CTR20202345已完成2 期
口服吡法齐明片对药物敏感性肺结核患者早期杀菌活性、安全性和耐受性的 IIa 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 56 人开始时间: 2020年11月27日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 56
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 体格检查、生命体征、12 导联心电图、临床实验室检查、B 超、不良事件和严重不良事件、合并用药。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价吡法齐明片对敏感性肺结核患者的早期杀菌活性。探索最佳有效剂量，为Ⅱb 期临床试验提供依据。 次要目的：评价吡法齐明片多次给药后对敏感性肺结核患者的安全性和耐受性。评价吡法齐明片多次给药后敏感性肺结核患者体内的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价吡法齐明片对敏感性肺结核患者的早期杀菌活性。探索最佳有效剂量，为ⅱb期临床试验提供依据。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加本试验，并签署知情同意书。
- •年龄在 18~65 岁之间，男女不限。
- •体重 40~90 千克的患者（轻便着装，无鞋）。
- •诊断为肺结核，未经治疗或本次治疗距上次治愈 3 年以上的痰涂片“2 份 1+以上”或“1 份 2+且同时胸部 x 射线检查结果与肺结核相符合”。
- •分子检测结核分枝杆菌呈阳性(如 GeneXpert 或 Hain)。
- •育龄期妇女尿妊娠检查阴性并同意在研究期间使用高效避孕措施，男性患者必须同意使用适当的避孕方法。
排除标准
- •在筛查前 3 个月内使用抗结核药物进行治疗者或 1 周内使用喹诺酮类抗生素者
- •对氯法齐明有过敏史者。
- •在给药前 30 天内使用任何已知是细胞色素 P450 酶的强抑制剂或诱导剂的药物或物质(包括但不限于奎尼丁、酪胺、酮康唑、氟康唑、睾酮、奎宁、孕酮、甲替酮、苯丙嗪、阿霉素、曲列霉素、红霉素、罗红霉素、可卡因、呋喃苯胺、西咪替丁、右美沙芬)。
- •严重肺外结核(血行播散型肺结核、消化系统结核、泌尿生殖系统结核、骨关节结核、结核脑膜炎等)。
- •矽肺、肺纤维化或其他研究者认为严重的肺部疾病的证据(结核除外)。
- •存在慢性阻塞性肺疾病或哮喘。
- •任何临床相关的伴随情况或以血清肌酐水平≥1.5xULN 为特征的肾损害，或以实验室参考范围内的 ALT 和 / 或 AST 水平≥3×ULN 和 / 或 GGT 水平≥3×ULN 的肝损伤。
- •有酗酒史[周酒精摄取量大于 21 个单位 / 周（男性）和 14 单位 / 周（女性）（1 单位=360mL 啤酒；或 150mL 葡糖酒；或 45mL 白酒）]，或受试者不愿意在研究开始前 24 小时到研究结束时停止饮酒者。
- •合并肝、肾、代谢、自身免疫性疾病、神经、精神、血液系统疾病、恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂。
- •HIV、HCV 病毒及梅毒螺旋体抗体筛选阳性者。
- •乙肝表面抗原阳性、e 抗体阳性、核心抗体阳性（“小三阳”）且 ALT 异常者，或乙肝表面抗原、乙肝 e 抗原、乙肝核心抗体三项阳性者（“大三阳”）。
- •有晕针史者，且被研究者判定为有临床意义。
- •试验开始前三个月参与过其他药物或器械的临床研究。
- •受试者在筛查时具有以下特征(根据中心心电图的测量值和读数):
- •1）QT/QTc 间期明显延长，如筛查时证实 QTcF (Fridericia 校正)间期>460 ms；
- •2）具有导致尖端扭转型室性心动过速发生的病史，如心力衰竭，低钾血症、长 QT 综合征等；
- •3）在用药前 30 天内使用已知可延长 QTc 间隔时间的任何药物(包括但不限于胺碘酮、贝普利地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、环苯扎林、克拉霉素、二吡嗪、多培利多、红霉素、盐氟氨醇、氟哌啶醇、伊布利特、左旋咪唑胺、美沙酮、美沙胺、匹莫嗪、普鲁卡因、奎宁、索他洛、司帕沙星、噻嗪)；
- •4）研究者判断，任何有临床意义的心电图异常。
- •研究者判定不适合本临床试验者。
结局指标
主要结局
体格检查、生命体征、12 导联心电图、临床实验室检查、B 超、不良事件和严重不良事件、合并用药。
时间窗: 筛选入组至试验结束
Tmax、Cmax、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、Vd/F、t1／2、CL/F、Tss max、Css_min、Css_max、Css_av、AUCss、DF、Rac.
时间窗: 给药阶段（1~14d）
早期杀菌活性（EBA）：（2d、7d、8d、10d、12d、14d）每天 log（CFU）较基线变化情况。
时间窗: 给药阶段（1~14d）
次要结局
- 液体培养基（MGIT960）（7d、8d、10d、12d、14d）痰培养阳性率（TTP）的日百分比变化。(给药阶段（7~14d）)
研究者
王晨
北京协和制药二厂 / 中国医学科学院药物研究所
研究点 (3)
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