CTR20260016进行中（未招募）3 期
评估 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌有效性的随机对照、双盲、多中心 III 期临床研究（DUALIGHT-02）
华博生物医药技术（上海）有限公司 / 上海华奥泰生物药业股份有限公司55 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月6日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 55
- 主要终点
- 盲态独立中心阅片（BICR）依据 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
主要目的：评价 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的有效性； 次要目的： 1、评价 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的有效性； 2、评价 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗在治疗过程中的安全性和耐受性； 3、评价 HB0025 在晚期鳞状 NSCLC 患者中的药代动力学（PK）特征； 4、评价 HB0025 在晚期鳞状 NSCLC 患者中的免疫原性特征； 探索性目的： 1、评价相关生物标志物与疗效之间的相关性； 2、评价 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的健康相关生活质量（HRQoL）
研究设计
- 研究类型
- 有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程。
- •入组时年龄 18~75 周岁，男女均可。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0-1 分。
- •组织学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步 / 序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期）或转移性（IV 期）鳞状 NSCLC [根据国际肺癌研究协会（IASLC）第 9 版肺癌 TNM 分期]。
- •既往未接受过针对局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗（对于既往针对非转移性疾病并以治愈为目的接受过辅助 / 新辅助治疗的受试者，若疾病进展发生在最后一次治疗结束之后＞6 个月，则有资格参加本研究）。
- •需提供满足本研究要求的肿瘤组织样本[可为未经放疗的存档或新鲜获取的组织样本，不接受针吸细胞学样本（无完整组织结构，仅有悬液或细胞涂片）、刷检样本、胸腔积液细胞沉淀以及支气管肺泡灌洗液样本）]用于中心实验室检测 PDL1 的表达。
- •无 EGFR 敏感突变且无 ALK 基因易位改变。需提供既往基于组织检测的 EGFR 和 ALK 报告，如检测报告不符合本研究要求或无法提供检测报告，则在入组之前需提供肿瘤组织样本用于 EGFR 和 ALK 状态的评估（在当地实验室或中心实验室检测）；注：对于有吸烟史或目前仍吸烟的鳞状 NSCLC（不包括混合型 NSCLC，例如：腺鳞癌），如果既往 EGFR 和 ALK 状态未知，不需要在入组本研究前进行相应检测，视为阴性。
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少存在一个可测量的（非脑转移）病灶，且该病灶适合反复准确测量（既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶不能做为靶病灶，除非该病灶是唯一的可测量病灶，且研究者能够提供局部治疗前后的影像学证据证明该病灶在局部治疗后明确出现疾病进展；用于新鲜组织活检的肿瘤病灶不应该作为靶病灶，除非该病灶是唯一的可测量病灶，且活检日期距离首次用药＞4 周）。
- •确定良好的器官功能，并且必需满足下列检查指标：
- •a) 血液学（筛选期检测前 14 天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：
- •i. 中性粒细胞绝对计数 （ANC）≥ 1.5×109/L；
- •ii. 血小板计数 （PLT）≥ 100×109/L；
- •iii. 血红蛋白（HGB） ≥ 90 g/L；
- •i. 血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr） ≥ 50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •ii. 尿蛋白 ＜2+；若尿蛋白 ≥ 2+，需满足 24 小时尿蛋白含量＜1 g；
- •i. 血清总胆红素（TBil）≤ 1.5×ULN；
- •ii. 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；对于有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤ 5×ULN；
- •iii. 血清白蛋白（ALB）≥ 30 g/L；
- •i. 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；
- •i. 左室射血分数（LVEF）≥ 50%。
- •既往治疗的毒性已恢复至 NCI CTCAE 5.0 版 0 级或 1 级（2 级脱发、2 级神经毒性、2 级疲劳等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- •具有生育能力的女性和男性必须同意在签署知情同意书后，从筛选期开始至末次研究给药后 90 天内采取有效的避孕措施，关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论；女性受试者必须为非哺乳期；具有生育能力的女性受试者在随机前 7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准
- •组织学证实存在任何小细胞癌、神经内分泌癌或肉瘤成分（允许纳入以鳞状细胞癌成分为主的混合型 NSCLC，例如：腺鳞癌）。
- •已知的 EGFR 敏感突变或 ALK 融合阳性或 ROS1 融合阳性或 BRAF V600 突变或 NTRK 融合阳性或 MET 14 外显子跳跃突变或 RET 融合阳性等驱动基因改变。
- •筛选前 3 年内合并第二原发恶性肿瘤（允许纳入通过局部治疗已治愈的其他恶性肿瘤，例如：原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、乳腺导管原位癌、<T1 尿路上皮癌、甲状腺微小乳头状癌）。
- •有症状的中枢神经系统转移。对于无症状或经过治疗后症状稳定距随机前 ≥ 2 周的受试者，如果符合下述所有标准，则允许纳入：①无脑膜、中脑、脑桥、延髓、脊髓转移或脊髓压迫；②经过治疗后病灶无增大且未出现新病灶；③既往无颅内出血史；④随机前停止激素治疗 ≥ 2 周；⑤无明显脑转移灶周围水肿；⑥脑转移灶的长径≤ 1.5cm。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（例如：抗 PD-1/L1/L2、抗 CTLA4 等药物）、免疫检查点激动剂（例如：ICOS、CD40、GITR、OX40、CD137 等药物）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •既往接受过系统性抗血管生成治疗，包括但不限于贝伐珠单抗及其生物类似物、恩度、小分子 TKI、雷莫卢单抗等。
- •既往抗肿瘤或合并用药治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）：
- •a) 同时入组了其他临床试验除非其为一项观察性、非干预性的临床试验或干预性临床试验的随访期（定义为前一种研究药物末次给药和本次研究随机分组时相隔≥4 周）；
- •b) 首次给药前 6 个月内接受过>30Gy 的胸部放疗；首次给药前 4 周内接受过>30Gy 的非胸部放疗；首次给药前 2 周内接受过针对非靶病灶的≤30Gy 局部姑息性放疗；
- •c) 首次给药前 2 周内使用过有抗肿瘤适应症的中（成）药；首次给药前 2 周内使用过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）；
- •d) 随机前 2 周内需要系统性使用＞10mg/天强的松或等效剂量的皮质类固醇药物或其他免疫调解剂[用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的短期用药（≤7 天），或局部用药（如眼内、关节内、鼻内或吸入性给药）者允许入组）]；
- •e) 在首次给药前 2 周内使用过或正在使用华法林、肝素（封管、深静脉置管使用除外）、达比加群酯、利伐沙班等抗凝药物，或阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、西洛他唑或其他已知可以抑制血小板聚集的药物。
- •在首次给药前 4 周内进行过重大手术或发生过严重外伤，或经研究者判断未能从先前手术中充分恢复，或者预期研究期间需要行重大手术；首次给药前 7 天内进行过较小的局部手术（如穿刺活检、内窥镜检查、介入操作 / 检查等，不包括建立血管通路）。
- •筛选前 2 年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如：需要使用免疫调节药物或皮质激素类药物），但替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）除外。
- •存在以下任何一种感染：
- •a) 首次给药前 4 周内发生过严重感染，包括但不局限于需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；首次给药前 2 周内存在需要全身抗感染治疗的活动性感染（接受抗生素治疗≥7 天）；
- •b) 已知存在活动性肺结核（TB）（怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除）；
- •c) 已知的活动性梅毒感染；
- •d) HIV 抗体阳性者；
- •e) 活动性乙肝或丙肝；无症状的乙肝病毒携带者（HBV DNA≤200 IU/ml 或≤1000 拷贝/ml 或低于检测下限，符合其中之一即可）或者临床已治愈的丙肝受试者（HCV RNA 低于检测下限）允许入组（注：对于 HbsAg 阳性的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗）。
- •已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025 药物组分和 / 或化疗药物（卡铂和 / 或紫杉醇）组成成分过敏者。
- •即使给予规范治疗仍然控制不佳的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。
- •患有以下严重的合并症：
- •a) 首次给药前 1 个月内具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于：咳血（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、消化道出血、鼻腔出血；首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层）；首次给药前 3 个月内有深静脉血栓史；
- •b) 筛选期影像学显示：肿瘤侵犯大血管或肿瘤侵犯重要器官或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的影像学证据；肿瘤包绕大血管伴有血管狭窄，或肺部病灶内存在明显坏死、空洞且研究者判定进入研究会引起出血风险的影像学证据；
- •c) 既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；
- •d) 首次给药前 6 个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于需住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗塞、心肌炎、心肌病、纽约心脏病协会分类≥III 级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（TIA）、脑血管意外（CVA）或血管疾病（如存在破裂风险的主动脉瘤），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如控制不佳的心律失常，心肌缺血）等；
- •e) 既往有可能引起消化道出血或者穿孔的状况（首次给药前 6 个月内存在胃肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、食管胃底静脉曲张、胃肠穿孔、伤口未愈、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血等病史）；患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的受试者（除外全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除；
- •f) 既往有消化道穿孔或瘘、泌尿生殖系统瘘，经手术治疗后未痊愈者；
- •g) 经肾造瘘术或输尿管支架置入术未缓解的肾盂积水，或感染性肾积水、输尿管积水；
- •h) 目前存在临床控制不佳的需要反复穿刺引流等局部处理的第三间隙积液者（如胸腔积液、心包积液或腹 / 盆腔积液）；或首次给药前 2 周内接受过局部引流者；
- •i) 首次给药前前 1 个月内发生慢性阻塞性肺疾病急性加重；
- •j) 当前存在未得到控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎，由研究者和申办方共同讨论决定是否入组。
- •既往和 / 或目前存在需要治疗的间质性肺病、尘肺、药物 / 放疗相关肺炎或肺功能检查提示重度功能障碍者。
- •妊娠期或哺乳期女性，或计划在研究期间哺乳。
- •已知存在异体器官移植或异体造血干细胞移植史。
- •首次给药前 30 天内接受过活病毒疫苗或减毒活疫苗，或者研究期间计划行疫苗接种（注：允许接种灭活疫苗）。
- •已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用史。
- •既往或当前存在不受控制的代谢紊乱、非肿瘤导致的局部或全身性疾病、肿瘤继发的疾病或症状、实验室检查异常或任何治疗，可能导致较高的医学风险和 / 或混淆研究结果，干扰受试者参与整个研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
- •经研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者。
结局指标
主要结局
盲态独立中心阅片（BICR）依据 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）
时间窗: 首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估
次要结局
- 总生存期(受试者死亡)
- 研究者依据 RECISTv1.1 标准评估的 PFS；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- 研究者依据 RECISTv1.1 标准评估的客观缓解 率（ORR）；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- 研究者依据 RECISTv1.1 标准评估的疾病控制 率（DCR）；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- 研究者依据 RECISTv1.1 标准评估的缓解持续 时间（DOR）；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- 研究者依据 RECISTv1.1 标准评估的至肿瘤进 展时间（TTP）；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- BICR 依据 RECISTv1.1 标准评估的 ORR；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- BICR 依据 RECISTv1.1 标准评估的 DCR；(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- BICR 依据 RECISTv1.1 标准评估的 DOR;(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- BICR 依据 RECISTv1.1 标准评估的 TTP(首次给药后 48 周内，第 6 周（±7 天）、第 12 周（±7 天）以及之后每 9 周（±7 天）进行一次肿瘤评估，48 周以后每 12 周（±7 天）进行一次肿瘤评估)
- 评估不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及转归、免疫相关不良事件（irAE）和特别关注的不良事件（AESI）的发生情况；(试验过程中)
- 生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等相较于基线的变化；(试验过程中)
- HB0025 的血药浓度；(试验过程中)
- HB0025 的抗药抗体（ADA）和中和抗体 （Nab）的发生率；(试验过程中)
研究者
研究点 (55)
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