CTR20243164进行中（未招募）3 期
AK112 联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的随机、对照、多中心 III 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 中山康方生物医药有限公司
- 试验地点
- 65
- 主要终点
- OS
研究概览
简要总结
主要目的： ·对比 AK112 联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的总生存期（OS）。
次要目的： ·对比 AK112 联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌，由研究者基于实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECISTv1.1）评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。 ·对比 AK112 联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗的的安全性和耐受性。 ·评价 AK112 联合化疗治疗时的药代动力学（PK）特征。 ·评价 AK112 联合化疗治疗时的免疫原性特征。
探索性目的： ·评价肿瘤组织中与治疗疗效或耐药机制相关的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁， 男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期≥3 个月。
- •组织学或细胞学证实的，不可手术切除的局部晚期或转移性胆道癌， 包括胆管癌（肝内胆管癌和肝外胆管癌） 和胆囊癌。
- •既往未接受过针对局部晚期或转移性胆道癌的系统性抗肿瘤治疗。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶。
- •具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 3 天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准），且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的 120 天内持续使用采用避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。
- •如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第 120 天采取有效的避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- •组织学或细胞学病理证实为小细胞癌、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、肉瘤和 / 或粘液性囊性肿瘤的胆道肿瘤。
- •除胆道肿瘤外，受试者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1/L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体、抗 TIGIT 抗体、抗 LAG3 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。
- •患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。
- •活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。
- •存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- •已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎 / 间质性肺疾病。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染。
- •当前存在活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者；同时感染 HBV 和 HCV 的患者。
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- •存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
- •首次给药前 6 个月内存在严重消化性溃疡或胃炎，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；首次给药前 1 个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重。
- •首次给药前 6 个月内存在食管胃底静脉曲张，且研究者判定进入研究会引起较大出血风险。
- •首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCICTCAE5.0 版 3 级及以上的静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
- •在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
- •既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
结局指标
主要结局
OS
时间窗: 从随机化开始到任何原因导致死亡的时间
次要结局
- 由研究者基于 RECISTv1.1 评估的 PFS、ORR、DoR、DCR 和 TTR(首次用药至末次访视)
- 安全性评估：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果(首次用药至末次访视)
- 药代动力学特征：AK112 给药后，受试者在不同时间点的 AK112 血清药物浓度(首次用药至末次访视)
- 免疫原性评估：出现可检测抗 AK112 抗体（ADA）的受试者数量和百分比(首次用药至末次访视)
研究者
研究点 (65)
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