CTR20233635进行中（未招募）1 期
一项在中重度活动期溃疡性结肠炎患者中评价 APL-1401 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1b 期、随机、双盲研究
未提供20 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 24 人开始时间: 2023年12月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 1. 不良事件发生率； 2. 严重不良事件发生率； 3. 导致试验用药品停药的不良事件发生率；4. 特别关注的不良事件发生率； 5. 实验室评价结果； 6. 生命体征测量结果； 7. 体格检查结果
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 评价 ALP-1401 在中重度活动期溃疡性结肠炎（UC）患者中的安全性。
- 考察 APL-1401 在 UC 患者中的药代动力学（PK）特征。 次要目的：
- 收集 APL-1401 在中重度活动期 UC 患者中的初步疗效信号。
- 探索 APL-1401 在 UC 患者中产生治疗应答的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、药代动力学、耐受性和初步疗效
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1. 评价 Alp-1401 在中重度活动期溃疡性结肠炎（uc）患者中的安全性。 2. 考察 Apl-1401 在 Uc 患者中的药代动力学（pk）特征。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •愿意并能够提供书面知情同意书。
- •年龄为 18-65 岁（含）
- •至少在筛选前 3 个月被诊断为 UC。
- •4.筛选期诊断为中重度活动期 UC，A 部分定义为筛选期 Mayo 总分为 6 至 12（包括 6 及 12），且经研究者确认的 Mayo 内镜子评分（MESS）≥2（中心阅片）；B 部分定义为筛选期参与者的基线改良 Mayo 评分须为 5-9 分（包括 5 及 9），并且 Mayo 便血评分≥1 分，MESS≥2 分（中心阅片）。
- •可能正在接受以下药物：
- •a) 口服 5-氨基水杨酸盐 (5-ASA) 类药物（美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮、柳氮
- •磺吡啶），前提是在随机化前处方剂量已稳定至少 4 周；治疗期间剂量必须稳
- •b) 口服皮质类固醇治疗（泼尼松处方剂量稳定≤30 mg/天或其与其等效剂量的其
- •他口服皮质类固醇），前提是随机化前处方剂量已稳定至少 2 周；在治疗期间，
- •可维持相同剂量，但研究者可逐渐减量。
- •有生育能力的女性在筛选访视时的妊娠试验结果必须为阴性，并同意在整个研究
- •期间同时使用 2 种高效避孕方法
- •男性受试者必须同意从筛选访视至末次给药后 3 个月内使用研究方案规定的避孕方
排除标准
- •1.既往患有或筛选期存在暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、原发性硬化性胆管炎、克罗恩病、结肠炎相关结肠发育不良、活动性胃溃疡，或其他可能干扰研究药物治疗评价的严重消化道疾病。
- •既往接受过次全或者全结肠切除术，或经研究者判断，患者目前需要或预期研究期间需要对 UC 进行手术干预。
- •首次给药前 4 周内接受过重大外科手术、具有开放性伤口或者骨折。
- •首次给药前 4 周内存在具有临床意义的细菌、寄生虫（和 / 或虫卵）、真菌或病毒的活动性感染。
- •存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），患有活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于检测下限）、或活动性结核病
- •6.使用以下任何药物：
- •a)随机化前 1 周静脉注射皮质类固醇；
- •b)随机化前 2 周局部使用 5-ASA 化合物或外用类固醇（即灌肠剂或栓剂）；
- •c)随机化前 2 周使用过本研究禁用的止泻药物（见第 6.5.2 节表 1）；
- •d)随机化前 9 周，使用 1-磷酸鞘氨醇受体 (S1PR) 调节剂（包括但不限于奥扎莫德）；
- •e)随机化前 4 周使用 JAK 抑制剂，包括但不限于托法替布和乌帕替尼；
- •f)随机化前 10 周使用 TNF-α拮抗剂，包括但不限于英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、培塞利珠单抗或其他生物类似制剂；
- •g)整合素拮抗剂，包括但不限于随机化前 18 周使用维得利珠单抗和随机化前 10 周使用 natalizumab；
- •h)随机化前 14 周使用白介素拮抗剂，包括但不限于乌司奴单抗；
- •i) 接受以下任何药物治疗的患者，如果未在随机化前至少 2 周停用：硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司、西罗莫司、沙利度胺。见表 1；
- •禁用的合并用药见第 6.5.2 节表 1
- •7.以下实验室检查存在具有临床意义的异常。
- •？血红蛋白<8 g/dL （80 g/L）
- •？肝功能检查（ALT、AST 或总胆红素）>2 x 正常值上限（ULN）
- •？肌酐清除率估计值<60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）异常
- •有甲状腺疾病、甲状腺手术史或正在接受甲状腺药物治疗
- •中度至重度（Child-Pugh B 级和 C 级）肝功能损害
- •静息收缩压＞160 mmHg 或＜90 mmHg，静息舒张压＞110 mmHg 或＜60 mmHg
- •有体位性低血压（从仰卧位变为站立位后 1-3 分钟内 BP 突然显著下降（>20mmHg））或存在有临床意义的体位性头晕病史
- •静息心率（HR）<50 bpm 或>120 bpm
- •有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，根据纽约心脏协会(NYHA)功能分类或任何最近发生的心力衰竭导致 NYHA III/IV 级症状
- •过去 6 个月有急性冠状动脉综合征(如心肌梗死、不稳定型心绞痛)
- •在接受 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗，或在联合使用两种或两种以上已知可延长 PR 间期的药物进行治疗
- •在合并使用β受体阻滞剂（包括但不限于眼科用噻吗洛尔）、利血平、可乐定、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、α受体阻滞剂、可增强儿茶酚胺生成的血管扩张剂（肼屈嗪和硝酸盐）、N-乙酰转移酶的底物或抑制剂或 CYP3A4 抑制剂
- •首次给药前至少 3 个月内有酒精滥用或酒精依赖，至少出现美国精神病协会精神疾病诊断和统计手册第五版（DSM-V）酒精使用障碍评价标准症状中的 2 项
- •有药物相关皮疹病史或曾发生有临床意义的皮疹或瘙痒
- •正在接受其他任何导致无法使用研究药物的治疗
- •首次给药前 4 周内接种活疫苗或减毒活疫苗
- •筛选前 30 天内参加过另一项试验药物（或医疗器械）临床试验的参与者，或正在参加另一项试验药物（或医疗器械）研究的参与者
- •研究者判断患者具有其他不适宜入组的情况
结局指标
主要结局
1. 不良事件发生率； 2. 严重不良事件发生率； 3. 导致试验用药品停药的不良事件发生率；4. 特别关注的不良事件发生率； 5. 实验室评价结果； 6. 生命体征测量结果； 7. 体格检查结果
时间窗: 末次给药后 30 天
PK 评估: Cmax, Tmax, T1/2, AUClast, AUC0-24, AUC0-inf, Cave, Cmin, Cmax/Cmin, Cmax/Cave 等指标
时间窗: 第 1 天和第 28 天给药前以及给药后采集 PK 血
次要结局
- 通过 Mayo 评分评估的临床应答(首次给药后 28 天)
- 通过 Mayo 内镜子评分（MESS）评估的内镜改善(首次给药后 28 天)
- 生物标志物 1. 血浆生物标志物： C 反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）； 2. 粪便生物标志物：粪便乳铁蛋白和粪便钙卫蛋白(末次给药后 30 天)
- 评估治疗第 56 天和 84 天达到改良 Mayo 临床应答的参与者比例；改良 Mayo 评分较基线降低≥2 分且≥30%，便血子评分较基线降低≥1 分或便血子评分绝对值为 0 或 1 分(首次给药后第 56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）)
- 评估治疗第 28 天、56 天和 84 天达到症状缓解的参与者比例；Mayo 评分中，排便频率单项评分为 0 分或 1 分且便血子评分为 0 分，其中排便频率子评分与基线相比未增加(首次给药后第 28 天（第 4 周）、56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）)
- 评估治疗第 56 天和 84 天内镜检查达到改善的参与者比例；Mayo 评分中内镜检查（MESS）子评分为 0 或 1 分（排除“易脆性”黏膜）(首次给药后第 56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）)
- 评估 APL-1401 治疗第 56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）达到临床缓解的参与者比例；临床缓解定义：同时达到症状缓解和内镜检查改善(首次给药后第 56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）)
- 评估 APL-1401 治疗第 56 天和 84 天黏膜炎症的组织学改善及缓解的参与者比例；组织学改善：Geboes 评分≤3.1 组织学缓解：Geboes 评分≤2 B.0(首次给药后第 56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）)
- 评估 APL-1401 治疗第 56 天和 84 天达到组织-内镜黏膜改善参与者比例；同时达到组织学改善和内镜检查改善(首次给药后第 56 天（第 8 周）和 84 天（第 12 周）)
研究者
赵悦
江苏亚虹医药科技股份有限公司
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