ChiCTR2500096047进行中（未招募）早期 1 期
头孢比罗酯钠注射液在拟诊或确诊中枢神经系统感染患者中的药代动力学特征及血脑屏障穿透性研究
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 深圳华润九新药业有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血 PK 参数：Cmax,ss（稳态时峰浓度）、Cmin,ss（稳态时谷浓度）、Cav,ss（稳态坪浓度）、AUCPlasma 0-6h,ss（稳态时 0-6h 药时曲线下面积），Tmax（达峰时间）、T1/2（消除半衰期）、CLss（稳态清除率）、Vss（稳态分布容积）
研究概览
简要总结
主要研究目的： 研究头孢比罗在拟诊或确诊中枢神经系统感染患者中的药代动力学特征及血脑屏障穿透性。 次要研究目的： 考察细菌性脑膜炎 / 脑室炎的神经外科术后成人患者中应用头孢比罗酯钠后的安全性。 初步评价细菌性脑膜炎 / 脑室炎的神经外科术后成人患者中应用头孢比罗酯钠后的临床疗效和 / 或微生物学疗效（如数据允许）。 初步评估血和脑脊液中生物标记物（中枢神经 S100 蛋白、神经元特异性烯醇化酶 NSE 等）在头孢比罗酯钠给药前后的变化。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者须符合下列所有标准方可纳入研究：
- •在研究开始之前，获得受试者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书
- •年龄 18～70 岁，男女不限；
- •神经外科术后患者；
- •临床上拟诊或确诊为神经外科术后中枢神经系统感染，且经医生评估可单独使用头孢比罗抗感染的患者（中枢神经系统感染诊断依据详见附录 1）；
- •因病情需要脑脊液持续引流者（包含脑室外引流或腰大池引流等）；
- •入选前经抗菌治疗超过 48 小时，但感染症状和体征未缓解，脑脊液培养仍然阳性的患者亦可入组。
排除标准
- •符合以下任一项标准的患者不能纳入研究：
- •已知或怀疑对活性物质或【成份】项中列出的任何辅料过敏、头孢菌素类抗生素、其他类型β-内酰胺类抗生素（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）等严重超敏者；
- •生命体征不平稳或无法留取脑脊液标本；
- •Ommaya 囊等装置在整个治疗过程中估计不能拔除或更换，需永久留置者；
- •药物无法控制的癫痫持续状态，或可能影响到方案依从性的精神病症， 或自杀危险者；
- •有违禁药物滥用史者；
- •患者脑脊液培养为屎肠球菌或产 ESBL 的肠杆菌科菌属者；
- •经医生判断存在单用头孢比罗酯钠无法控制感染者；
- •中、重度肾功能减退患者，即内生肌酐清除率（CrCL）≤50mL/min；
- •内生肌酐清除率（男）= (140-年龄)×体重(kg) / [0.818 ×血肌酐值(μmol/L)]
- •内生肌酐清除率（女）= 内生肌酐清除率（男）× 0.85
- •肝功能检查异常者：入选前 3 天丙氨酸转氨酶（ALT）或者天门冬氨酸转氨酶（AST）5 倍参考值上限，且入选前 3 天总胆红素 2 倍参考值上限；
- •有任何已知的严重影响免疫系统的疾病者，如：人类免疫缺陷毒缺陷病毒（HIV）的感染史；或进展期血液系统的恶性肿瘤；或脾切除等；
- •女性妊娠期（血或尿妊娠试验阳性者）、哺乳期患者；
- •研究者认为可能存在增加受试者危险性或干扰临床研究的任何情况；
- •入选前已参加过本临床研究并使用过研究药物的患者。
研究组 & 干预措施
1
结局指标
主要结局
血 PK 参数：Cmax,ss（稳态时峰浓度）、Cmin,ss（稳态时谷浓度）、Cav,ss（稳态坪浓度）、AUCPlasma 0-6h,ss（稳态时 0-6h 药时曲线下面积），Tmax（达峰时间）、T1/2（消除半衰期）、CLss（稳态清除率）、Vss（稳态分布容积）
脑脊液 PK 参数：Cmax,ss（稳态时峰浓度）、Cmin,ss（稳态时谷浓度）、AUCCSF 0-6h,ss（稳态时 0-6h 药时曲线下面积）、Tmax（达峰时间）、T1/2（消除半衰期）、CLss（稳态清除率）、分段脑脊液排出量和排出率、脑脊液累积排出量和累积排出率。
穿透性评价：分别计算头孢比罗在不同时间点的脑脊液与同期血浆的药物浓度比值(CCSF,ss /CPlasma,ss)、AUC 比值(AUCCSF 0-8h ,ss/AUCPlasma 0-8h,ss)及药物峰浓度比值 (Cmax-CSF,ss/Cmax-Plasma,ss)，评价头孢比罗 500 mg q6h，输注给药达稳态后在脑脊液中的穿透性。
次要结局
- 实验室检查、生命体征、12-导联心电图及体格检查等。不良事件、严重不良事件发生率。
- 临床疗效评估：早期临床应答、治疗结束时（EOT）临床应答、治愈评估（TOC）以及给予研究药物开始后第 28 天的全因死亡分析。微生物学疗效评估（如果数据允许）：清除、假定清除、未清除、假定未清除、不确定。
- 血和脑脊液中生物标记物（中枢神经 S100 蛋白、神经元特异性烯醇化酶 NSE 等）与脑损伤、头孢比罗脑脊液穿透性的相关性分析。
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
耐碳青霉烯类革兰阴性菌所致的中枢神经系统感染患者中头孢他啶阿维巴坦钠的血脑屏障穿透性及药动学 / 药效学研究ChiCTR2100048778辉瑞 Investigator sponsored research 研究者发起的研究 的基金资助20
Unknown
不适用
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌所致中枢神经系统感染患者中抗菌药物血脑屏障穿透性及疗效观察的随机对照研究ChiCTR2000036914促进市级医院临床技能与临床创新 三年行动计划（2020-2022 年） 重大临床研究项目40
Unknown
不适用
康替唑胺片在确诊或拟诊中枢神经系统感染的神经外科术后受试者的脑脊液穿透性及药代动力学研究ChiCTR2300071995企业资助
Unknown
不适用
一项单中心、开放、平行随机对照的临床研究：神经外科术后颅内感染患者脑脊液中糖肽类药物研究ChiCTR2000028928河北医科大学第二医院院基金，编号：2h201901540
Unknown
不适用
颅脑损伤患者发生肾功能亢进后对头孢曲松药代动力学和药效学的影响颅脑损伤ChiCTR1900021347甘肃省兰州市城关区科技计划项目30