盐酸曲唑酮缓释片在健康受试者中单中心、随机、开放、单剂量、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验
试验速览
- 阶段
- Unknown
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 沈阳欣瑞制药有限公司
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 峰浓度
研究概览
简要总结
比较空腹和餐后给药条件下，沈阳欣瑞制药有限公司生产的盐酸曲唑酮缓释片（150mg）与 Az.Chim.Riun.Angelini Francesco Acraf S.P.A.持证的盐酸曲唑酮缓释片（150mg，商品名：曲特恪®TRITTICO®）在健康成年人群中吸收程度和速度的差异，评价其生物等效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机交叉对照
- 盲法
- 开放标签
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 55（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书；
- •2.年龄为≥18 周岁的健康男性或女性受试者；
- •3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；体重指数（BMI）在 19.0~26.0kg/m^2 范围内（包含临界值）；
- •4.生命体征测量、体格检查、临床实验室检查（血常规检查、尿干化学+尿沉渣定量检查、血生化检查、感染八项检查、凝血四项检查等）、12-导联心电图检查等，结果显示正常或异常无临床意义者；
- •5.所有具有生育能力的受试者从签署知情同意书开始至试验结束后 6 个月内无生育计划并自愿采取适当有效避孕措施（包括男性受试者伴侣），且无捐精、捐卵计划；
- •6.能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者；
排除标准
- •1.过敏体质，如已知对两种或以上物质有过敏史者，或已知对盐酸曲唑酮以及相关辅料有既往过敏史者；
- •2.在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者；
- •3.既往或现在有下列疾病或慢性 / 严重病史且研究医生认为目前仍有临床意义者，包括但不限于心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、血液系统、内分泌系统（甲状腺功能亢进症）、免疫系统、精神神经系统（癫痫症）、骨骼系统、眼科疾病（急性狭角青光眼）等；特别是患有胃肠功能障碍、消化性溃疡等胃肠疾病有影响药物吸收、分布、代谢和排泄者；
- •4.既往有任何（急性或慢性）精神病史或有家族精神病史者；
- •5.既往有 QT 延长和 / 或尖端扭转型室速病史者（包括先天性长 QT 综合征病史）者；
- •6.筛选前 3 个月内经历过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或手术者，或计划在研究期间至研究结束后 1 周内进行手术者；
- •7.首次给药前 2 周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药）、保健品或功能性维生素者；
- •8.既往服用或正服用抗精神病、抗抑郁、抗焦虑等治疗神经、精神障碍类疾病的药物者；
- •9.首次给药前 28 天内使用过任何与曲唑酮有相互作用的药物（红霉素、抗真菌药（酮康唑，伊曲康唑）、HIV 蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦）、奈法唑酮、苯妥英、卡马西平和巴比妥类药物、西咪替丁和其他一些抗精神病药物、卡马西平、三环类抗抑郁药物、氟西汀、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类药物、麻醉药 / 肌肉松弛药、左旋多巴、可乐定、含贯叶连翘的药物、华法林、地高辛）者；
- •10.筛选前 4 周内接受过疫苗接种，或计划在试验期间或研究结束后 1 周内接种任何疫苗者；
- •11.筛选前 3 个月内参加过其它药物临床试验（参加药物临床试验定义为使用过临床研究用药）者；
- •12.筛选前 3 个月内日均吸烟量多于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品（包括任何包含尼古丁的戒烟产品）者；
- •13.筛选前一年内，平均每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的白酒或 150mL 葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气检测结果大于 0.0mg/100mL 者；
- •14.有体位性低血压者；
- •15.筛选前 3 个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或筛选前 3 个月内使用过毒品，或药物滥用筛查[包括：吗啡、二亚甲基双氧安非他明、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸等]阳性者；
- •16.筛选前 3 个月内有献血行为，或 6 个月内献血或其他原因失血总和达到或超过 400mL 者（女性生理期正常失血除外）；
- •17.血管穿刺条件差、或不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
- •18.遗传性果糖不耐受症、葡萄糖-半乳糖吸收不良和蔗糖酶-异麦芽糖酶缺陷者；
- •19.有吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
- •20.首次给药前 48h 内摄取了或试验期间无法停止摄取含咖啡因、酒精类等饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），食用葡萄柚或葡萄柚产品以及火龙果、芒果、柚子、橘子等影响药物代谢的食物者；
- •21.从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者；
- •22.研究者认为不适宜入组或受试者因个人原因无法参加试验者；
- •23.筛选前 30 天内使用口服避孕药者；
- •24.筛选前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者；
- •25.育龄女性筛选前 14 天内与伴侣发生非保护性性行为者；
- •26.女性妊娠检查异常有临床意义者；
- •27.妊娠或哺乳期女性。
研究组 & 干预措施
空腹试验 T-R 组
空腹口服受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服， 约 240mL 温水送服；7 天后，空腹口服参比制 剂（ R，曲特恪®TRITTICO®）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
干预措施: 空腹口服受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服， 约 240mL 温水送服；7 天后，空腹口服参比制 剂（ R，曲特恪®TRITTICO®）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
空腹试验 R-T 组
空腹口服参比制 剂（ R，曲特恪®TRITTICO®）1 片（150mg），整片吞服， 约 240mL 温水送服；7 天后，空腹受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
干预措施: 空腹口服参比制 剂（ R，曲特恪®TRITTICO®）1 片（150mg），整片吞服， 约 240mL 温水送服；7 天后，空腹受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
餐后试验 T-R 组
进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服；7 天后，进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服参比制剂（R，曲特恪®TRITTICO® ）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
干预措施: 进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服；7 天后，进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服参比制剂（R，曲特恪®TRITTICO® ）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
餐后试验 R-T 组
进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服参比制剂（R，曲特恪®TRITTICO® ）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服；7 天后，进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
干预措施: 进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服参比制剂（R，曲特恪®TRITTICO® ）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服；7 天后，进食高脂餐后，自进食高脂餐开始计时的 30±0.5min 内口服受试制剂（T）1 片（150mg），整片吞服，约 240mL 温水送服。
结局指标
主要结局
峰浓度
时间窗: 2 周期血样采集后
从 0 时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间 t 的药物浓度-时间曲线下面积
时间窗: 2 周期血样采集后
从 0 时到无限时间（∞）的药物浓度-时间曲线下面积
时间窗: 2 周期血样采集后
次要结局
- 表观分布容积(2 周期血样采集后)
- 半衰期(2 周期血样采集后)
- 半衰期(按照 ln2/λz 计算)
- 药物表观清除率(2 周期血样采集后)
- 残留面积百分比(2 周期血样采集后)
- 达峰时间(根据血药浓度-时间实测数据直接获得)
- 消除速率常数(2 周期血样采集后)
- 相对生物利用度(2 周期血样采集后)
- 达峰时间(2 周期血样采集后)