CTR20200376已完成1 期
JWCAR029（CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞）治疗原发耐药弥漫大 B 细胞淋巴瘤的 I 期开放、单臂、多中心研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2020年5月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 JWCAR029 治疗原发耐药 DLBCL 受试者的安全性 次要目的： 评估 JWCAR029 的抗肿瘤活性 评估 JWCAR029 抗肿瘤活性的持久性 描评估 JWCAR029 的免疫原性 评估 JWCAR029 的特性对安全性、PK 和抗肿瘤活性的影响
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估jwcar029治疗原发耐药dlbcl受试者的安全性
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •原发耐药 DLBCL，必须已经使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20 靶向药）治疗后，未达到完全缓解（CR）
- •a. 至少 3 个周期一线治疗后疾病稳定（SD）或
- •b. 6 个周期一线治疗后虽达到部分缓解（PR）但活检证实仍然有残余病灶或
- •c. 一线治疗的任意疗程出现疾病进展（PD）
- •依据 Lugano 标准确定的 PET 阳性病灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1
- •器官功能良好： a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/μL, 血小板计数≥75,000/μL，淋巴细胞绝对计数≥100/μL） b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 50 mL/min（淋巴瘤肿块压迫导致的血清肌酐清除率降低除外） c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN 且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL） d. 肺功能：≤ CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气环境下 SpO2≥ 92% e. 心脏功能：入组 1 个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％
- •血管通路足以进行白细胞分离
- •既往接受过 CD19 靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达 CD19
- •具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在 JWCAR029 输注后使用高效避孕方法 1 年
- •伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在 JWCAR029 末次输注后使用有效的屏障避孕方法 1 年
排除标准
- •接受过二线及以上治疗的 DLBCL 受试者
- •已知 CD19 表达阴性的淋巴瘤患者
- •原发中枢的淋巴瘤（继发性 CNS 淋巴瘤的受试者允许入组）
- •至少 2 年尚未完全缓解的其它恶性肿瘤病史（以下条件可除外 2 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的 I 期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或 PAP 涂片显示鳞状上皮内病变）
- •筛选时受试者存在： a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数增加） b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数增加 c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
- •签署知情同意书前 3 个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）
- •签署知情同意书前 3 个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗
- •未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
- •急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- •过去 6 个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
- •既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
- •妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内，血清妊娠试验阴性
- •在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：
- •由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
- •既往曾接受过 CAR+ T 细胞或其它基因修饰 T 细胞治疗
结局指标
主要结局
不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度
时间窗: 从签署知情同意书至随访两年期间
次要结局
- 研究者评估的一个月完全缓解率（CRR）(JWCAR029 输注后第 29 天)
- 最佳客观缓解率（BORR）：定义为治疗开始到疾病进展 / 复发或者至另一种抗癌治疗开始时最好的缓解情况(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 研究者评估的三个月完全缓解率（CRR）(JWCAR029 输注后第 90 天)
- 研究者评估的三个月客观缓解率缓解（ORR=CR+PR）(JWCAR029 输注后第 90 天)
- 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR 或 PR）到最早 PD 或死亡的时间(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次 CR 到最早 PD 或死亡的时间(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 缓解时间（TTR），定义为从 JWCAR029 输注到第一次文件记录 CR 或 PR 的时间(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 完全缓解时间（TTCR），定义为从 JWCAR029 输注到第一次文件记录 CR 的时间(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- JWCAR029 在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关 PK 参数(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 无进展生存时间（PFS）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 总生存时间（OS）(JWCAR029 输注后第 29 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 与 CRS 有关的炎性标志物（C 反应蛋白、血清铁蛋白）的改变(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天)
- 检测针对 JWCAR029 的抗药抗体(治疗前评价，JWCAR029 输注后第 15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 检测 T 细胞数量和亚群、血清细胞因子改变(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- JWCAR029 的特性（治疗前和治疗后 T 细胞亚群、免疫表型）(治疗前评价，JWCAR029 输注第 1 天，输注后第 24 天，第 8 天，15 天，第 29 天，第 60 天，第 90 天，第 180 天，第 270 天，第 365 天，第 545 天，第 730 天)
- 肿瘤活检检测 CD19 表达(治疗前评价，JWCAR029 输注后第 10-21 天之间、疾病进展\复发时)
研究者
杨苏
上海明聚生物科技有限公司
研究点 (2)
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