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临床试验/CTR20260297
CTR20260297进行中（未招募）2 期

一项评估 GenSci145 片在携带 PIK3CA 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中单药或联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的国际多中心、开放标签、I/II 期临床研究

长春金赛药业有限责任公司12 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年2月9日
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适应症
相关药物

试验速览

阶段
2 期
状态
进行中（未招募）
试验地点
12
主要终点
监测 DLT（适用于 Part 1 和 Part 3 的第一周期）、TEAE、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、糖代谢等）、12 导联 ECG 和 ECOG PS 等
研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

Ia 期： 主要目的：评估 GenSci145 在携带 PIK3CA 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性。确定 GenSci145 在携带 PIK3CA 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的最大耐受剂 量（MTD）（如有）和扩展期推荐剂量（RDE）。 次要目的：评估 GenSci145 及其活性代谢产物（若有）在携带 PIK3CA 突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者中单次给药和多次给药的药代动力学（PK）特征和初步有效性。

研究设计

研究类型
药代动力学/药效动力学试验
主要目的
单臂试验
盲法
开放

入排标准

年龄范围
18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别
All

入选标准

  • •能遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他指定的研究程序。
  • •签署 ICF 时年龄在 18-75 周岁（含界值）。若研究开展地区管辖范围内的法定同意年龄>18 岁，则应达到法定同意年龄。
  • •组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤；
  • •标准治疗后发生疾病进展，或研究者认为不存在可用且有效的标准治疗方案。
  • •组织学或细胞学确认的 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌[HR+定义为雌激素受体（ER）阳性和 / 或孕激素受体（PR）阳性（≥10%肿瘤细胞核染色阳性）；HER2-定义为免疫组织化学（IHC） 0、1+，或 IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性]；
  • •标准治疗后发生疾病进展，或研究者认为不存在可用且有效的标准治疗方案。
  • •乳腺癌队列入组女性受试者，需符合以下情况之一：
  • •绝经后，定义为：
  • •a) 已行双侧卵巢切除≥14 天，且已恢复至基线状态；或
  • •b) 年龄≥60 岁；或
  • •c) 年龄<60 岁，且停经≥12 个月，且在未使用口服避孕药、激素替代疗法或促性腺激素释放激素激动剂 / 拮抗剂情况下，卵泡刺激素（FSH）与雌二醇（E2）水平在当地参考范围内符合绝经标准。
  • •绝经前或围绝经期（围绝经期定义为年龄≥50 岁且<60 岁，停经不足 12 个月或 FSH 和 / 或 E2 未达到绝经后水平）：需自第 1 周期第 1 天前≥2 周开始使用促黄体生成素释放激素激动剂（如戈舍瑞林或亮丙瑞林）进行卵巢功能抑制，并在研究期间继续使用。
  • •须有肿瘤组织检测报告确认存在 PIK3CA 突变。
  • •需提供新鲜肿瘤组织（首选）或采集时间≤2 年的存档肿瘤组织。
  • •通过 RECIST v1.1 评估为至少有一个可测量的病灶。
  • •东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为 0 或 1
  • •在 GenSci145 首次给药前 7 天内有充分的血液学和器官功能
  • •有生育潜力的女性（WOCBP）必须自愿自签署 ICF 至末次给药后至少 30 天（若联用氟维司群，根据当地处方信息，可延长至 2 年）采取充分的避孕措施，且在 GenSci145 首次给药前 7 天内血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果呈阴性。
  • •有生育能力的男性必须自愿自签署 ICF 至末次给药后至少 30 天（若联用氟维司群，根据当地处方信息，可延长至 2 年）采取充分的避孕措施。

排除标准

  • •在 GenSci145 首次给药前≤2 年内患有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的癌症和任何已治愈的局部复发性癌症（例如：切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表性膀胱癌，宫颈原位癌或乳腺原位癌）
  • •存在症状性、未经治疗或正在进展的中枢神经系统（CNS）转移；若既往已接受 CNS 治疗（如手术 / 放疗），需满足以下全部条件方可入组：
  • •病情稳定至少 3 个月，在研究首次用药前 4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移；
  • •在研究治疗首次给药前至少 4 周停止使用放射、手术或类固醇治疗。
  • •有脑膜转移、脊髓压迫、或软脑膜病变史。
  • •既往有急性胰腺炎（过去 1 年内）或慢性胰腺炎病史，或影像学证据提示存在胰腺转移。
  • •在 GenSci145 首次给药前 6 个月内发生卒中、短暂性脑缺血发作或其他临床显著脑血管事件。
  • •患有活动性感染，需要静脉注射抗生素，或其他需要住院治疗的不受控制的间发疾病。轻微感染，例如可使用短期口服抗生素治疗的牙周感染或尿路感染可允许入组。
  • •明确诊断为未控制的糖尿病，即 HbA1c≥8%和 / 或空腹血糖≥140 mg/dL（7.7 mmol/L）。
  • •患有无法控制的高血压（定义为：接受了最佳的医疗干预，血压仍≥150/90 mmHg）。
  • •患有临床显著的心脏疾病，包括但不限于：
  • •在 GenSci145 首次给药前 6 个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；
  • •在 GenSci145 首次给药前 4 周内，纽约心脏协会（NYHA）评估为 III 级或以上；
  • •在 GenSci145 首次给药前 4 周内，通过心脏超声心动图评估左室射血分数<50%；
  • •基于筛选期收集的 3 张连续静息 12 导联 ECG，Fridericia 法校正的平均 QT 间期（QTcF），男性>450 ms，女性>470 ms；
  • •伴有导致尖端扭转型室速风险增加的任何因素（如尽管接受了标准治疗仍存在的低钾血症，长 QT 综合征家族史）；
  • •任何临床显著的心脏节律，传导或静息心电图形态异常（例如完全性左束支传导阻滞，2/3 级房室传导阻滞）。
  • •患有间质性肺炎、药物性肺炎、需使用糖皮质激素的放射性肺炎，或其他影响肺功能的严重肺部疾病。
  • •患有经研究者评估，可能妨碍 GenSci145 口服后吸收的胃肠道疾病，如消化性溃疡、无法控制的恶心呕吐、吸收不良综合征、小肠切除史、活动性炎症性肠病（如 Crohn 病或溃疡性结肠炎）等。
  • •伴有未良好控制的浆膜腔积液，包括胸水、腹水、心包积液（经过治疗后得到控制，并稳定≥2 周者可以纳入）。
  • •既往接受过 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗。
  • •既往接受过氟维司群治疗（Ia 期及 Part 4 队列 4 除外）。
  • •在 GenSci145 首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗。
  • •在 GenSci145 首次给药前接受过以下抗肿瘤治疗：
  • •2 周内接受过具有抗肿瘤活性的草药或中成药治疗；
  • •2 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过有抗肿瘤适应症的内分泌治疗；
  • •4 周内接受过放疗；
  • •4 周内接受过化疗（若为亚硝基脲或丝裂霉素则为 6 周；口服氟尿嘧啶类药物可缩短至 14 天或 5 个半衰期，以较长者为准）；
  • •4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过小分子靶向药物治疗、生物制品或免疫治疗。
  • •在 GenSci145 首次给药前 4 周内接受过大手术或正处于恢复期，或预期在研究期间接受大手术者。
  • •在 GenSci145 首次给药前 5 个半衰期或 14 天内（以较长者为准）接受过细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A 成员 4（CYP3A4）酶的强效诱导剂或抑制剂，或已知有延长 QT/QTc 间期风险的药物。
  • •正在接受或近期接受系统性糖皮质激素治疗，或没有完全从系统性糖皮质激素治疗的副作用中恢复（局部用药，如皮疹局部用药、慢阻肺雾化吸入、滴眼、关节内局部注射等允许入组）。
  • •既往有器官移植史或者同种异体干细胞移植史。
  • •在不能咀嚼、打破、压碎、打开或以其他方式改变产品形态的情况下，无法吞咽口服药物（如片剂、胶囊）。
  • •乙型肝炎检验结果阳性［定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测，超过测定法的正常值上限需要排除］、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测，超过测定法的正常值上限需要排除］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性。
  • •既往抗肿瘤治疗导致的 CTCAE v6.0 分级≥2 级的持续毒性（除外脱发，或其他经研究者评估不构成安全风险的≤2 级的 AE）。
  • •已知对 GenSci145 和 / 或其任何辅料严重过敏，如进入联合治疗组还需排除对氟维司群过敏者、对哌柏西利过敏者（适用于 Part 3 三联和 Part 4 队列 3）。
  • •妊娠期或哺乳期女性，或计划在研究期间或 GenSci145 末次给药后 30 天内（若联用氟维司群，根据当地处方信息，可延长至 2 年）进行哺乳的女性。
  • •首次给药前 4 周内参与过其他临床研究（观察性非干预性研究或干预性研究进入随访期者除外）。
  • •研究者评估认为存在其他不适合参加试验的情况。

结局指标

主要结局

监测 DLT（适用于 Part 1 和 Part 3 的第一周期）、TEAE、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、糖代谢等）、12 导联 ECG 和 ECOG PS 等

时间窗: 单个周期开始每日口服 GenSci145 片 28 天

MTD（如适用）和 RDE。

时间窗: 单个周期开始每日口服 GenSci145 片 28 天

次要结局

  • 单次给药 PK 参数： 峰浓度、达峰时间、从时间 0 到最后一个可测量浓度时间点的药-时曲线下面积；半衰期、表观清除率、表观分布容积和从时间 0 到无穷的药-时曲线下面积（AUC0-inf）等(单个周期开始每日口服 GenSci145 片 28 天)
  • 多次给药 PK 参数： 稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态达峰时间、稳态时一个给药间隔内的药-时曲线下面积；稳态时表观分布容积、稳态时表观清除率、t1/2 和蓄积系数（Rac）等。(每个剂量水平下所有受试者完成 DLT 评估后)
  • 客观缓解率（ORR）； 疾病控制率（DCR）； 无进展生存期（PFS）(每个剂量水平下所有受试者终止治疗后。)

研究者

研究点 (12)

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