ChiCTR2500111975尚未招募1 期
DEG6498 在实体瘤患者中的首次人体 I 期开放标签、多中心、剂量递增及扩展研究
达歌生物自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2025年11月12日最近更新:
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- DEG6498 单药口服给药的安全性 / 耐受性
研究概览
简要总结
本研究目的为评价 DEG6498 口服给药在晚期实体瘤病人中的安全性 / 耐受性, 并确定 DEG6498 单药的最大耐受剂量(MTD) 和 / 或推荐 II 期剂量(RP2D)。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.在进行任何研究特定程序之前，愿意并能够提供签署的书面研究知情同意书 （ICF）；
- •2.签署 ICF 时年龄 ≥18 岁的男性和女性受试者；
- •3.如果是女性，必须为绝经后或施行过手术绝育（在筛选前 ≥6 周进行了双侧卵巢切除术、子宫切除术或输卵管结扎术），或同意在整个治疗期间和末次研究药物治疗后 30 天内采取高效避孕措施预防妊娠；
- •a.绝经后女性必须闭经至少 12 个月，才能被视为无生育能力。将通过测量 FSH 确认绝经后状态。
- •4.具有生育能力的女性（WOCBP）必须
- •a.在开始研究药物治疗前，经研究者确认，有 2 次妊娠试验呈阴性（需要进行 1 次血清试验）的测试结果；
- •b. 同意在整个治疗期间和研究药物末次给药后 30 天内采取高效避孕措施以预防妊娠;
- •c. 同意在研究过程中接受持续性妊娠检测；
- •5.如果是男性，必须:
- •a.在研究期间和 DEG6498 停药后至少 30 天内，真正禁欲或同意在与妊娠女性 WOCBP 发生性接触期间使用避孕套;
- •b. 同意告知并确保其女性伴侣使用高效避孕措施预防妊娠；
- •c.同意在研究药物治疗期间和 DEG6498 停药后至少 30 天内避免捐献精子；
- •6.标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者 ；
- •a. 第 1 部分：晚期实体瘤患者;
- •b. 第 2 部分：BRAF 突变阳性肿瘤患者和肝细胞癌（HCC）患者:
- •i. BRAF 突变患者：既往 BRAF V600（1 类）突变的当地检测结果可用于筛选；但是，必须在给药开始前由申办方批准的实验室进行确认。
- •ii.对于 HCC 患者 1) 根据 AASLD 指南诊断为晚期 HCC; 2) 根据 BCLC 分期，HCC 为 C 期; 3) 目前肝硬化状态为 Child-Pugh A 级（5-6 分），无脑病和 / 或腹水。必须根据筛选期间的临床结果和实验室检查结果计算 Child-Pugh 状态。
- •7.根据 RECIST v1.1，至少存在 1 个可测量病灶。对于 HCC 患者，既往接受过局部区域治疗（如放疗、肝动脉栓塞、射频消融和经皮介入治疗）的病灶不应视为可测量病灶，除非基线时观察到进展。
- •8.ECOG 体能状态为 0 或 1；
- •9.在研究药物首次给药前 28 天内有足够的终末器官功能；
- •10.受试者必须具有以下实验室检查值：
- •a. 血红蛋白 ≥8.0 g/dL；
- •b. ANC ≥1500/μL，超过 14 天无生长因子支持；
- •c. PLT ≥75×1E9/mL 且超过 7 天未输血；
- •d. PT/INR <1.5×ULN 和 PPT <1.5×ULN（对于未接受抗凝治疗的受试者）；
- •e. 总胆红素 ≤1.5×ULN；但存在肝转移或吉尔伯特病时允许 ≤3×ULN；
- •f. AST/ALT ≤3×ULN，或肝转移受试者 ≤5.0×ULN；
- •g. 估计肌酐清除率 ≥60 mL/min（由 Cockcroft-Gault 公式计算）；
排除标准
- •1.受试者患有可能妨碍其参加研究的重大医疗情况、实验室检查异常或精神疾病，如果其参加研究，将使其面临不可接受的风险 ；
- •受试者存在干扰研究数据解读的情况；
- •在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较短者为准）需要治疗（包括系统治疗和放疗）的活动性或并发恶性肿瘤，或在研究药物首次给药 28 天内接受抗体治疗；
- •有临床意义的胸腔积液（需要穿刺引流或伴有呼吸困难）；
- •有症状的 CNS 转移（神经学不稳定）、需要局部治疗的 CNS 转移（如放疗或手术）、或在研究治疗首次给药前 2 周内需要增加皮质类固醇剂量的 CNS 转移；
- •有临床意义的心血管疾病:
- •a. 根据纽约心脏病协会（NYHA）分级，既往或当前存在 III 级或 IV 级心力衰竭症状；
- •b. 研究药物首次给药前 6 个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛；
- •c. 未控制的高血压（≥3 级）；
- •d. 具有临床意义的未控制的心律失常，包括缓慢性心律失常；
- •e. 研究药物首次给药前 3 个月内发生不稳定型心绞痛或新发心绞痛；
- •f. 心包炎或心肌炎；
- •g. 筛选期时存在完全性左束支传导阻滞或其他有临床意义的异常 ECG。
- •使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF) >470 ms。受试者有 QT 间期延长综合征病史或家族史或尖端扭转型室性心动过速病史；
- •脑动脉瘤或半年内新发卒中史；
- •研究药物首次给药前 30 天内接受过重大手术操作（中心静脉导管放置和肿瘤穿刺活检等操作不视为重大手术操作）；
- •有需要吸氧、呼吸支持（例如双水平气道正压通气[biPAP]或持续气道正压通气[CPAP]）的重度呼吸功能受损病史或需要住院的吸入性肺炎病史；
- •已知在研究药物首次给药前 2 周内需要系统治疗的活动性或慢性感染 ；
- •可能显著改变研究药物吸收的重大胃肠道疾病；
- •筛选前 2 周内持续存在重大病毒性疾病或肺炎；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征；
- •活动性 HBV 或 HCV 感染。可纳入抗病毒治疗下疾病得到控制的受试者。活动性或未控制的 HBV 或 HCV 感染定义如下：
- •a. 联合 HBV 脱氧核糖核酸（DNA) >1000 IU/mL 或 >2500 拷贝/mL+阳性乙型肝炎表面抗原（HBsAg)+阳性乙型肝炎核心抗体（HBcAg），或
- •b. HBV DNA >1000 IU/mL 或 >2500 拷贝/mL 且 HBsAg 阳性，或
- •c. HBV DNA >1000 IU/mL 或 >2500 拷贝/mL 且 HBcAg 阳性，或
- •d. 血清 HCV 核糖核酸（RNA）和 HCV 抗体（HCV Ab）阳性
- •在研究药物首次给药前 14 天内接受过免疫抑制药物；
- •既往或当前患有非感染性肺炎、心肌炎、>1 级免疫相关结肠炎。
研究组 & 干预措施
队列扩展部分
第 1 部分研究结果将指导第 2 部分使用的 DEG6498 剂量水平。
剂量递增部分
DEG6498 的起始剂量为 0.03 mg，每日一次（QD），28 天为一个治疗周期，前 21 天连续给药，后 7 天停药。剂量递增决策将基于治疗第 1 周期内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况和数量，采用 3+3 模型进行指导。
结局指标
主要结局
DEG6498 单药口服给药的安全性 / 耐受性
DEG6498 单药的 MTD 和 / 或 RP2D
次要结局
- DEG6498 和 DEG6498R- 和 S-对映体的药代动力学特征
- DEG6498 在以下受试者中的潜在抗肿瘤活性：第 1 部分：晚期实体瘤；第 2 部分：BRAF 突变肿瘤或 HCC
研究者
研究点 (1)
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