CTR20233052进行中（未招募）1 期
泛 KRAS 抑制剂 YL-17231 在 KRAS 突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2023年10月10日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- DLT，AE 的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1、主要研究目的： 确定 YL-17231 片单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量（MTD）、II 期推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D） 2、次要研究目的： 观察 YL-17231 在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征 初步评价 YL-17231 治疗在晚期实体瘤患者中的有效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄为 18-75 岁（含边界值），性别不限；
- •组织学和基因组学确诊的 KRAS 突变的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤(对于胰腺癌仅要求排除有明确 KRAS 野生型检测报告的患者)。A. 对于 NSCLC 的患者，既往基于含铂类一线治疗失败的；
- •B. 对于结直肠癌患者，至少先前经历过两线全身治疗方案（患有结直肠癌且微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则必须至少接受了 PD-1 或 PD-L1 治疗）；
- •C. 对于 NSCLC 或结直肠癌以外的实体瘤患者，应至少接受过一次系统治疗；
- •在剂量递增部分，根据 RECIST1.1 标准，可测量或不可测量的肿瘤病灶均可接受；在剂量扩展部分，至少有 1 个可测量的肿瘤病灶；
- •ECOG 全身状态（performance status，PS）为 0-1；
- •具有良好的器官功能水平：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L（筛选检查前 14 天内未输血）；总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上 限（如有肝转移患者，≤5.0 倍正常值上限）；血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min；
- •？左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- •？Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）<450ms。
- •大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥ 4 周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周；
- •具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物后的 6 个月内采用医学上批准使用的避孕措施；
- •具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前 7 天内血妊娠试验阴性；患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的 30 天以上；
- •参加本次试验前 1 个月内未接受过试验药物治疗；
- •经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- •存在无法通过穿刺引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
- •首次给药前 3 个月内发生过 3 级或 4 级消化道出血或静脉曲张性出血并需要输血或内镜或手术干预者
- •近五年内患有其他恶性肿瘤。皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或经过根治的原位宫颈癌除外；
- •无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •既往有明确的神经或精神障碍史；
- •需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和 / 或乙肝核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥103 拷贝/mL 或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和 / 或 HCV-RNA 阳性者）；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括
- •穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前 4 周内接受过根治性放射治疗；
- •存在中度或重度心脏疾病： 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，III/IV 度充血性心力衰竭，心包积液，不能控制的严重高血压（至 150/90 mmHg 或以下）；心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常，II 度或 III 度房室传导阻滞，束支传导阻滞，心室肥大；超声心动图显示有显著的异常：例如中度或重度心脏瓣膜功能缺损，根据机构的正常下限进行评估；微量或轻度瓣膜反流者（三尖瓣、肺动脉瓣、二尖瓣或主动脉瓣）可以纳入本研究；可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件风险的各种因素：例如低钾血症，先天性长 QT 综合征，可能延长 QT 间期的各种合并用药；
- •未经治疗的脑转移患者符合下列一项及以上：
- •①需使用皮质激素或者脱水治疗（手术或放疗后使用抗癫痫药物除外）；
- •②存在有意义的临床症状；
- •③放疗或手术后肿瘤稳定时间不超过 4 周。
- •无症状或控制稳定的经治脑转移患者可以入组。
- •在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过 CTCAE5.0 1 级（脱发除外）；
- •根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成研究的医学状况：例如无法控制的糖尿病、甲状腺疾病、间质性肺炎，严重的活动期感染或未能控制的慢性感染、Child-Pugh 分级 B 或 C 级肝硬化等；
- •研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
DLT，AE 的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等；
时间窗: 研究期间
次要结局
- ？药代动力学参数，如第一天和达稳态后的 Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2，Vd/F、CL/F，蓄积系数 Racc 等 ？客观缓解率？疾病控制率？缓解持续时间？无进展生存期总生存期(研究期间)
研究者
薛莉华
上海璎黎药业有限公司
研究点 (12)
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