CTR20244487进行中（未招募）1/2 期
一项评价 IPG11406 在系统性红斑狼疮合并肾炎患者中的安全性、耐受性、初步疗效、药代动力学及对生物标志物影响的多中心、多剂量 Ib/IIa 期临床研究
未提供18 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2024年12月12日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 18
- 主要终点
- 安全性指标：不良事件、生命体征以及临床实验室参数；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
一项评价 IPG11406 在系统性红斑狼疮合并肾炎患者中的安全性、耐受性、初步疗效、药代动力学及对生物标志物影响的多中心、多剂量 Ib/IIa 期临床研究
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、初步 疗效、药代动力学及对生物标志物影响
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-70 岁之间（包括 18 岁，70 岁），性别不限。
- •符合美国风湿病学会（ACR）1997 修订的分类标准，筛选前确诊为系统性红斑狼疮的成人受试者。
- •筛选期间疾病活动度确认为：SLEDAI-2K 评分≥6 分。
- •患者筛选期 24 小时尿蛋白与尿肌酐比值(UPCR)>1.00.5 g/g 或 24 小时尿蛋白≥0.5g，且使用 MDRD 公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m^2。
- •患者基线期血 IFN γ超过正常值上限。（仅 B 部分）
- •患者基线期外周血 Th1/Th2 比值≥14。（仅 B 部分）
- •7.（1）允许未经诱导治疗或近 2 个月内未接受治疗的受试者入组，但在研究及随访期间除研究治疗外，不得再加用治疗系统性红斑狼疮及狼疮肾炎的其他治疗（包括激素、免疫抑制剂、硫酸羟氯喹和生物制剂）。
- •（2）允许受试者入组时正在接受以下任一种标准治疗方案： 1）口服泼尼松（或等效药物）单药治疗：a.治疗时间：筛选前用药≥2 周且入组前保持剂量稳定≥2 周；b.剂量要求：每日最大剂量：1mg/kg/天； 2）免疫抑制剂:a.允许使用的药物包括：抗疟药、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯 / 麦考酚酸、甲氨蝶呤，环孢素 A，他克莫司；b.治疗时间：筛选前用药≥12 周且入组前保持剂量稳定≥8 周；c.剂量要求：羟氯喹≤400mg/天、硫唑嘌呤≤100mg/天、环磷酰胺≤800mg/4 周、吗替麦考酚酯 / 麦考酚酸≤2g/天，口服、皮下（SC）或肌肉注射甲氨蝶呤≤15mg/周，环孢素 A≤3 mg/kg/d，他克莫司≤3 mg/d； 3)口服泼尼松（或等效药物）单药治疗± 硫酸羟氯喹±大于等于一种免疫抑制剂 a.需满足上述口服糖皮质激素(OCS)和免疫抑制剂的治疗时长和剂量稳定时长要求；b.不得超过 1）、2）中每种药物的每日 / 周最大剂量。
- •女性受试者需要在试验期间处于非妊娠期和非哺乳期。
- •受试者自筛选至试验结束后 6 个月内无妊娠计划，自愿采取有效避孕措施（详见附件），且无捐精捐卵计划者；
- •受试者自愿参加研究，能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求。
排除标准
- •筛选前 3 个月内和 / 或目前正在参加过其它临床试验（未使用试验用药品者除外）。
- •活动期重度狼疮肾炎，使用 MDRD 公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73m^2。
- •重症神经精神性 SLE 包括但不限于以下各项：癫痫发作、新的或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎、脱髓鞘综合征或出现使受试者无法完全理解 ICF 的情况。
- •具有临床意义的非 SLE 相关性血管炎综合征或重叠其他结缔组织病的病史或当前诊断。
- •除 SLE 外可能会干扰 SLE 的研究评估的任何活动期皮肤疾病，包括但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非 SLE 皮肤狼疮表现（如皮肤血管疾病、甲周毛细血管扩张、指端硬化、类风湿性结节、多形性红斑、腿部溃疡）或药源性狼疮。
- •既往 5 年内曾有或现患有恶性肿瘤者（经过根治性治疗且没有任何复发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和原位宫颈癌除外）。
- •未经控制的抗心磷脂抗体综合症（APS）患者。
- •有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞 / 骨髓移植史。
- •在筛选前 4 周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •筛选前 8 周内接受过活 / 减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活 / 减毒疫苗接种。
- •对试验用药品（含辅料）过敏或罹患严重性过敏性疾病或属于过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使受试者安全受到损害。
- •筛选时有以下任何一种心脏损害：a. 纽约心脏学会分级心功能分级（NYHA）Ⅲ到Ⅳ级； b. 首剂给药前 6 个月内出现未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死； c. Fridericia 公式计算 QTcF 间期延长（男性> 450 毫秒；女性> 470 毫秒）； d. 二度 II 型房室传导（AV）阻滞、三度房室传导（AV）阻滞或 PR 间期>250 毫秒等； e. 可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长 QT 综合征，家族史中一级亲属有 40 岁前不明原因猝死； f. 左心室射血分数（LVEF）< 50%。
- •筛选时有活动性或潜伏性结核感染。
- •筛选时存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、播散性疱疹、眼疱疹。
- •筛选前 4 周内因感染需要静脉注射使用抗感染药物（包括抗病毒药物和抗生素）。
- •筛选前 3 个月内因机会性感染住院治疗。
- •筛选前 4 周内使用过雷公藤等中成药治疗。
- •乙肝五项中 HBsAg 阳性（HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性时，则需要加做 HBV-DNA 定量检查，HBV-DNA 检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的患者不符合参与研究的条件）、丙型肝炎抗体阳性（可加做 HCV-RNA,若阴性可入组）、梅毒螺旋体抗体阳性（若梅毒螺旋体抗体为阳性，则进一步进行梅毒螺旋体血清学试验，经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的患者符合入选条件）、HIV 抗体检查阳性者。
- •20.筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限 2 倍，血清总胆红超过正常值上限 1.5 倍；血红蛋白<90g/L；白细胞计数<3.0×10^9/L，血小板计数（PLT）<75×10^9/L；中性粒细胞计数<1.0×10^9/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。
- •有吸毒史或药物滥用史。
- •在使用临床试验药物前发生急性疾病者。
- •经研究者判断不宜入组的其他情况。
结局指标
主要结局
安全性指标：不良事件、生命体征以及临床实验室参数；
时间窗: 给药期 D1 至末次给药后 30±3 天
确定口服 IPG11406 在系统性红斑狼疮合并肾炎患者中的 II 期推荐剂量 RP2D
时间窗: 剂量爬坡阶段最后一例受试者完成 DLT 评估时
确定口服 IPG11406 在系统性红斑狼疮合并肾炎患者中的最大耐受剂量 MTD
时间窗: 剂量爬坡阶段最后一例受试者完成 DLT 评估时
通过中心实验室测定患者用药前后生物标志物的变化（基线期，Day 15，Day 28 ，Day 42, Day 58 ： 外周血 Th1/Th2 细胞比值, IFN-γ , CXCL10
时间窗: 末次给药后 30±3 天
测定患者用药前后（基线期，Day 15，Day 28 ，Day 42, Day 58 ）24h 尿蛋白定量，MDRD 公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR），24h 尿蛋白与尿肌酐比值的变化
时间窗: 末次给药后 30±3 天
次要结局
- 药代动力学指标（包括但不限于）： Css，max，t1/2，Tss，max，AUC0-τ，CLss/F，蓄积指数 Rac（AUC），Rac（Cmax）。(给药后 28 天)
- 患者用药前后（基线期，D15，D28 ，D42, D58）外周血 B 淋巴细胞、T 淋巴细胞数量与比例，血清白蛋白，血肌酐、血尿酸、血尿素氮（BUN）、白细胞，血中性粒细胞，CRP 的变化(末次给药后 30±3 天)
- 患者用药前后（基线期，D15，D28 ，D42, D58）补体 C3/C4，IgG、IgA、IgM、IgE，自身抗体，细胞因子，铁蛋白，SLEDAI-2K 评分的变化(末次给药后 30±3 天)
研究者
黄永峰
南京艾美斐生物医药科技有限公司
研究点 (18)
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