CTR20222209进行中（未招募）1 期
一项评价口服 TY-302 胶囊在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2022年9月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 联用递增试验：联用的剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、 ECOG 评分的异常或变化情况
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
联用递增试验主要目的：1）评价不同剂量 TY-302 胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的 ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性和耐受性。2）在规定剂量范围内观察 TY-302 与托瑞米芬联用的 DLT 以探索 MTD 为联用 RP2D 的确定提供依据。次要目的：1）考察 TY-302 胶囊在与枸橼酸托瑞米芬联用时的 PK 特征。2）考察 TY-302 胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的 ER+/HER2-乳腺癌患者中的初步疗效。联用扩展试验主要目的：评价 TY-302 胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的 ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效。次要目的：1）考察 TY-302 胶囊在与枸橼酸托瑞米芬联用时的 PK 特征。2）考察 TY-302 胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用的安全性。探索性目的：探索生物标记物和疗效间的关系，初步推断相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评价不同剂量ty-302胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的er+/her2-乳腺癌患者中的安全性和耐受性。2）在规定剂量范围内观察ty-302与托瑞米芬联用的dlt以探索mtd为联用rp2d的确定提供依据。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学或细胞学确诊的经二线内分泌治疗后复发或转移的 ER+/HER2-乳腺癌
- •至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST v1.1）
- •具有良好的器官功能，包括：1）肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN【对于有肝脏转移的患者，可放宽至 TBIL ≤ 1.5×ULN，ALT ≤ 5×ULN，且 AST ≤ 5×ULN】；2）肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min；3）血常规：PLT ≥ 75×10^9/L，ANC ≥ 1.5×10^9/L，且 Hb ≥ 90g/L；4）心脏功能：超声心动图左心射血分数（LVEF）≥ 50%，且 QTcF 间期≤ 470 ms
- •非育龄女性患者，育龄女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲
- •理解并自愿签署书面 ICF，有意愿和能力完成整个试验过程
排除标准
- •既往接受过 CDK4/6 抑制剂（例如，哌柏西利/Palbociclib、瑞博西林/Ribociclib、玻玛西林/Abemaciclib、Trilaciclib/G1T38、SHR6390、吡罗西尼）治疗者
- •已知对 CDK4/6 抑制剂类药物过敏，或者已知对 TY-302 胶囊的任何辅料过敏，已知对枸橼酸托瑞米芬过敏和乳糖不耐受的患者也需排除
- •既往接受过干细胞移植、骨髓移植或肝移植等异体移植
- •既往一线内分泌治疗时间＜6 个月患者
- •筛选时患有无法控制的感染性疾病、先天性或获得性免疫缺陷疾病、活动性肝炎或其他活动性感染，或者患有不稳定或严重的间发性疾病
- •酒精或药物滥用史或依赖史
- •符合下列任一条件的心脑血管疾病 / 症状 / 指征：a.平均静息 QTc＞470ms（经过校正的 QT 间期，根据 Fridericia 公式计算），如首次测量 QTcF＞470ms，间隔≥5min 重复测量 2 次，取 3 次平均值评估；b.任何有临床意义的重要的静息 ECG 在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2 度和 3 度的心脏传导阻滞、PR 间期>250ms 等；c.任何增加 QTc 延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或在 40 岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长 QT 间期的合并用药；d.左室射血分数（LVEF）<50%；e.既往有心肌收缩力下降的病史，且在研究给药前 6 个月内出现过相关症状者：如慢性充血性心力衰竭、肺水肿或心脏射血分数下降等；f.既往有急慢性心脑血管病史，且在研究给药前 6 个月内出现过相关症状者：如心肌梗塞，重度或不稳定型心绞痛，脑梗塞，脑出血或短暂性脑缺血发作等
- •筛选时有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收
- •首次给药之前 4 周内接受过细胞毒性化疗药物或者国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药
- •首次给药之前 4 周内接受过抗肿瘤的激素类药物、小分子靶向药、放疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗
- •首次给药之前 7 周内接受过全血、PLT 或红细胞（RBC）输注
- •患有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤，或者局部治疗失败的 CNS 转移。但是，对于无任何临床症状的脑转移患者，可以考虑入组
- •首次给药之前 8 周内接受过重大手术
- •筛选时既往治疗毒性尚未恢复，根据 CTCAE v5.0 判断，仍有≥2 级的 AE
- •正在接受并且不能在首次给药前至少 2 周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗
- •患者为出血体质，或者患者正在接受抗凝剂治疗
- •研究者认为患者不适合参加本研究
结局指标
主要结局
联用递增试验：联用的剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、 ECOG 评分的异常或变化情况
时间窗: 从签署知情同意书开始到最后一次治疗后 28 天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测
联用扩展阶段：无进展生存期（PFS）
时间窗: 筛选期、治疗期每 2 个治疗周期进行 1 次疗效评估、试验结束
次要结局
- 联用递增试验：ORR、DCR（也即 CBR）、DOR、PFS 及 rTTP(筛选期、治疗期每 2 个治疗周期进行 1 次疗效评估、试验结束)
- 联用递增试验：PK 参数，包括 Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、 Vz/F、Css, min、Css, max、Rac 等(研究给药第 1 周期)
- 联用扩展阶段：其他疗效指标，包括 ORR、DCR（也即 CBR）、DOR、rTTP 及 OS(筛选期、治疗期每 2 个治疗周期进行 1 次疗效评估、试验结束)
- 联用扩展试验：PK 参数，包括 T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、Css, min、Css, max 等(研究给药第 1 周期)
- 联用扩展试验：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、 ECOG 评分的异常或变化情况(从签署知情同意书开始到最后一次治疗后 28 天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测)
研究者
陈修贵
浙江同源康医药股份有限公司
研究点 (15)
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