CTR20180184已完成1 期
TQ-B3525 片安全性、耐受性和药代动力学单臂、多中心剂量爬坡 I 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2018年2月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价中国复发或难治性淋巴瘤或晚期实体肿瘤受试者单次或多次口服 TQ-B3525 片的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经病理和 / 或细胞学明确诊断的复发 / 难治性淋巴瘤，或缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败 / 复发的晚期实体瘤患者；
- •筛选期影像学显示，至少具有一个除脑部病灶外的可测量的靶病灶
- •（实体瘤组按照 RECIST 1.1 评估，淋巴瘤组按照 2014 版 Lugano 会议修订的评效标准评估）；
- •受试者能够提供检测报告证实 PI3K 通路存在活化状态（如 PI3KCA 突变、PTEN 缺失等，此部分由研究者根据检测报告进行判定）；注：确诊为复发 / 难治性淋巴瘤受试者无需满足入选标准 3 即可纳入；
- •年龄 18~75 岁；
- •ECOG（PS）评分≤1 分；
- •预计生存期≥3 个月；
- •血常规检查标准（7 天内未使用生长因子或输血）：中性粒细胞绝对值、淋巴细胞计数、 CD4+ T 淋巴细胞计数、血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）≥90 g/L 与血生化检查标准：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）、肿瘤肝脏转移者、糖化血红蛋白、脂肪酶、血清总胆红素、血清肌酐符合要求；
- •多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥正常值低限(50%)；
- •女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施；
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- •首次用药前 60 天内接受过造血干细胞移植的受试者，或具有明显的宿主移植反应的受试者；
- •首次用药前 4 周内接受过化疗、放疗或生物治疗者；接受过放疗的受试者，未从放疗相关的毒性中恢复；
- •首次用药前 4 周内接受了重大外科手术治疗，或存在未愈合的明显创伤性损伤的受试者；
- •首次用药前 4 周内接受过其他靶向药物治疗，或仍处于药物的 5 个半衰期内的受试者（以最后出现的时间为准）；
- •已知存在活动性感染者（如病毒、细菌或真菌感染等），或首次用药前 4 周内发生任何重大感染事件；
- •巨细胞病毒（CMV）感染者（筛选期 CMV-PCR 检查结果呈阳性）；
- •首次用药前 4 周内参加过其他药物临床试验者；
- •首次用药前 7 天内接受过皮质类固醇治疗（≥10mg/天强的松或等效药物），但以下情况除外：急诊使用（如治疗重度淋巴瘤症状或危及生命的过敏反应）、吸入喷剂（如：治疗阻塞性呼吸道疾病）、滴眼液或局部注射（如：关节内）；
- •以往或同时患有其他恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外；
- •合并严重的或未获得良好控制、研究者判定进入本研究可能存在较大风险的疾病（如既往存在糖尿病病史，或筛选期空腹血糖＞7.0mmol/L）；
- •既往曾接受过其他 PI3K 抑制剂的治疗；
- •既往存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化、放射性肺炎、药物诱导的肺病史，以及筛选期胸部 CT 检查结果提示存在活动性肺部炎症证据的患者；
- •经一种药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）受试者；
- •患有≥Ⅱ级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc 间期≥480 ms），或≥Ⅲ级心功能不全者（见附件二）；
- •首次用药前 6 个月发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- •凝血功能异常：具有出血倾向（如活动性消化道溃疡、黑便）；正在接受溶栓或抗凝治疗者；
- •中枢系统肿瘤或有中枢神经系统转移的受试者症状控制稳定时间距离首次用药小于 4 周；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或存在活动性自身免疫性疾病 / 自身免疫病病史，或筛选期接受过免疫抑制剂的患者，或有器官移植史者；
- •筛选期的流行病学检测结果显示满足以下任何一项时：
- •HBsAg 阳性且 HBV DNA 超出正常值上限（经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入）；Anti-HCV 阳性且 HCV RNA 阳性；
- •具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性 / 炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）者；
- •具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性 / 炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）者；
- •具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性 / 炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）者。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
时间窗: 单次给药与连续给药第一周期
单次或多次口服 TQ-B3525 片的人体药代动力学（PK）特征。
时间窗: 单次给药与连续给药第一周期
次要结局
- 初步观察 TQ-B3525 片的抗肿瘤疗效与机制(每奇数周期进行肿瘤评估)
研究者
李琨
正大天晴药业集团股份有限公司
研究点 (3)
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