ChiCTR2300068868进行中（未招募）4 期
PCSK9 抑制剂联合他汀治疗颅内动脉狭窄:一项随机对照试验
（1）国家杰出青年科学基金（No. 82025013）;
（2）中国医学科学院医学与健康科技创新工程（No.2022-I2M-1-001）；
（3）中央高水平医院临床科研专项基金（No.2022-PUMCH-C-001）79 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年8月31日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 79
- 主要终点
- 斑块负荷
研究概览
简要总结
1.主要目的：评估超强化降脂治疗（PCSK9 抑制剂+瑞舒伐他汀，可联用 / 不联用依折麦布）与传统强化降脂治疗治疗（瑞舒伐他汀或阿托伐他汀，可联用 / 不联用依折麦布）对颅内动脉狭窄（Intracranial Artery Stenosis,ICAS）卒中患者颅内动脉粥样硬化负荷变化的影响，该负荷变化通过颅内动脉斑块变化百分比来测量。 2. 次要目的：评估缺血性卒中或短暂性脑缺血后 PCSK9 抑制剂联合他汀治疗在二级预防中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 盲法评估
入排标准
- 年龄范围
- 30 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •（1） 年龄 30~80 岁（含边界值）。
- •（2） 满足以下条件其一：
- •起病 14 天内的 TIA（ABCD2 基线评分≥4）
- •起病 14 天内的非重度缺血性卒中患者（改良 Rankin 评分≤3）
- •（3） 症状性颅内动脉狭窄：颈内动脉 C6-7 段、大脑中动脉 M1 段、椎动脉或基底动脉，狭窄程度 50-99%，经由 MRA、CTA 或 DSA 诊断；
- •（4） 通过高分辨率磁共振成像确定颅内动脉狭窄的病因是动脉粥样硬化。
排除标准
- •（1） 存在紧邻目标颅内狭窄血管的上游串联颅外血管狭窄（≥50%）或不能确定症状血管。
- •（2） 非粥样硬化性颅内动脉狭窄，包括动脉夹层；烟雾病；系统性血管炎及原发性中枢神经系统血管炎；水痘带状疱疹或其他病毒性血管病；神经梅毒及其他颅内感染；放射性血管病；纤维肌发育不良；镰状细胞病；神经纤维瘤病；可逆性血管收缩综合征；产后血管病；疑似血管痉挛；疑似血管栓塞后再通。
- •（3） 入组前 30 天内接受过颅外 / 颅内血管内干预治疗或半年内计划行血管内干预治疗（包括颅内支架、血管内膜剥脱和血栓切除术）的患者。
- •（4） 入组前 90 天内发生过任何颅内出血（脑实质、蛛网膜下腔、硬膜下或硬膜外）的患者。
- •（5） 入组前存在颅内肿瘤、脑动脉瘤或动静脉畸形的患者。
- •（6） 存在以下任何明确的心源性栓塞来源：二尖瓣狭窄、机械瓣膜、心内膜炎、心内凝血块或赘生物、三个月内的心肌梗死、扩张型心肌病、慢性或阵发性房颤、射血分数低于 30%。
- •（7） AST 和 / 或 ALT > 上限值的 3 倍；肌酐清除率 < 0.6 mL/s 和 / 或血清肌酐 > 265 μmol/L (>3.0 mg/dL)；筛查时 CK > 上限值的 5 倍。
- •（8） 视网膜出血；活动性出血倾向或凝血功能障碍；活动性消化性溃疡病，近 30 天内发生重大全身性出血，活动性出血倾向，血小板计数 < 125,000，红细胞压积 < 30，血红蛋白 < 10 g/dL，纠正后国际标准化比值(INR) > 1.5，筛查时出血时间超过上限值 1 分钟，或因肝素相关血小板减少症增加出血风险。
- •（9） 入组前 30 天内或在入组后 6 个月内进行手术，包括心脏和开放性股骨、主动脉或颈动脉手术。
- •（10） 严重的神经功能缺陷，使患者无法独立生活；已诊断为痴呆或精神疾病，妨碍患者完成随访计划；或可能将生存期限制在 3 年以下的其他疾病。
- •（11） 妊娠期、哺乳期或计划妊娠。
- •（12） 在入组之前 24 周使用过 PCSK9 抑制剂或胆固醇酯转运蛋白抑制剂。
- •（13） 患有系统性免疫病：系统性硬化症，系统性红斑狼疮，干燥综合征，白塞病，混合性结缔组织病，IgG4 相关性疾病。
- •（14） 在筛选期内不能控制的高血压：定义为坐位收缩压 SBP>180mmHg 或舒张压 DBP>110mmHg。
- •（15） 纽约心脏病协会（NYHA）心功能 III 级或 IV 级，或已知的左心室射血分数<30%。
- •（16） 有核磁成像的相对 / 绝对禁忌征（如体内金属，幽闭恐惧症，造影剂过敏、严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患者及有过敏倾向者）。
- •（17） 既往对试验药物（包括他汀及 PCSK9 抑制剂等）过敏或不耐受者。
- •（18） 正在参与另一项研究。
研究组 & 干预措施
超强化降脂治疗组方案
传统强化降脂治疗组
结局指标
主要结局
斑块负荷
时间窗: 第 24 周
次要结局
- 从随机分组到出现所有原因死亡的时间。
- 甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白、脂蛋白（a）、非低密度 脂蛋白质和超敏 C 反应蛋白从基线到第 4 周、第 12 周和第 24 周的百分比变化。
- HRMRI 显示狭窄程度、斑块长度、最大厚度、壁面积变化百分比从基线到第 24 周的变 化。
- HRMRI 显示从基线到第 24 周，全脑体积、皮层厚度、各脑区体积以及与受影响血管和 认知相关结构相关的脑区体积的变化。
- 从随机分组到首次出现任何冠心病终点的时间（心肌梗死、急性冠状动脉症状住院、 冠状动脉血运重建程序）。
- 从随机分组到以下主要血管事件首次发生的时间:新发缺血性卒中或 TIA
- 从随机分组到首次发生主要血管事件的时间，包括复发性缺血性卒中或起源不明的卒 中或 TIA、心肌梗死、因新症状需要住院治疗的紧急血运重建和血管死亡。
- 从随机分组到首次发生复发性致命性和非致命性缺血性卒中的时间。
- 从随机化到 TIA 首次出现的时间。
- 从随机分组到首次发生心肌梗死的时间。
研究者
研究点 (79)
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