CTR20200108已完成3 期
评估中国非家族性高胆固醇血症患者应用 IBI306 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究（CREDIT-1）
未提供64 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 800 人开始时间: 2020年3月6日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 800
- 试验地点
- 64
- 主要终点
- 治疗 48 周 LDL-C 较基线下降百分率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 IBI306 在中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症合并高危 / 极高危心血管风险）患者的疗效
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，男性或女性 18~75 岁（含）
- •筛选前已进行饮食控制并服用中等及以上强度他汀类药物（合用或不合用依折麦布）稳定治疗至少 4 周
- •筛选时当地实验室检测空腹 LDL-C≥70 mg/dL（1.8 mmol/L）
- •受试者符合以下至少一项高危 / 极高危心血管风险的标准：
- •冠状动脉粥样硬化性心脏病史：包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛病史，冠状动脉血运重建史（如经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术），或经侵袭性或非侵袭性检查（如冠状动脉造影、多层螺旋 CT 冠状动脉成像、放射性核素检查、运动负荷超声心动图、运动负荷试验等）确诊的冠状动脉粥样硬化性心脏病；
- •缺血性卒中或短暂性脑缺血发作病史（需要有神经内科医生专科就诊或住院诊断证据），或颈动脉超声检测发现显著斑块（≥50%狭窄）；
- •外周动脉疾病病史，包括：①动脉粥样硬化所致间歇性跛行伴有踝肱指数≤0.9 和 / 或伴有手术治疗史（包括导管介入治疗和外科手术治疗史），间歇性跛行定义为运动引发的肢体局部疼痛、紧束、麻木或无力，休息 10 分钟内缓解；②动脉粥样硬化所致肢体缺血伴有血栓形成和 / 或伴有手术治疗史（包括导管介入治疗和外科手术治疗史）；
- •筛选时肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）≥30 但＜60 ml/min/1.73m2，应用 MDRD 公式估算：eGFR =186×SCr（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1μmol/L=0.0113 mg/dL；
- •诊断为 2 型糖尿病，且伴有至少以下一项：①靶器官损害（包括微量蛋白尿、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变）；②糖尿病史≥10 年；③年龄≥50 岁；④吸烟；⑤腹型肥胖（男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm）；⑥诊断为高血压病；⑦非酒精性脂肪性肝病；
- •存在≥3 个以下危险因素：①男性≥45 岁，女性≥55 岁；②诊断为高血压病；③吸烟；④年轻型心血管疾病家族史（男性一级亲属发病年龄＜55 岁，女性一级亲属发病年龄＜65 岁）；⑤高密度脂蛋白胆固醇＜40 mg/dL（1 mmol/l）；⑥肥胖（BMI≥28 kg/m2）；
- •受试者不符合上述 1）~6）高危 / 极高危的心血管的风险标准，但在筛选时当地实验室检测空腹 LDL-C≥130 mg /dL（3.4 mmol/L）。
- •筛选时当地实验室检测空腹甘油三酯≤500 mg/dL（5.64 mmol/L）
排除标准
- •诊断为纯合子、确诊杂合子或疑似杂合子家族性高胆固醇血症者
- •随机前 6 个月内发生过急性冠脉综合征（急性心肌梗死、不稳定型心绞痛）和 / 或进行过经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI），冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass grafting, CABG）
- •随机前 6 个月内发生过卒中、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）
- •计划在研究期间进行冠状动脉或其他血运重建术
- •诊断为急慢性心力衰竭且纽约心脏病协会（New York Health Association, NYHA）分级 III 或 IV 级，或近 3 个月检测左心室射血分数＜40%
- •随机前 6 个月内发生过控制不佳的任何一种严重心律失常，例如复发性和高度症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室率或药物控制不佳的室上性心动过速等
- •既往诊断为 1 型糖尿病，或 2 型糖尿病且符合以下其中之一者：①血糖控制不佳（HbA1c≥8.5%）；②既往 6 个月内发生过严重低血糖；③每天注射胰岛素≥2 次
- •控制不佳的高血压，定义为经重复测定坐位收缩压（systolic blood pressure, SBP）＞160 mmHg 或舒张压（diastolic blood pressure, DBP）＞100 mmHg
- •受试者在筛查前 6 周内服用他汀类和依折麦布以外的降胆固醇药物、或经研究者判定具有调节血脂作用的药物或保健品，如：红曲米，烟酸＞200 毫克 / 天，ω-3 脂肪酸＞1000 毫克 / 天，甾烷醇或脂质调节药物（如胆汁酸螯合树脂，贝特类和衍生物）
- •筛查前 3 个月内使用过以下任何一种药物治疗：全身性环孢菌素；全身性类固醇激素（包括静脉注射，肌内注射或口服，不包括吸入、外用或关节腔内注射），激素替代治疗除外；用于治疗皮肤病的维生素 A 衍生物和视黄醇衍生物（如维甲酸），多种维生素制剂中的维生素 A 除外
- •控制不佳的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，分别定义为筛查时甲状腺刺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）＜正常下限（lower limit of normal, LLN），或＞正常上限（upper limit of normal, ULN）的 1.5 倍
- •严重肾功能不全，定义为筛选时 eGFR＜30 ml/min/1.73m2，应用 MDRD 公式估算：eGFR =186×SCr （mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/d
- •筛选时肌酸激酶（creatine kinase, CK）＞ULN 的 3 倍
- •活动性肝病或肝功能不全（定义为筛选时天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）或丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）＞ULN 的 3 倍）
- •急性或慢性活动性乙型肝炎（定义为乙肝表面抗原 HBsAg 和 / 或乙肝核心抗体 HBcAb 阳性且乙肝病毒 DNA 拷贝数≥1.0×103/ml 或≥ULN）；或丙型肝炎抗体阳性
- •在筛选时人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）抗体或梅毒特异性抗体阳性的受试者
- •随机前 5 年内发生过已进行治疗或未经治疗的任何器官系统恶性肿瘤
- •既往接受过 IBI306 或其他 PCSK9 抑制剂治疗（例如：Alirocumab 或 Evolocumab）
- •已知对研究药物或其成分过敏
- •目前正在参加另一项医疗器械或药物研究，或随机前 3 个月内参加过任何医疗器械或药物研究者
- •除已经绝育或者停经的，具有怀孕潜质的女性受试者，如果不愿意告知其性伴侣其参加该项临床研究，并在使用研究药物期间以及最后一剂研究用药后 15 周内不采取有效避孕措施的。男性受试者，不愿意告知其女性性伴侣其参与该项临床研究的
- •妊娠期或者哺乳期，或者计划在使用研究药物期间或者最后一剂研究用药后 15 周内怀孕或者哺乳的受试者
- •研究者认为可能危及患者安全性或对方案依从性产生影响
- •研究者判断不适合参加该项研究的（例如，酒精或药物滥用，无法或不愿遵循协议或患有严重精神疾病等）
结局指标
主要结局
治疗 48 周 LDL-C 较基线下降百分率
时间窗: 第 48 周
次要结局
- 第 12 周、第 24 周，LDL-C 水平相对于基线下降百分率(第 12 周、第 24 周)
- 第 12 周、第 24 周和第 48 周，LDL-C 水平相对于基线下降 50%及以上患者的百分数、LDL-C＜70 mg/dL（1.8 mmol/L）的患者百分数、LDL-C＜55 mg/dL（1.4 mmol/L）的患者百分数(第 12 周、第 24 周和第 48 周)
研究者
于洋
信达生物制药（苏州）有限公司
研究点 (64)
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