ChiCTR1900026772已完成3 期
一项多中心、随机、双盲、阿达木单抗平行对照的 III 期临床试验评价 BAT1406 注射液治疗 强直性脊柱炎的疗效和安全性
自筹23 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 554 人开始时间: 2016年12月13日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 554
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 第 12 周达到强直性脊柱炎国际工作组评估标准（ASAS）20 治疗反应的受试者百分比。
研究概览
简要总结
主要研究目的： 以阿达木单抗为对照，研究 BAT1406 注射液短期治疗（12 周）活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效和安全性。 次要研究目的： 研究 BAT1406 注射液长期治疗（24 周）活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效、安全性、免疫原性和群体药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 16 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1．受试者签署知情同意书时，年龄 16～65 岁（含界值），男性或女性；
- •2．受试者在入组前应提供半年内的 X 光骨盆正位片，支持其符合强直性脊柱炎诊断标准(依据 1984 年修订的 AS 纽约标准)；
- •3．受试者在筛选时有活动性 AS。活动性 AS 定义为：Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）≥4 分，脊柱疼痛评分≥4 分；
- •4．筛选时受试者肝肾功能指标符合以下要求：
- •? 血清肌酐 Cr < 1.7×正常值上限(ULN)或肌酐清除率 > 75ml/min；
- •? 谷丙转氨酶 ALT< 2×正常值上限(ULN)；
- •? 谷草转氨酶 AST< 2×正常值上限(ULN)。
- •5．筛选时受试者血液学实验室检查指标符合以下要求：
- •? 血红蛋白≥8.0g/dl；
- •? 白细胞计数≥3.5×109/L；
- •? 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
- •? 血小板≥100×109/L。
- •6．允许受试者在筛选前使用稳定剂量的 MTX（≤25mg/周）、柳氮磺胺吡啶（<3g/天）、NSAIDs 和 / 或镇痛药，但稳定剂量至少已经持续 4 周以上，且试验期间剂量需保持不变；
- •7．允许受试者在筛选前使用糖皮质激素，但限制于口服泼尼松每日使用剂量≤10mg，或服用与泼尼松相当剂量的激素，在筛选前稳定剂量至少已经持续 4 周以上，且试验期间剂量需保持不变；此外，受试者允许使用按照产品说明书规定用法的低效糖皮质激素的局部用药 / 眼药 / 耳部用药；
- •8．停用来氟米特，并用消胆胺(每次 8 克，每日三次)治疗 11 天的受试者，自第一次服用消胆胺起必须有 4 周的洗脱期。停用来氟米特且没有服用消胆胺的受试者，自最后一次服用来氟米特至筛选期需有 12 周洗脱期；
- •9．筛选时，若正在使用治疗 AS 的植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱、益肾蠲痹丸等）、沙利度胺，或正在接受物理治疗，停用至少 4 周，方可考虑入组；
- •10．筛选时，若接种过活（减毒）病毒 / 细菌疫苗，或静脉注射过免疫球蛋白 IgG，停用至少已 12 周，方可考虑入组；
- •11．育龄期妇女，必须在入组前行血和 / 或尿妊娠试验且结果为阴性，且不处于哺乳期；
- •12．育龄期受试者（无论男女）自愿同意在签署知情同意书后直至最后一剂研究药物治疗后 6 个月期间采用可靠的方法避孕(无生育能力女性和已行输精管切除术的男性除外)，避孕方法包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲；
- •注: 筛选时妇女停经少于连续 12 月或男性在 6 个月以内行输精管切除术者均应采取可靠的方法避孕；
- •13．受试者有能力理解试验的性质和目的，包括可能的风险和副作用；以及能够明白研究者口头和书面的医嘱及遵守试验的规定要求；
- •14．受试者自愿签署知情同意书。
排除标准
- •1．入组前 6 个月内曾使用过任何生物制剂用于治疗 AS；
- •2．临床或影像学提示脊柱已经完全强直（连续二个腰椎椎体未见融合即可判断为未完全强直）；
- •3．对修美乐任何成分或对人体蛋白质过敏者以及对免疫球蛋白易感过敏体质者；
- •4．曾有乙型肝炎、或丙型肝炎、或 HIV 病史、或免疫缺陷病史，或者筛选时实验室检查（乙肝表面抗原、或丙肝抗体、或 HIV 抗体）呈阳性结果者；
- •5．诊断为活动性肺结核或者潜伏性结核感染者或临床表现疑似为结核感染受试者(包括但不限于肺结核)；
- •6．T.SPOT.TB 试验阳性或结核相关胸部 X 线异常者；或陈旧性结核受试者没有接受至少 30 天正规抗结核病治疗者；
- •7．存在活动性感染，包括急慢性感染以及局部感染等 (例如败血症，脓肿，机会性感染，侵袭性真菌感染等)；
- •8．筛选前 2 周内曾口服抗菌素或 4 周内给予肌肉 / 静脉给药治疗感染者，或筛选前 6 个月内曾有严重感染者(研究者需根据个体临床病史来判断受试者入组的可能风险)；
- •9．有复发性带状疱疹史、李斯特杆菌感染疾病史、网状内皮细胞真菌疾病史以及其他慢性或复发性感染史者；
- •10．筛选前 3 个月内行骨 / 关节 / 滑膜切除手术，或计划在试验期进行关节或脊柱手术；
- •11．有临床意义的异常实验室指标，提示可能存在未知的疾病，尚需要进一步临床检查诊断者；
- •12．目前或过去 2 年中曾有明显药物滥用或酒精依赖史；
- •13．受试者有下列一种或多种疾病：
- •? 没有生活自理能力以及因行动不便需坐轮椅或卧床不起者；
- •? 未控制的高血压(限定为筛选期收缩压＞150mmHg，或筛选期舒张压＞100mmHg)；
- •? 有充血性心衰病史者(纽约心脏协会分级 III/IV)；
- •? 筛选期前 12 个月有急性心肌梗死或不稳定心绞痛病史者；
- •? 任何临床上明显呼吸系统疾病者，包括但不局限于慢性阻塞性肺病，哮喘，间质性肺病，支气管扩张，胸膜积液；
- •? 有神经脱髓鞘疾病史者或临床症状表现怀疑患此类疾病者，包括但不局限于多发性硬化症，格林-巴利综合征；
- •? 筛选前 4 周尚未用稳定的剂量控制糖尿病病情的受试者（筛选时糖化血红蛋白 >7%）；
- •? 除 AS 外，任何可能影响临床研究效果评估的关节炎症或风湿性疾病，包括但不局限于类风湿性关节炎、骨关节炎，银屑性关节炎，系统性红斑狼疮，痛风性关节炎，纤维肌痛；
- •? 任何可能影响临床疗效评价的神经系统疾病、精神病或其他全身疾病；
- •? 过去 5 年有恶性肿瘤病史受试者（已治愈的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
- •? 曾有淋巴瘤或淋巴增生性疾病史；
- •? 筛选前 12 个月内使用烷基化制剂；
- •? 筛选前 4 周内向关节腔、肌肉或静脉注射过皮质类固醇药物；
- •15．受试者在入组前 3 个月内曾参与其他临床试验或计划参加其他临床试验；
- •16．研究者认为受试者不适合入组本试验。
研究组 & 干预措施
BAT1406
BAT1406，40mg/0.8ml/支，皮下注射
修美乐
修美乐，40mg/0.8ml/支，皮下注射
结局指标
主要结局
第 12 周达到强直性脊柱炎国际工作组评估标准（ASAS）20 治疗反应的受试者百分比。
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 第 24 周达到 ASAS20 治疗反应的受试者百分比(第 24 周)
- 第 12、24 周达到 ASAS40 治疗反应的受试者百分比(第 12、24 周)
- 实验室临床意义上显著的变化
- 第 12、24 周达到 ASAS5/6 治疗反应的受试者百分比(第 12、24 周)
- 第 12、24 周达到 BASDAI50 治疗反应的受试者百分比(第 12、24 周)
- 与基线期比较，第 12、24 周总体状况评分的变化(第 12、24 周)
- 与基线期比较，第 12、24 周脊柱疼痛评分的变化(第 12、24 周)
- 与基线期比较，第 12、24 周晨僵时间的变化(第 12、24 周)
- 与基线值比较，第 12、24 周强直性脊柱炎疾病活动度评分系统（ASDAS）的变化(第 12、24 周)
- 与基线值比较，第 12、24 周 BASDAI 的变化(第 12、24 周)
- AE/严重不良事件（SAE）发生频率、类型和严重程度
- 与基线值比较，第 12、24 周 Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的变化(第 12、24 周)
- 与基线值比较，第 12、24 周 Bath 强直性脊柱炎衡量指数（BASMI）的变化(第 12、24 周)
- 与基线值比较，第 12、24 周健康调查简表（SF-36）的变化(第 12、24 周)
- 与基线值比较，第 12、24 周欧洲五维健康量表（EQ-5D）的变化(第 12、24 周)
- 与基线值相比，第 12、24 周胸廓活动度的变化(第 12、24 周)
- 与基线值相比，第 12、24 周马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分（MASES）的变化(第 12、24 周)
- 与基线值相比，第 12、24 周肿胀关节数和触痛关节数的变化(第 12、24 周)
- ADA 发生频率，包括 NAb
- 第 12、24 周的 CRP 和 ESR
- 群体 PK 评价指标在独立的文件中进行描述
研究者
研究点 (23)
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