CTR20241149尚未招募2 期
具有沉默白介素 6 表达功能的靶向 CD19 基因工程化自体 T 细胞注射液（ssCART-19）治疗 CD19 阳性难治复发急性 B 淋巴细胞白血病的单臂、开放性、多中心的 II 期临床研究
上海优卡迪生物医药科技有限公司17 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年4月8日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 由独立评审委员会（IRC）评价的 ssCART-19 输注后 3 个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR 伴血象部分恢复（CRh）+CR 伴血象不完全恢复（CRi））。
研究概览
简要总结
主要目的：评价 ssCART-19 治疗 CD19 阳性复发或难治性急性 B 淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的有效性。由独立评审委员会（IRC）评价的 ssCART-19 输注后 3 个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR 伴血象部分恢复（CRh）+CR 伴血象不完全恢复（CRi））。 次要目的：1. 评价 ssCART-19 治疗 CD19 阳性 r/r B-ALL 的有效性（3 个月内的 ORR，3 个月内 MRD 阴性率，3 个月内 BOR，DOR， RFS，EFS 及 OS；2. 评价 ssCART-19 治疗 CD19 阳性 r/r B-ALL 的安全性；3. 药代动力学（PK）特征；4. 药效学（PD）特征。 探索性目的：1. 探索 ssCART-19 输注后 CAR-T 细胞在患者体内的 PK 学特征与安全性及疗效的相关性； 2. 探索 ssCART-19 输注后细胞因子以及铁蛋白、CRP 与安全性的相关性；3. 探索 ssCART-19 输注后外周血 B 细胞水平变化与疗效的相关性；4. 探索 ssCART-19 输注后人体产生的免疫原性；5. 探索 ssCART-19 细胞亚群与疗效的相关性；6. ssCART-19 细胞注射液的质量研究探索。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 65岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-65 周岁（含 18 与 65 周岁），男性患者或者女性患者均可；
- •明确诊断为难治或者复发的急性 B 淋巴细胞白血病，根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南》（2021 年版），需满足下列条件之一者：
- •a.难治性白血病：标准诱导治疗结束（一般指 4 周方案或 Hyper-CVAD 方案）未能取得 CR/CRi；
- •b.白血病复发：已取得 CR 的患者外周血或骨髓又出现原始细胞（比例＞5％）；
- •c.对于费城染色体阳性者（Ph+ ALL）：至少接受两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受 TKI 治疗或有 TKI 治疗禁忌症或存在 T315i 突变者除外）；
- •d.自体或异基因造血干细胞移植后复发；
- •筛选期骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例＞5%（形态学检查）；
- •筛选时流式细胞术检测到骨髓原始细胞 CD19 阳性表达；
- •6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0~1 分；
- •筛选时，主要脏器功能需要满足以下条件：
- •① 心脏超声左心室射血分数≥50%；
- •② 肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault 公式）；
- •③ ALT 和 AST≤3×ULN，总胆红素≤2×ULN；
- •④ 研究者评估呼吸困难（CTCAE v5.0）≤1 级（中度活动时呼吸短促），不吸氧情况下血氧饱和度> 91％；
- •具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症；
- •育龄女性在筛选期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）（免疫荧光法）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少 1 年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意在输注后至少 1 年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献（具体避孕措施及育龄女性定义见附录避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求）；
- •预计生存期大于 3 个月。
排除标准
- •只有孤立的髓外病灶复发者（中枢浸润除外）；
- •在筛选前 5 年内存在未根治的其他肿瘤，研究者评估对肿瘤可能存在潜在影响的；
- •既往或筛选时有本病以外的中枢神经系统（CNS）疾病，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病或任何 CNS 相关自身免疫性疾病；
- •既往接受过针对靶向 CD19 的其他治疗，白血病细胞 CD19 阳性比例≥80%除外；
- •在细胞单采前全身用激素停用≤72 小时，但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10 mg/d 或等量其他类固醇激素）；
- •单采前 6 周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；
- •单采前接受放疗： 非 CNS 部位放疗结束未超过 2 周者； CNS 部位放疗结束未超过 8 周者；
- •单核细胞采集前 4 周内接受过任何抗 T 细胞抗体的治疗；
- •存在以下任何一种情况者： 乙肝表面抗原（HBsAg）和 / 或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性； 乙肝 e 抗体（HBe-Ab）和 / 或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且 HBV-DNA 拷贝数大于可测量下限； 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且 HBV-RNA 拷贝数大于可测量下限； 抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA 拷贝数大于可测量下限;
- •研究者判断筛选时存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
- •签署知情同意书前，12 个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，或患有纽约心脏病协会（NYHA）分类 III-IV 级充血性心力衰竭，或 6 个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病，或筛选时受试者 QTc 间期>480 ms（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；经规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压 ≥100 mmHg）或肺动脉高压；
- •经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- •活动性或未经控制的自身免疫性疾病，原发性或者继发性免疫缺陷的患者；
- •曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应；
- •筛选前 6 周内接种过活疫苗；
- •过去 2 年内存在需要全身免疫抑制 / 全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
- •单采前 12 周内有异基因造血干细胞移植史；筛选前 4 周内存在急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性 GVHD 者；回输前 4 周内接受过 GVHD 系统性药物治疗者；
- •筛选前 4 周内参加过任何其他干预性临床试验；
- •研究者认为不适合参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
由独立评审委员会（IRC）评价的 ssCART-19 输注后 3 个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR 伴血象部分恢复（CRh）+CR 伴血象不完全恢复（CRi））。
时间窗: 输注后 3 个月时
由独立评审委员会（IRC）评价的 ssCART-19 输注后 3 个月时的客观反应率（ORR）（完全缓解（CR）+ CR 伴血象部分恢复（CRh）+CR 伴血象不完全恢复（CRi））。
时间窗: 输注后 3 个月时
次要结局
- ssCART-19 输注后 3 个月内的 ORR(输注后 3 个月内)
- ssCART-19 输注后 3 个月内白血病微小残留病（MRD）阴性率(输注后 3 个月内)
- ssCART-19 输注后 3 个月内最佳疗效（BOR）(输注后 3 个月内)
- 缓解持续时间（DOR）(输注后 2 年内)
- 无复发生存期（RFS)(输注后 2 年内)
- 无事件生存期（EFS）(输注后 2 年内)
- 总生存期（OS）(输注后 2 年内)
- 不良事件、实验室检查等；(输注后 2 年内)
- PK(输注后 2 年内)
- PD(输注后 28 天内)
- 探索性指标(输注后 2 年内)
- ssCART-19 输注后 3 个月内的 ORR(输注后 3 个月内)
- ssCART-19 输注后 3 个月内白血病微小残留病（MRD）阴性率(输注后 3 个月内)
- ssCART-19 输注后 3 个月内最佳疗效（BOR）(输注后 3 个月内)
- 缓解持续时间（DOR）(输注后 2 年内)
- 无复发生存期（RFS)(输注后 2 年内)
- 无事件生存期（EFS）(输注后 2 年内)
- 总生存期（OS）(输注后 2 年内)
- 不良事件、实验室检查等；(输注后 2 年内)
- PK(输注后 2 年内)
- PD(输注后 28 天内)
- 探索性指标(输注后 2 年内)
研究者
研究点 (17)
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