ChiCTR2000038388尚未招募早期 1 期
新生儿脓毒症及其严重并发症的预警与早期诊断的多中心临床研究
自筹32 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 32
- 主要终点
- 血液病原宏基因组学
研究概览
简要总结
1、了解我国新生儿脓毒症及其严重并发症（脓毒性休克、AMES 等）的临床特征，为制订新生儿脓毒症诊断标准及防治措施提供可靠资料。 2、获得我国新生儿脓毒症的病原谱，评估 mNGS 对疑似或证实的新生儿脓毒症及其严重并发症（脓毒性休克、AMES 等）的病原学诊断效能，评估 IL-6、钙卫蛋白、Pro-ADM、HBP、PTX-3 等新型感染相关生物学标志物对新生儿脓毒症的早期诊断价值，寻找更为灵敏、特异的生物学标志物，为更全面地研究新生儿感染性疾病奠定基础。 3、开展病原宏基因组学 / 宏转录组学检测，进行病原体鉴定分型 / 相对定量、耐药基因预测、毒力因子分析、宿主转录组学与免疫反应分析，从病原体、宿主和药物三个维度指导临床实施新生儿感染性疾病的精准医疗，进而达到降低我国新生儿脓毒症的发病率、死亡率及后遗症发生率的效果。 4、建立新生儿脓毒症及其严重并发症（脓毒性休克、AMES 等）患儿体格发育与神经发育的研究队列，进行长期随访，以评估患儿近远期预后。
研究设计
- 研究类型
- 诊断试验
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •研究期间各协作医院收治的胎龄 28～42 周、日龄 0～28 天的新生儿，入院时疑诊为新生儿脓毒症，合并 / 不合并脓毒性休克或 AMES。
- •1.脓毒症与败血症的诊断标准： 脓毒症（sepsis）是指各种病原体（包括细菌、病毒、原虫等）感染所引起的全身炎症反应综合征，其中血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出致病菌（包括细菌和真菌）引起的全身炎症反应综合征称败血症（septicemia），亦称细菌性脓毒症（bacteria sepsis）。 （1）新生儿脓毒症诊断标准：①发热(肛温>38.5℃)或低体温(肛温<35℃);②心动过速，心率>180 次 / 分(低体温者可以无心动过速)；③伴以下至少一个脏器功能异常：意识改变、低氧血症、血清乳酸增高或洪脉。 （2）新生儿严重脓毒症诊断标准：脓毒症诱导的组织低灌注或器官功能障碍。组织低灌注表现为：高乳酸血症(乳酸>1mmol／L)，毛细血管再充盈时间（CRT）延长(≥3s)或花斑。器官功能障碍指标：低氧血症为 Pa02／Fi02<300mmHg；急性少尿：足量液体复苏后仍尿量<0.5ml／(kg.h)，持续至少 2h；血肌酐>44.2μmol／L(0.5mg／dL)；凝血功能异常：国际标准化比值（INR）>1.5 或活化部分凝血活酶时间（APTT）>60s；肠梗阻：肠鸣音消失；血小板减少：血小板<100×109／L；高胆红素血症：血浆总胆红素>70μmol／L(4mg／dl)。
- •（3）新生儿脓毒性休克诊断标准：脓毒症患儿出现组织灌注不足和心血管功能障碍即可诊断为脓毒性休克。表现为：①低血压：血压<该年龄组第 5 百分位，或收缩压<该年龄组正常值 2 个标准差以下。②需用血管活性药物始能维持血压在正常范围[多巴胺>5μg／(kg.min)]或任何剂量的多巴酚丁胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。③具备下列组织低灌注表现中 3 条：A.心率、脉搏变化：外周动脉搏动细弱，心率、脉搏增快，见表 2。B.皮肤改变：面色苍白或苍灰，湿冷，大理石样花纹。如暖休克可表现为四肢温暖、皮肤干燥。C.CRT 延长>3s(需除外环境温度影响)，暖休克时 CRT 可以正常。D.意识改变：早期烦躁不安或萎靡，表情淡漠。晚期意识模糊，甚至昏迷、惊厥。E.液体复苏后尿量仍<0.5ml／(kg.h)，持续至少 2h。F.乳酸性酸中毒(除外其他缺血缺氧及代谢因素等)，动脉血乳酸>2mmol／L。 （4）新生儿败血症诊断标准：早产儿或足月儿，出生后 0-28 天。 Ⅰ.疑似诊断：有下列任何一项，可疑似诊断败血症：①异常临床表现；②母亲有绒毛膜羊膜炎，或者全身性感染，或者泌尿系统感染；③早产胎膜早破（premature rupture of fetal membranes，PROM）≥18h。如无异常临床表现，血培养阴性，间隔 24h 连续 2 次血非特异性检查<2 项阳性，则可排除败血症。 Ⅱ.临床诊断：有临床异常表现，同时满足下列条件中任何一项：①血液非特异性检查≥2 项阳性；②脑脊液检查为化脓性脑膜炎改变；③血中检出致病菌 DNA；可临床诊断败血症。 Ⅲ.确定诊断：有临床表现，血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。
- •2.新生儿脓毒症休克、AMES 及细菌性脑膜炎诊断标准：
- •（1）新生儿脓毒性休克诊断标准：脓毒症患儿出现组织灌注不足和心血管功能障碍即可诊断为脓毒性休克。表现为：①低血压：血压<该年龄组第 5 百分位，或收缩压<该年龄组正常值 2 个标准差以下。②需用血管活性药物始能维持血压在正常范围[多巴胺>5μg／(kg.min)]或任何剂量的多巴酚丁胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。③具备下列组织低灌注表现中 3 条：A.心率、脉搏变化：外周动脉搏动细弱，心率、脉搏增快等。B.皮肤改变：面色苍白或苍灰，湿冷，大理石样花纹。如暖休克可表现为四肢温暖、皮肤干燥。C.CRT 延长>3s(需除外环境温度影响)，暖休克时 CRT 可以正常。D.意识改变：早期烦躁不安或萎靡，表情淡漠。晚期意识模糊，甚至昏迷、惊厥。E.液体复苏后尿量仍<0.5ml／(kg.h)，持续至少 2h。F.乳酸性酸中毒(除外其他缺血缺氧及代谢因素等)，动脉血乳酸>2mmol／L。
- •（2）新生儿 AMES 诊断标准：AMES 是一组以脑炎、脑膜炎为临床特征的危害严重的急性神经系统感染性疾病，是导致新生儿残疾与死亡的重要原因。凡是符合以下条件者，可诊断为新生儿 AMES：①具有新生儿脓毒症表现；②出现神经系统异常表现，如精神差，惊厥，易激惹，尖叫，嗜睡，凝视等；③颅内高压表现：前囟隆起，骨缝裂开，脑膜刺激征阳性；④脑脊液常规检查及生化异常；⑤颅脑 B 超、CT 或 MRI 等影像学检查异常。
- •（3）细菌性脑膜炎的诊断标准：参照《实用新生儿学（第 5 版）》诊断标准，具备细菌性脑膜炎临床表现，脑脊液常规及生化符合细菌性脑膜炎诊断标准或脑脊液细菌培养阳性。诊断标准为：①体温异常，纳差，精神差，惊厥，易激惹，尖叫，嗜睡，凝视等；②颅内高压表现：前囟隆起，骨缝裂开，脑膜刺激征阳性；③脑脊液白细胞数升高，>20 个／mm3；糖降低（糖<2.2mmol/L 或低于当时血糖 40%）；蛋白水平升高，足月儿>1.7g/L，早产儿>1.5g/L；④脑脊液细菌培养阳性或涂片可见细菌。符合①～③可临床诊断，具备④可确诊。
排除标准
- •应排除颅脑肿瘤、颅脑外伤、颅内出血（III 级、IV 级）、脑白质病变、代谢性脑病、胆红素脑病、缺氧缺血性脑病、脑梗死及出生缺陷等。
结局指标
主要结局
血液病原宏基因组学
脑脊液病原宏基因组学
血培养
血常规
C 反应蛋白
降钙素原
脑脊液培养
脑脊液常规
脑脊液生化
脑脊液细胞形态学分析
头颅 B 超
头颅核磁共振
白细胞介素-6
钙卫蛋白
肾上腺髓质素前体物质
肝素结合蛋白
正五聚蛋白
次要结局
- 0～6 岁儿童智能发育筛查测验
- 神经行为发育评分量表
- 贝利婴幼儿发展量表(中国城市修订版)
- 计算精神发展指数
- 运动发展指数
研究者
研究点 (32)
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