CTR20182325进行中（未招募）2 期
JWCAR029（CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞）治疗复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I/II 期开放、单臂、多中心研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 76 人开始时间: 2019年3月12日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 76
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期部分（JWCAR029001）研究：评价 JWCAR029 治疗复发性 / 难治性（R/R）B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的安全性并确定推荐剂量（RD）；II 期部分：评价在 1.0×10^8 和 1.5×10^8 CAR+T 细胞两个推荐剂量（RD）下 JWCAR029 治疗复发性 / 难治性（R/R）B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的抗肿瘤活性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学确认的 B-NHL，包括下列亚型：非特指型弥漫大 B 淋巴瘤，高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排（双 / 三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大 B 淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化的弥漫大 B 淋巴瘤，3b 级滤泡淋巴瘤；滤泡淋巴瘤：包括组织学分级的 1,2,3a 级滤泡淋巴瘤（需提供六个月之内且在末次治疗后的新鲜组织学病理报告）。
- •复发难治性侵袭性 B-NHL（非特指型弥漫大 B 淋巴瘤，高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排（双 / 三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大 B 淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化弥漫大 B 淋巴瘤，组织学分级 3b 级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展。
- •复发难治性惰性 B-NHL（包括组织学分级的 1,2 和 3a 级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后且在末线治疗后 24 个月内复发、未缓解或进展。
- •依据 Lugano 标准确定的 CT 可测量阳性和 PET 可评估阳性病灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1
- •器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 50 mL/min；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN 且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气环境下 SpO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组 1 个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。
- •血管通路足以进行白细胞分离
- •既往接受过 CD19 靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达 CD19
- •具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在 JWCAR029 输注后使用高效避孕方法 1 年
- •伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在 JWCAR029 输注后使用有效的屏障避孕方法 1 年
排除标准
- •原发中枢的淋巴（继发性 CNS 淋巴瘤的受试者允许入组）
- •至少 2 年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外 2 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的 I 期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或 PAP 涂片显示鳞状上皮内病变）
- •筛选时受试者存在：a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数增加）；b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数增加；c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
- •签署知情同意书前 3 个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）
- •签署知情同意书前 3 个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗
- •未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
- •急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- •过去 6 个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
- •既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
- •妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内，血清妊娠试验阴性。
- •在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：在白细胞分离前 6 个月内使用阿仑单抗；在白细胞分离前 3 个月内使用克拉屈滨；在白细胞分离前 4 周内使用氟达拉滨；在白细胞分离前 7 天内使用抗 CD20 单克隆抗体; 在白细胞分离前 4 天内使用 Venetoclax; 在白细胞分离前 2 天内使用 Idelalisib; 在白细胞分离前 1 天内使用来那度胺; 白细胞分离前 7 天内或 JWCAR029 给药前 72 小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇; 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7 天; 白细胞分离前 1 周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了 3 个半衰期，则允许入组; 白细胞分离前 2 周内接受过淋巴细胞毒性化疗; 白细胞分离前 4 周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过 3 个半衰期则允许入组; 白细胞分离和 JWCAR029 输注前 4 周内，接受过 GVHD 治疗; JWCAR029 给药前 6 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）; 白细胞分离前 6 周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在 PET 阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在 PET 阳性病灶，允许在白细胞分离前 2 周，对单一病灶进行放疗。白细胞分离前 90 天内接受过异基因造血干细胞移植
- •由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
- •既往曾接受过 CAR-T 细胞或其它基因修饰 T 细胞治疗
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）
时间窗: 队列 A：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的客观缓解率（ORR 队列 B：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的完全缓解率（CRR）
客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）
时间窗: 队列 A：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的客观缓解率（ORR 队列 B：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的完全缓解率（CRR）
次要结局
- 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度(从签署知情同意书至随访两年期间)
- 缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DoCR）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 初次缓解时间（TTR）和初次完全缓解时间（TTCR）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- JWCAR029 在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK 参数(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 无进展生存时间（PFS）和 PFS 比值(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 总生存时间（OS）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 欧洲癌症研究和治疗组织的 QLQ-30 量表和欧洲生活质量问卷总值的改变(治疗期评价，JWCAR029 给药第 1 天，输注后第 15 天，第 22 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 检测针对 JWCAR029 的抗治疗抗体(治疗前评价，JWCAR029 输注后第 15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 检测 T 细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达）(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- JWCAR029 的特性（治疗时和治疗后 T 细胞亚群、免疫表型和基因表达）(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与 CRS 有关的炎性标志物（C 反应蛋白、血清铁蛋白）的改变(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天)
- 完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR）(队列 A：三个月的完全缓解率（CRR）；队列 B：三个月的客观缓解率（ORR）；)
- 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度(从签署知情同意书至随访两年期间)
- 缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DoCR）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 初次缓解时间（TTR）和初次完全缓解时间（TTCR）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- JWCAR029 在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK 参数(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 无进展生存时间（PFS）和 PFS 比值(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 总生存时间（OS）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 欧洲癌症研究和治疗组织的 QLQ-30 量表和欧洲生活质量问卷总值的改变(治疗期评价，JWCAR029 给药第 1 天，输注后第 15 天，第 22 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- ICU 和非 ICU 住院天数以及原因(JWCAR029 输注后至随访两年期间)
- 检测针对 JWCAR029 的抗治疗抗体(治疗前评价，JWCAR029 输注后第 15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 检测 T 细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性 T 细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达）(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- JWCAR029 的特性（治疗时和治疗后 T 细胞亚群、免疫表型和基因表达）(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与 CRS 有关的炎性标志物（C 反应蛋白、血清铁蛋白）的改变(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天)
- 肿瘤活检检测 CD19 表达(治疗前评价，JWCAR029 输注后第 10-21 天之间、疾病进展\复发时)
研究者
艾利
上海明聚生物科技有限公司
研究点 (10)
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终止
1 期
这是一项在中国进行的 I 期开放、单臂研究，旨在评价 JWCAR029 治疗复发或难治性（r/r）B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童及年轻成人受试者的安全性、耐受性、PK、确定 II 期推荐剂量（RP2D）和 / 或最大耐受剂量（MTD）。CTR2022017133
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