数据符合下列标准：
- •剂量递增与扩展研究及联合治疗研究：
- •a. 血常规：中性粒细胞绝对计数≥2.0×10(9 次方)/L（或大于研究中心实验室正常值下限），血小板计数≥100×10(9 次方)/L，血红蛋白≥100 g/L；b. 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍标准值上限（ULN），AST 和 ALT≤1.5 倍 ULN（如存在肝转移，AST 和 ALT≤3 倍 ULN）；c. 肾功能：CrCl≥60 ml/min /1.73 m2（按照 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •a. 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10(9 次方)/L，血小板计数≥100×10(9 次方)/L，血红蛋白≥90 g/L；b. 肝功能：血清总胆红素≤1.5 倍 ULN，AST 和 ALT≤3.0 倍 ULN；c. 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍 ULN；
- •经研究者判定，预期受试者寿命≥12 周；
- •有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次研究用药 3 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等；
- •研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。
排除标准
- •剂量递增与扩展研究及联合治疗研究：
- •患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或肿瘤脑转移，但完成放疗或手术治疗后并经 CT 或 MRI 评估证实疾病稳定且无症状至少 3 个月，并且不需要类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移受试者除外；
- •单药多线 II 期研究：
- •存在脑转移；存在内脏危象；炎性乳腺癌；
- •既往有造血干细胞或骨髓移植病史；
- •有临床意义的胃肠道异常病症，包括溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病和 / 或之前有影响吸收的外科手术；
- •剂量递增与扩展研究及联合治疗研究：入组前 3 年内曾诊断为任何其它恶性肿瘤，但经充分治疗并且疾病稳定的基底细胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外；
- •单药多线 II 期研究：既往或现在合并其它恶性肿瘤（非黑色素瘤的其他皮肤肿瘤或宫颈原位癌除外，或者该恶性肿瘤得到完全缓解，并至少 3 年未经治疗）；
- •受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病,包括下列任何一项：
- •a. 用 Fridericia 公式（QT/RR (1/3)）计算的心率校正后的 QTcF 间期> 450msec（男性）和> 470msec（女性）；b. 长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；c. 当前体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置或者心脏起搏器；d. 存在具有临床意义的室性心律失常病史；e. 合并使用已知延长 QT 间期药物；f. 存在有临床意义的心房纤颤（心室率＞100 次 / 分）或者有临床意义的静息状态下的窦性心动过缓病史；g. 完全左束支传导阻滞或完全右束支传导阻滞合并有左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；h. 入组前 6 个月内合并有不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和症状性充血性心力衰竭病史；i. 超声心动图提示 LVEF＜50%；j. 其它有临床意义的心脏疾病；
- •入组前 6 个月内出现脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史；
- •入组前 4 周内，出现由任何原因引起的重大手术或外科治疗；
- •无法控制的电解质紊乱（如低钙、低镁、低钾血症），可能会影响 QTc 延长；
- •存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和 / 或未控制的合并疾病，如：未控制的高血压（未控制的高血压定义为静息状态下收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）和 / 或未控制好的糖尿病、有临床意义的肺部疾病或神经疾病、活动性或未控制的细菌 / 真菌 / 病毒感染；
- •首次给药前 4 周内存在不能控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液（通过影像学检查发现的少量积液除外）;
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •合并慢性活动性乙型肝炎（HBV）、丙肝（HCV）和人类免疫缺陷病毒 （HIV）疾病，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性受试者的 HBV DNA 超 过正常值上限，或丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性受试者的 HCV RNA 阳性；
- •a. 既往接受过其它 CDK4/6 抑制剂治疗（Palbociclib、Ribociclib、 Abemaciclib、G1T28 和 SHR6390 等）治疗；b. 既往使用 mTOR 抑制剂 3 个月内疾病进展; c. 受试者计划手术，或研究者认为需要进行手术或根治性放疗。
- •入组前 14 天内进行过化学治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗；
- •已知对本方案药物组分有过敏史者；
- •存在经研究者认为不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
药代动力学参数： 首次给药后：AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F； 达稳态时：Cmin(SS)、Cmax(SS)、CAV（SS）、AUCss、RAUC、RCmax）
时间窗: 首次给药前、给药后 1、2、4、6、8、12、24、48、72h； C1D15：当日给药前 60min； C2D1：当日给药前 60min 内，给药后 1、2、4、6、8、12、24h。
不良事件评价；
时间窗: 整个研究过程中
体格检查和生命体征；
时间窗: 筛选期、单次给药 D1、C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C2D1、C3D1、CnD1、EOS/EOT
实验室指标、ECG
时间窗: 筛选期、单次给药 D1、C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C2D1、C3D1、CnD1、EOS/EOT
次要结局
- 客观缓解率 ORR(每 2 个治疗周期评价疾病进展情况；)
- 疾病控制率 DCR(每 2 个治疗周期评价疾病进展情况；)
研究者
张秀杰
吉林四环制药有限公司 / 山东轩竹医药科技有限公司
研究点 (34)
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