CTR20223422进行中（未招募）1 期
评价同种异体脂肪间充质干细胞（hADSCs）治疗膝骨关节炎的安全性、耐受性以及临床有效性的Ⅰ期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2022年12月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- DLT 的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 hADSCs 治疗膝骨关节炎受试者的临床安全性和耐受性，为本品的后续研究推荐安全剂量范围及 RP2D。 次要目的： 初步评价 hADSCs 治疗膝骨关节炎受试者的有效性，为后续临床试验方案设计提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价h Adscs治疗膝骨关节炎受试者的临床安全性和耐受性，为本品的后续研究推荐安全剂量范围及rp2d。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄为 40~75 周岁（包含 40 和 75 周岁），男性或女性；
- •根据中华医学会骨科学分会修订的《骨关节炎诊疗指南（2018 版）》诊断为原发性膝骨关节炎（KOA）的受试者；
- •疼痛持续超过半年，或经常规临床治疗（例如激素、阿片类药物、粘弹性补充治疗等）目标关节炎症再次复发或加重的受试者；
- •受试者目标膝关节 Kellgren&Lawrence 分级（膝关节站立 X 线正侧、轴位）为 II/III 级，另一侧膝关节分级不超过目标膝关节；
- •筛选期和基线期目标膝关节 WOMAC 行走疼痛（WOMAC 疼痛评分第一项）评分大于等于 4.0 且小于等于 8.0；
- •体重指数 18≤BMI≤30（计算公式：BMI=体重（kg）/身高^2（m^2））；
- •受试者须对本研究知情同意，并自愿签署书面知情同意书；对于不能自行签署知情同意书的，可由其监护人或见证人签署，但获得知情同意书过程必须符合 GCP 要求；
- •不符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。
排除标准
- •受试者的目标膝关节疼痛和功能障碍是由其他因素或者病因引起的（无论病程多久）例如：系统性风湿性炎性软骨疾病，系统性红斑狼疮关节炎，痛风和假性痛风（软骨钙化症），血色沉着病，股骨头坏死，黄褐病，血友病性关节炎，关节感染，关节结节病，色素沉着性滑膜炎，单发滑膜软骨瘤，先天性或获得性膝关节畸形，椎间盘突出等；
- •筛选期间目标膝关节开放性损伤或合并膝关节周围骨折，如股骨或胫骨骨折者；
- •使用研究药物前 6 个月内目标膝关节接受过膝关节开放或关节镜手术，或做过小针刀和针灸治疗，或计划在研究期间对目标膝关节进行手术治疗，或签署知情同意书之后 36 周内计划进行任何类型的下肢手术；
- •筛选期间目标膝关节有严重的关节强直或关节纤维化者；
- •筛选期间有急性全身感染或膝关节局部感染者；
- •实验室检测（任何一项符合）：中性粒细胞计数＜1.0×10^9/L，血小板计数＜50×10^9/L，白蛋白＜30g/L，血清肌酐＞正常值范围上限，总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶＞2 倍正常值范围上限；
- •有感染 HIV、HBV、HCV 和梅毒螺旋体的实验室检查证据（乙肝血清学筛选至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb），两项检测任何一项阳性者，需进行 HBV-DNA 定量检测，若检测结果大于等于 1×10^3 copies/mL，则不能入组本研究；若检测结果小于 1×10^3 copies/mL，则入组后需进行乙肝活动性监测）；
- •受试者有严重的身体异常且经研究者判断会影响临床研究，比如心血管疾病、肾脏疾病、肝病、内分泌疾病、恶性肿瘤、高敏体质、传染病、凝血机制异常、免疫缺陷症、严重的精神或神经系统疾病等情况；
- •筛选期间合并慢性疼痛病症（VAS 评分大于等于 40mm）或患有影响目标膝关节区域感觉的外周或中枢神经病变，且经研究者判断以上病症会对研究评估造成影响者，包括但不限于背痛、髋关节疼痛、椎间盘突出、坐骨神经痛、糖尿病性神经病变、中风后疼痛或纤维肌痛者；
- •确诊与目标膝关节同侧髋关节疾病并需要医学干预者（如严重的髋关节骨关节炎）；
- •接受过包括但不限于系统和（或）局部的自体和（或）异体间充质祖（干）细胞治疗；
- •曾在下述期间使用了如下禁用药物：
- •在进行基线 WOMAC 疼痛评估前 26 周内，目标膝关节接受过局部关节内注射治疗，包括但不限于长效皮质激素（如 Zilretta）、富血小板血浆（PRP）；
- •在进行基线 WOMAC 疼痛评估前 12 周内，使用过高效价阿片类药物（如美沙酮、氢吗啡酮、吗啡、羟考酮）、任何途径的皮质类固醇（局部和吸入除外）、粘弹性补充剂（如透明质酸）、中枢性镇痛药（如度洛西汀，除非使用稳定剂量至少 12 周）、抗惊厥药（除非用于癫痫发作且稳定剂量至少 12 周）；
- •在进行筛选期首次 WOMAC 疼痛评估前 48 小时或 5×T1/2（以时间较长者为准）内，经任何途径使用过 NSAIDs、阿司匹林（>325mg/d）、扑热息痛 / 对乙酰氨基酚、低效价阿片类药物（如曲马多）、COX2 抑制剂；
- •在进行筛选期首次 WOMAC 疼痛评估前 4 周内，使用过口服氨基葡萄糖、硫酸软骨素或任何对关节软骨有潜在活性的营养制剂，除非稳定至少 4 周。
- •已知对试验药物的组成成分、或对对乙酰氨基酚过敏者，或经研究者判断为严重过敏体质者；
- •妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者在研究开始至细胞治疗后 3 个月内有妊娠计划或捐卵计划，男性受试者（或其伴侣）在研究开始至细胞治疗结束后 3 个月内有生育计划或捐精计划，不愿采取避孕措施者；（月经期妇女应待经期结束后再进行治疗）；
- •有酒精以及药物滥用史者；
- •不能配合治疗及随访的受试者；
- •具有 MRI 检测禁忌症，包括但不限于：体内安装心脏起搏器、除颤器、心脏支架、人工心脏瓣膜、动脉瘤术后金属夹、植入体内的药物灌注装置、植入体内的任何电子装置（神经刺激器、骨骼生长刺激器）、血管内栓塞钢圈、滤器、心电记录监护器、金属缝合线、体内有弹片或铁砂粒者、骨折手术后固定钢板及钢钉、人工耳蜗、中耳移植物、眼内金属异物等；幽闭恐惧症、危重受试者等；
- •使用研究药物前 3 个月内，参加过任何其它干预性临床研究者；
- •据研究者判断，认为受试者还有不适合参加该研究的其它情况；
- •符合上述条件之一者，作为不合格受试者排除。
结局指标
主要结局
DLT 的发生率
时间窗: 用药后 4 周
不良事件 / 严重不良事件的发生率
时间窗: 整个周期
WOMAC 评分变化。
时间窗: 治疗后第 26 周
次要结局
- WOMAC 评分变化(治疗后第 4 周、12 周、38 周、52 周)
- 核磁软骨 MOCART 评分变化(治疗后第 4 周、12 周、26 周、52 周)
- VAS 评分变化(治疗后第 4 周、12 周、26 周、38 周、52 周)
- SF-36 量表评分变化(治疗后第 4 周、12 周、26 周、38 周、52 周)
- 肌骨 B 超检查滑膜厚度和滑膜能量多普勒血流分级评价(治疗后第 4 周、12 周、26 周、52 周)
- 补救药物（对乙酰氨基酚）的使用量(整个周期)
研究者
齐明科
博品骨德生物医药科技（上海）有限公司 / 博品（上海）生物医药科技有限公司
研究点 (2)
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