CTR20211263已完成1 期
注射用 QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的Ⅰ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 174 人开始时间: 2021年6月2日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 174
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 确定 MTD 及 RP2D：
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的 确定 QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性，以及二期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的
- 观察 QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中静脉给药后的药代动力学特征（PK）；
- 观察 QLS31901 暴露与受体占位的关系：评价 QLS31901 单次及多次给药后全血中 T 细胞表面 PD-L1 受体占有率（RO）；
- 观察 QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中的的免疫原性。
- 根据 RECIST v1.1 结合 iRECIST（若为淋巴瘤患者，采用 2014 年 Lugano 会议修订标准进行评价），评估 QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中的初步疗效；
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄：18-75 岁，男女均可
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-1 分
- •根据 RECIST v1.1 评价标准（实体瘤患者）或 2014 版 Lugano 标准（淋巴瘤患者），患者至少有一处影像学可测量病灶
- •标准治疗失败（包含标准治疗后疾病进展或不耐受）或缺乏标准治疗方法，且病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者
- •育龄期女性受试者必须在开始研究用药前 7 天内进行血清 / 尿妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后 6 个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施避孕；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后 6 个月内采用有效的方法避孕
- •首次使用试验用药品前，从既往抗肿瘤治疗的 AE 中恢复（即≤1 级）（不包括脱发（任何等级）和≤2 级的周围感觉神经病变或淋巴细胞减少症）。发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者，在经申办方和研究者讨论和批准后，方可入组
- •已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
排除标准
- •既往接受过抗肿瘤免疫治疗（对于既往接受过经 NMPA 批准的 PD1/PDL1 类药物的可以纳入本研究）。
- •已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。
- •签署知情同意前存在有症状的 CNS 转移、软脑膜转移或转移所致脊髓压迫。而在首次使用试验用药品前有症状的 CNS 转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2 周者可以纳入；
- •有无法控制的大量渗出液（胸腔、心包、腹腔）的患者；
- •存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史
- •进入研究前 3 年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性肝炎）或合并乙肝和丙肝共同感染
- •进入研究前的 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常而需要临床干预的患者；
- •首次用药前 4 周内全身性使用抗生素 ≥ 7 天，或在筛选期间 / 首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C
- •已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
结局指标
主要结局
确定 MTD 及 RP2D：
时间窗: 将根据 DLT 发生率确定 MTD。将根据总体耐受性，PK 和 PD 参数最终确定 RP2D。
次要结局
- 安全性指标：剂量递增和剂量拓展阶段入组的所有受试者的安全性和耐受性。(每周期 1 次，21 天 / 周期)
- QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中静脉给药后的药代动力学参数(4 周期，21 天 / 周期)
- QLS31901 单次及多次注射后的受体占位率（RO）。(21 天 / 周期，直至患者出组)
- QLS31901 在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性：ADA 的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率，ADA 和 Nab 随时间的变化。(21 天 / 周期，直至患者出组)
研究者
王方毅
齐鲁制药有限公司
研究点 (1)
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