评价 ABP2111Na 片在 2 型糖尿病患者中随机、双盲、安慰剂对照的单次、多次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征的 Ib 期临床试验

上海爱博医药科技有限公司2 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2024年9月29日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 已完成
发起方
试验地点: 2
主要终点: （1）实验室检查、生命体征、体格检查、12 导联心电图检查等；（2）不良事件、严重不良事件的发生率和严重程度；（3）严重低血糖事件。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价 2 型糖尿病患者单次与多次口服 ABP2111Na 片的安全性和耐受性，为本品在 II 期 2 型糖尿病患者中的研究推荐剂量范围；次要目的： 1）评价 2 型糖尿病患者单次与多次口服 ABP2111Na 片的药代动力学（PK）特征； 2）评价 2 型糖尿病患者单次与多次口服 ABP2111Na 片的药效动力学（PD）特征。探索性目的：初步评价 2 型糖尿病患者口服 ABP2111Na 片的有效性

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁至 75岁（—）
性别: All

入选标准

•18 周岁至 75 周岁（含边界值），男女比例适当；
•体重指数（BMI＝体重（kg）/身高 2（m2））在 18.0~35kg/m2 之间(含边界值)，且体重≥45kg；
•根据 1999 年 WHO 标准确诊为 2 型糖尿病；
•初诊初治和 / 或经生活方式干预 3 个月以上血糖控制不佳的患者，满足空腹血糖（FPG）≤13.9 mmol/L，且 7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.5%；接受单一的稳定治疗至少 8 周的二甲双胍受试者（稳定剂量，二甲双胍剂量≥1500 mg/日或为受试者最大耐受剂量）满足 7.0%≤HbA1c≤10.5%，且需停止服用二甲双胍至少 7 天后满足空腹血糖≤13.9 mmol/L 即可（HbA1c 的入排确认以研究中心的检测结果为准）；
•本研究每个剂量组优先纳入２型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）受试者，MRI-PDFF 示肝脏脂肪含量≥8%（接受随机前 28 天内在本试验中心进行的 MRI-PDFF 检查结果）；
•同意本研究期间不使用任何除试验用药品外的其他降糖药物；
•自愿参加并签署《知情同意书》。

排除标准

•有过敏史者或已知对本品的任何组分过敏者；
•1 型糖尿病、单基因突变糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症、胰腺损伤引起的糖尿病患者；有其它未良好控制的内分泌系统疾病（如甲亢、甲减、皮质醇增多症）者；但可以纳入患有除 2 型糖尿病以外的慢性疾病（例如高胆固醇血症），但通过饮食或稳定剂量药物治疗得到控制的患者（例如可入选接受适当治疗的高胆固醇血症患者）；
•筛选前 2 个月内正在使用胰岛素促泌剂（磺脲类药物和格列奈类药物）和 / 或胰岛素和 / 或 GLP-1 激动剂进行降糖治疗或除二甲双胍药物以外的降糖治疗者；
•筛选前 6 个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、有临床意义的酮症、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）；
•存在或既往存在可能影响受试者安全或研究结果判定的血液学疾病、肿瘤、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神病、神经系统疾病；
•既往有增殖性视网膜病史和黄斑病史者；
•筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，无论是否有局部复发或转移的证据，已治愈的局部皮肤基底细胞癌除外；
•既往甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发性内分泌瘤综合征（MEN2）病史或家族史，或降钙素≥50 pg/ml；
•目前存在感染，需要系统给药控制感染者；
•筛选前 3 个月内累计使用全身糖皮质激素等影响糖代谢的药物超过 7 天，或 14 天内曾经使用过全身糖皮质激素等影响糖代谢的药物，或需要进行系统免疫抑制剂治疗的患者；
•吞咽困难，或有影响胃肠道吸收的疾病（如炎症性肠病、活动性溃疡），或研究者评估为增加用药后风险的胃肠道疾病（如胃食管反流病、急性胃肠炎、症状性慢性胃肠炎、功能性胃肠病、肠结核等），或接受过可导致吸收不良的胃肠道手术（如胃部分切除术、胃旁路手术、肠切除术、肠吻合术），或长期接受对胃肠蠕动有影响的药物 / 治疗[如接受过减肥手术或操作（如切胃手术、胃束带术等）]者；
•筛选时正在使用减肥药物或计划在研究期间服用减肥药物，或在筛选前 3 个月内服用过减肥药者，或筛选前 3 个月内体重变化超过 10%者；
•既往有症状的胆囊疾病、胰腺癌、急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎；
•筛选前 3 个月内发生过 2 次及以上的严重低血糖事件；
•既往有失代偿性心力衰竭病史（纽约心脏病协会[NYHA]分级为 III 和 IV），半年内有不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、持续性且有临床意义的心律失常（如频发性期前收缩）病史者；筛选时存在未稳定控制的高血压，定义为收缩压（SBP）≥150 mmHg 和 / 或舒张压（DBP）≥90 mmHg；
•筛选时 12 导联心电图（ECG）显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，男性 QTcF≥450 ms、女性≥470 ms 者、完全左束支传导阻滞（LBBB）、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、二度或三度房室传导阻滞或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常。如果 QTcF≥450 ms（男性受试者）或 470 ms（女性受试者），则应再重复 2 次 ECG，并使用 3 个 QTcF 值的平均值确定受试者的资格；
•实验室检查项符合以下任一标准：淀粉酶＞1.5×ULN、甘油三酯＞5.7 mmol/L（500 mg/dL）、估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2（使用 CKD-EPI (2021) 肌酐等式计算，见附录 1）或血肌酐＞1.5×ULN、血红蛋白＜100 g/L、ALT、AST、TBIL＞1.5×ULN；对于 2 型糖尿病合并 NAFLD 受试者，AST>3×ULN，ALT>3×ULN，TBIL＞1.5×ULN；
•筛选前 3 个月内做过大型手术，或在试验期间至结束后一个月内计划接受手术者；
•筛选前 3 个月内有献血或大量失血者（≥400 mL）或输血或输入血制品者；
•给药前 3 个月内参加其他任何临床试验者；
•给药前 2 天或试验期间不禁烟酒，饮用含黄嘌呤或咖啡因的饮料（如巧克力、咖啡、茶、可乐等），进行剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄因素者；
•筛选前 3 个月内有酒精滥用史[每周饮用酒精超过 14 个单位者(1 单位≈360mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒)]；或筛选时、或入院时酒精呼气研究检测阳性者；
•筛选前 3 个月内，每天吸烟超过 5 支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品；
•首次给药前尿药筛阳性者或有药物滥用史（如吗啡、大麻、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮等）；
•筛选访视时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性或乙肝病毒感染者、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体检查阳性；
•不能够依从研究者制定的治疗方案和糖尿病饮食运动方案，不愿意或不能够进行自我血糖监测者；
•筛选前 1 个月内或计划在试验期间接种疫苗者；
•存在精神疾病史或当前存在精神疾病、存在中重度或重度抑郁状态，或认为有重大自杀风险；
•哺乳期妇女，以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究前 30 天至研究结束后 6 个月内有妊娠计划或捐精、捐卵计划，不愿采取有效的避孕措施者；筛选期间血清妊娠检查结果阳性者；
•研究者判断，患者依从性差，或其他原因不适合参加本临床试验者。

结局指标

主要结局

（1）实验室检查、生命体征、体格检查、12 导联心电图检查等；（2）不良事件、严重不良事件的发生率和严重程度；（3）严重低血糖事件。

时间窗: 治疗期间以及至末次用药后 7 天或直至不良事件缓解或稳定为止

次要结局

药代动力学（PK）参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，Tmax，t1/2，%AUCex，CL/F、MRT、Vz/F、Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2,ss、Cav,ss、AUC0-t，ss、AUC0-∞,ss、Cmin,ss、CLss/F、Rav、DF 等(第一天给药前 0.5 h 至 36 天给药后 16 h。)
药效动力学（PD）： 1）血糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素等； 2）胰岛细胞功能变化； 3）胰岛素生成指数变化； 4）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化； 5）HbA1c 的变化； 6）BMI、体重、腰围、腰臀比和空腹血脂水平变化； 7）MRI-PDFF 测量的肝脂肪分数的变化(1）血糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素等，第-1 天、第 36 天； 2）胰岛细胞功能变化，第-1 天、第 36 天； 3）胰岛素生成指数变化，第-1 天、第 36 天； 4）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化； 5）HbA1c 的变化，第-2 天、第 36 天； 6）BMI、体重、腰围、腰臀比和空腹血脂水平变化，第-2 天、第 36 天； 7）MRI-PDFF 测量的肝脂肪分数的变化，第-2 天、第 36 天；)
1）空腹血糖、HbA1c 相对基线的变化； 2）BMI、体重、腰围、腰臀比和空腹血脂水平相对基线的变化； 3）MRI-PDFF 测量的肝脂肪分数相对基线的变化；(治疗期间以及至末次用药后 7 天)

研究者

发起方

上海爱博医药科技有限公司

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