CTR20230470已完成1 期
一项在中国健康成人受试者中评价 MK-0616 安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的单次和多次给药临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2023年2月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件和导致停药的不良事件
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在中国健康受试者中评价 MK-0616 单次和多次口服给药的安全性和耐受性。 次要目的： 1.在中国健康受试者中评价 MK-0616 单次和多次给药后的血浆药代动力学特征； 2.在中国健康受试者中评价 MK-0616 多次口服给药后血清 LDL-C 较基线下降百分比（%）； 3.通过与空腹状态下单次口服 MK-0616 后的药代动力学相比，在中国受试者中评估在进餐状态下单次口服 MK-0616（给药后 30 分钟时进餐）对 MK-0616 药代动力学的影响； 4.在健康中国受试者中评价 MK-0616 单次口服后血清 LDL-C 较基线的降低（%）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在中国健康受试者中评价mk-0616单次和多次口服给药的安全性和耐受性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 50岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •根据随机化前进行的病史、体格检查、生命体征（VS）测量结果和心电图检查，受试者健康状况良好。
- •根据筛选访视和研究干预初始剂量给药前获得的实验室安全性检查结果，受试者健康状况良好。
- •BMI≥19.0 并≤26.0 kg/m2（含）。BMI 精确至 0.1 kg/m2。BMI = 体重（kg）/身高（m）2。
- •在签署知情同意时年龄为 18 岁至 50 岁（含）的男性。
- •受试者已提供本研究的书面知情同意书。
- •愿意遵守研究限制条件。
排除标准
- •有临床意义的内分泌、心血管、血液学、肝脏（包括胆囊疾病）、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或重大神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常或疾病史。根据研究者的决定，本研究可入组有长期无并发症医疗事件史的受试者（例如，单纯性肾结石，定义为自排性且在过去 5 年内无复发，或儿童哮喘）。
- •经研究者确定，具有可能影响食物和药物吸收的胃肠道疾病史。例如，反复呕吐、炎症性肠病、伴有消化吸收障碍的慢性肠道疾病、勒姆里尔德综合征、重度疝气等。
- •在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访视时或在研究中有明显的情绪障碍，或在过去 5 年间有临床显著的心理障碍。根据研究者的判断，患有情境性抑郁症的受试者可入组研究。
- •例外：（1）充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌；（2）研究者认为通过适当随访已成功治疗，因此在研究期间不太可能复发的其他恶性肿瘤，且与申办方达成一致（例如，在研究前[筛选]访视前已成功治疗≥10 年的恶性肿瘤）
- •根据 Cockcroft-Gault 方程，估计 CrCl≤80mL/min。
- •Cockcroft-Gault 方程：
- •CrCl =（140-年龄[岁]）（体重[kg]）
- •（72）（血清肌酐[mg/dL]）
- •[当肌酐以μmol/L 计时，使用该公式]
- •CrCl =（140-年龄[岁]）（体重[kg]）
- •（72）（血清肌酐[μmol/L]×0.0113）
- •根据研究者的决定，可使用 24 小时尿液采集测定的 CrCl 代替或结合 CrCl 估计值。
- •受试者 CrCl 计算值或 CrCl 测量值比 80mL/min 低 10%以内（含）的可根据研究者决定是否入组研究。
- •有明显的多重过敏和 / 或严重过敏（例如食物、药品、乳胶过敏）史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或显著不耐受（例如全身过敏反应）。
- •HBsAg、丙型肝炎抗体阳性或 HIV 非阴性。
- •在研究前（筛选）访视前 4 周内接受过大手术和 / 或献血或失血（约 400mL）。
- •自研究干预给药前大约 2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）起，在整个研究期间（包括治疗周期之间的洗脱期）直至研究后访视，无法避免或计划使用任何药物，包括处方和非处方药物、草药。可允许使用某些药物。
- •从研究干预前 14 天开始接种任何非活疫苗，或计划在研究干预后 30 天内接种任何非活疫苗
- •例外情况：可接种 COVID-19 疫苗。研究干预必须在任何 COVID-19 疫苗接种至少 72 小时后或接种前至少 48 小时进行。
- •在研究前（筛选）访视前 12 个月内参加并接受过抗 PCSK9 类（mAb 或小干扰 siRNA 或 RNAi 或小分子）的临床研究试验（如，Inclisiran）。该时间窗将从上一次研究末次访视的日期开始计算。
- •在研究前（筛选）访视前 4 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内参与过另一项试验性研究。该时间窗将从上一次研究末次访视的日期开始计算。
- •男性受试者的 QTc 间期≥470 msec，有尖端扭转性室性心动过速风险因素史（例如，心脏衰竭 / 心肌病或长 QT 综合征家族史），有未校正的血钾过少或血镁过少，正在使用延长 QT/QTc 间期的合并药物。
- •是吸烟者和 / 或在筛选前 3 个月内使用了尼古丁或含尼古丁产品（例如尼古丁贴剂和电子烟）。
- •每天饮用 3 杯以上含酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒[354mL/12 盎司]，葡萄酒[118mL/4 盎司]，或烈性酒 [29.5mL/1 盎司]））。经研究者判断，每天饮用 4 杯含酒精饮料的受试者可入组研究。
- •每天摄入过量（定义为每天 6 份以上[1 份大约相当于 120mg 咖啡因]）咖啡、茶、可乐、能量饮品或其他含咖啡因饮料。
- •长期吸食大麻、任何非法药物或在约 3 个月内有药物滥用史（包括酒精）。随机化前，受试者的 UDS 结果必须为阴性。
- •研究者对安全参与研究有任何顾虑，或出于任何其他原因，研究者认为受试者不适合参与研究。
- •是参加此项研究的研究中心或申办方工作人员本人或其直系亲属（如配偶、父母 / 法定监护人、兄弟姐妹或子女）。
结局指标
主要结局
不良事件和导致停药的不良事件
时间窗: 单次给药：第 1 天给药前至给药后 14 天； 多次给药：第 1 天给药前至第 28 天
次要结局
- 多次给药后 LDL-C 水平(第 1 天给药前至第 28 天)
- 空腹状态与进食状态单次给药后 PK 参数：AUC0-inf、AUC0-24、AUClast、Cmax、Tmax、C24、表观终末 t1/2、CL/F 和 Vz/F(第 1 天给药前至给药后 168 小时)
- 单次给药后 LDL-C 水平(第 1 天给药前至第 8 天)
- MK-0616 单次和多次给药后的血浆药代动 力学参数(单次给药：第 1 天给药前至给药后 168 小时; 多次给药：第 1 天给药前至第 28 天)
研究者
孙利
不适用 / 默沙东研发（中国）有限公司
研究点 (1)
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