CTR20232513终止Ib
TQB2928 注射液联合用药在血液肿瘤患者中的 Ib 期临床试验
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2023年8月23日
试验速览
- 阶段
- Ib
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 安全性指标：不良事件（AEs）、实验室检查值异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评估 TQB2928 注射液与阿扎胞苷联用在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性，确定 II 期推荐剂(RP2D)； 次要目的 评估 TQB2928 注射液与阿扎胞苷联用时 TQB2928 的药代动力学（PK）特征； 评估 TQB2928 注射液与阿扎胞苷联用治疗 AML 或中高危 MDS 患者的初步有效性； 评估 TQB2928 注射液的免疫原性（ADA）； 评估生物标志物与有效性之间的相关性； 探索性目的 评估 TQB2928 注射液与阿扎胞苷联用时的药效动力学（PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- •年龄：年龄≥18 岁（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-2 分；预计生存期超过 3 个月；
- •受试者通过世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准被确诊为 AML 或 MDS。
- •MDS 采用修订国际预后积分系统（IPSS-R）>3.5（较高危组），且骨髓原始细胞比例≥5%。
- •第 1 阶段（剂量递增阶段）+第 2 阶段（剂量扩展阶段）入组
- •a)初治的不耐受标准诱导方案化疗的 AML
- •b)初治的较高危 MDS
- •主要器官功能良好，符合下列标准：
- •在首次给药前白细胞≤25×109/L（羟基脲及白细胞单采术允许使用）；
- •生化检查需符合以下标准：
- •a)总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5 ×ULN；
- •b)血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN 或根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min。
- •凝血功能检查需要复合以下标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）
- •受试者必须愿意在研究治疗前提供可用的诊断证据或进行骨髓穿刺和活检，并且必须愿意在接受研究治疗后进行骨髓穿刺和活检
- •育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避育措施。
排除标准
- •a)中枢神经系统白血病；
- •b)3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病生存期（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)]；
- •c)具有临床意义的未能控制的需反复引流的胸腔积液、腹水，中等量及以上的心包积液。
- •a)既往使用过其他靶向 CD47/SIRPα信号通路的药物治疗；
- •b)首次给药前 4 周内接受过任何在研抗体类药物治疗，首次给药前 3 个月接受 CAR-T 治疗，或其他免疫细胞治疗，或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）；
- •c)既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；
- •d)首次给药前 4 周内接受过任何重大外科手术、化疗和 / 或放疗、免疫治疗或靶向治疗；
- •e)首次给药距既往口服靶向治疗药物不足 5 个药物半衰期（从末次治疗用药结束时间开始计算）；
- •首次给药前 2 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊 / 注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂 / 胶囊、消癌平片 / 注射剂、华蟾素胶囊等）治疗（7 天内使用对症治疗如羟基脲、白细胞单采术及促红细胞生成素等造血生长因子是允许的）；
- •f)无法控制的全身活动性细菌性、真菌性或病毒性感染。
- •g)筛选期间或首次用药前发生不明原因发热>38.5 ℃（经研究者判断因肿瘤产生的发热除外）。
- •h)首次给药前 3 个月内发生任何原因导致的溶血性贫血史（包括 Evans 综合征）或者 Coombs 试验阳性的受试者。
- •j)既往不明原因的严重过敏史；已知对单抗药物或外源性人免疫球蛋白过敏；已知对研究药物辅料成分过敏。
- •k)合并严重的或未获得良好控制、根据研究者的判断有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病。
- •l)伴有或既往垂体或肾上腺功能障碍病史（研究者评估）。
- •m)药物滥用史或吸毒史者。
- •n)MDS 受试者合并以下两种情况：未纠正的叶酸及维生素 B12 缺乏由先前存在的骨髓增生性肿瘤(MPN)或符合 WHO 2016 分类标准的 MDS/MPN 类型转化而来的 MDS，包括慢性髓系细胞白血病(CMML)、非典型慢性髓系细胞白血病(aCML)、幼年髓系细胞白血病(JMML)。
- •M3 型 AML 和合并 BCR-ABL 突变基因阳性的 AML。
- •首次给药前 4 周内接种或计划研究期间接种减毒活疫苗。
- •既往 30 天内参加过其它药物临床试验。
- •估计患者参加本临床研究的依从性不足。对阿扎胞苷或甘露醇过敏；
结局指标
主要结局
安全性指标：不良事件（AEs）、实验室检查值异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度
时间窗: 一年
次要结局
- 药代动力学指标：包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）、稳态表观分布容积（Vz/F）、稳态血药谷浓度（Cmin,ss）等。(给药后 24h)
- AML：客观缓解率、复合完全缓解率、缓解持续时间、至 CR+CRh+CRi 的时间、无事件生存期、无复发生存期、总生存期；(药物注射后 30 天内)
- 免疫原性：ADA 发生率等(一年)
- MDS：客观缓解率、完全缓解率、输血非依赖性的改善情况、CR 持续时间、无进展生存期、无白血病生存期、FACIT 疲劳量表较基线的变化、生活质量评分较基线的变化；(药物注射后 30 天内)
研究者
王训强
正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
研究点 (9)
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