ChiCTR2400094505尚未招募2 期
依沃西单抗（AK112）联合化疗新辅助治疗局部进展期结直肠癌的前瞻性、单中心、Ⅱ期研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 康方药业有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 病理完全缓解率
研究概览
简要总结
评价依沃西单抗联合化疗新辅助治疗局部进展期结直肠癌患者的有效性及安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.在实施任何试验相关流程之前，签署书面知情同意；
- •2.男性或女性，年龄>=18 岁且<=75 岁；
- •3.组织或病理学证实的结直肠癌，根据 AJCC 第 8 版诊断局部进展期结直肠癌，根据增强 CT / MRI 扫描（必要时结合肠镜及诊断性腹腔镜探查术）cTNM 诊断为 cT2-4aN1-2M0，且由研究者评估病灶可切除；
- •4.既往未接受过针对当前疾病的系统性治疗，包括手术治疗、抗肿瘤放化疗 / 免疫治疗等；
- •5.同意接受根治性手术治疗并经外科医师判断无手术禁忌的患者
- •6.ECOG 评分 0-1 分；
- •7.预期生存时间>6 个月；
- •8.足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标：
- •近 14 天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5x109/L；
- •近 14 天未输血的情况下，血小板>=100×109/L；
- •近 14 天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL；
- •总胆红素<=1.5×正常值上限（ULN）；
- •天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在<=2.5×ULN
- •血肌酐<=1.5×ULN 并且肌酐清除率（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）>=60 ml/min；
- •凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<=1.5 倍 ULN；
- •甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线 TSH 超出正常范围，如果总 T3（或 FT3）及 FT4 在正常范围内的受试者亦可入组；
- •心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）；
- •9.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第 1 周期第 1 天）之前的 3 天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术；
- •10.如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后 120 天（或末次化疗药物给药后 180 天）内采用年失败率低于 1%的避孕措施。
排除标准
- •1.已知为鳞癌、未分化癌或其他组织类型的结直肠癌，或者为腺癌混合其他组织类型的结直肠癌；
- •2.首次给药前 5 年内诊断为结直肠癌之外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和 / 或经过根治性切除的原位癌）；
- •3.已知内镜下显示病灶活动性出血征象；
- •4.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前 4 周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗；
- •5.既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1/L1 抗体、抗 CTLA-4 抗 体、抗 TIGIT 抗体、抗 LAG3 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、 GITR、OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。
- •6.首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗；
- •7.首次给药前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗；
- •8.研究首次给药前 7 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法；
- •注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（<=10 mg/天的泼尼松或等效药物）；
- •9.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
- •10.已知对本研究中使用药物过敏者;
- •11.具有影响卡培他滨的多种因素（比如无法吞咽和肠梗阻等）者；
- •12.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和 / 或并发症中充分恢复（即，<=1 级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
- •13.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
- •14.未经治疗的活动性乙肝（定义为 HBsAg 阳性同时检测到 HBV-DNA 拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）；
- •注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组：
- •首次给药前 HBV 病毒载量<1000 拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗 HBV 治疗避免病毒再激活
- •对于抗 HBc（+）、HBsAg（-）、抗 HBs（-）和 HBV 病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但是需要密切监测病毒再激活
- •15.活动性的 HCV 感染受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；
- •16.首次给药之前（第 1 周期，第 1 天）30 天内接种过活疫苗；
- •注：允许首次给药前 30 天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗
- •17.妊娠或哺乳期妇女；
- •18.存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如：
- •静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动；
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。首次给药前 12 个月内存在需住院治 疗的不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭或血管疾病（如存在破裂风险的主 动脉瘤），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如控制不佳的心律失常，心肌梗塞或缺血等）。
- •首次给药前 6 个月内存在食管胃底静脉曲张，严重溃疡，伤口未愈，胃肠穿孔，腹 瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；
- •首次给药前 1 个月内发生慢性阻 塞性肺病急性加重。
- •首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 5.0 版 3 级及以上 的静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病； 当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压>=160mmHg 或舒张压>=100mmHg。
- •首次给药前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病；
- •存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染；
- •肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎；
- •糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
- •尿常规提示尿蛋白>=++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者；
- •存在精神障碍且无法配合治疗的患者；
- •19.在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在首次给药前 3 天内进行过较小的局 部手术（不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术和静脉输液港植入术）。
- •20.筛选期影像学显示肿瘤存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风 险；肿瘤侵犯重要血管及脏器（如主动脉、心脏及心包、上腔静脉、气管、食管等）； 肿瘤纵隔淋巴结转移侵犯气管、主支气管或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。
- •21.有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前 1 个月内存在具有显著临床意义 的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血（定义为咳出或咯出>=1 茶匙鲜血或小 血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性 涕血）；既往或当前需长期接受治疗性抗凝治疗的患者（例如房颤患者满足 CHADS2 评分>=2 分）。
- •22.有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究。
研究组 & 干预措施
干预组
结局指标
主要结局
病理完全缓解率
次要结局
- 客观缓解率
- 疾病控制率
- 无病生存率
- R0 切除率
- 安全性
研究者
研究点 (1)
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