CTR20243632进行中（未招募）1 期
一项评估 YL211 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I 期、多中心、开放性、首次人体研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 10 人开始时间: 2024年10月11日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量递增部分（第 1 部分）根据 NCI CTCAE 5.0 版确定不良事件（AE）的性质和频率以及严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增部分（第一部分）主要目的：评价 YL211 在选定的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定 YL211 在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），以及 YL211 的推荐扩展剂量（RED）；回填入组部分（第 2 部分）主要目的：更好地估计和表征 YL211 在转移性结肠直肠癌（mCRC）、转移性或不可切除表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状细胞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC，EGFR-WT）患者中的安全性和有效性，以选择 YL211 的 RED；剂量扩展部分（第 3 部分）主要目的：进一步评价 YL211 在 MTD/RED 下治疗选定的晚期实体瘤（包括 mCRC、转移性或不可切除的 EGFR 野生型和 cMET 阳性非鳞状细胞 NSCLC（nsq-NSCLC [EGFR-WT、cMET+]）和晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GAC/GEJA）患者的安全性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价yl211在选定的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定yl211在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（mtd），以及yl211的推荐扩展剂量（red）；回填入组部分（第2部分）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •研究开始前已获知研究情况，并自愿在知情同意书（ICF）上签署姓名和日期
- •能够并愿意遵守研究方案规定的访视和程序
- •有晚期实体瘤（包括转移性或不可切除的 nsq-NSCLC [EGFR-WT 或 EGFR-MT、mCRC、晚期 GAC/GEJA、PDAC、HCC、ih-BTC 和 HNSCC）病史，目前可用的标准治疗失败且不适合手术切除，或目前无标准治疗或无其他已证实临床获益的获批治疗方案
- •美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为 0 或 1
- •身体器官和骨髓功能正常
- •至少有 1 个根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版确定的颅外可测量肿瘤病灶
- •有生育能力的女性（WOCBP）患者必须同意从筛选时至整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 6 个月内使用高效避孕措施，且不得捐献卵子或取卵供自己使用。男性患者必须同意从筛选时至整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 6 个月内采取高效避孕措施，不得冷冻或捐献精子
- •受试者应提供新鲜活检或存档的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织，以供分析。建议采集新鲜肿瘤样本。如果无法获得新鲜肿瘤样本，则可接受在 2 年内或完成最后一次抗癌治疗后采集的最近一次存档 FFPE 肿瘤组织块。无法提供肿瘤样本或样本不足的患者经与申办方讨论后，可根据具体情况入组
排除标准
- •既往接受过靶向 cMET 的药物治疗
- •对既往拓扑异构酶 I 抑制剂治疗不耐受
- •既往接受过包含拓扑异构酶 I 抑制剂的 ADC
- •同时入组另一项临床研究，允许参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期
- •研究药物首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足
- •在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术（不包括诊断性手术）或预期在研究期间进行大手术
- •在研究药物首次给药前接受过异基因造血干细胞移植（HSCT），或在研究药物首次给药前 3 个月内接受过自体造血干细胞移植
- •在首次给药前 28 天内接受持续全身类固醇治疗超过 28 天或需要长期（≥28 天）使用全身类固醇治疗，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
- •在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗
- •在研究药物首次给药前 7 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何细胞色素 P450（CYP）2D6 强效抑制剂和 / 或 CYP3A 强效抑制剂或在研究期间需要使用这些抑制剂（仅适用于第 1 部分和第 2 部分）
- •患有未受控制或具有临床意义的心脑血管疾病
- •具有临床意义的合并肺部疾病
- •诊断为 Gilbert 综合征
- •未受控制的第三间隙积液，需要反复引流
- •患有活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或研究者认为可能引起出血或穿孔的其他胃肠道疾病
- •首次给药前 2 周内出现未受控制的需要全身治疗的感染
- •已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- •既往抗癌治疗的毒性未消退
- •对原料药、制剂中的非活性成分或其他单克隆抗体有严重超敏反应史
- •哺乳期妇女，或首次给药前 3 天内经妊娠试验确认怀孕的女性
- •研究者认为可能干扰患者签署知情同意书的能力、对患者合作和参与研究的能力产生不利影响或影响研究结果解读的任何疾病、医学状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或物质 / 酒精滥用
- •3 年内患有多种原发恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病或已治愈的其他实体瘤除外
结局指标
主要结局
剂量递增部分（第 1 部分）根据 NCI CTCAE 5.0 版确定不良事件（AE）的性质和频率以及严重程度
时间窗: 试验期间
剂量递增部分（第 1 部分）第 1 部分 DLT 的性质和频率
时间窗: 第一部分结束后
回填入组部分（第 2 部分）AE 的性质和频率以及严重程度、体格检查结果、生命体征测量值、标准临床实验室参数、SpO2 测量值、ECG 参数和 ECHO 结果
时间窗: 试验期间
回填入组部分（第 2 部分）ORR（使用 RECIST 1.1 版评估）
时间窗: 试验期间
剂量扩展部分（第 3 部分）ORR（使用 RECIST 1.1 版评估）
时间窗: 试验期间
次要结局
- 剂量递增部分（第 1 部分）收集体格检查结果（包括 ECOG PS）、生命体征测量值、标准临床实验室参数、SpO2 测量值、ECG 参数和 ECHO 结果(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）YL211-ADC、YL211-TAb、未偶联有效载荷、中间代谢产物和其他潜在代谢物的 PK 参数：AUC、Cmax、C trough、Tmax、CL、Vd 和 t1/2 等(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）抗 YL211 抗体（ADA）发生率(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）将使用 RECIST 1.1 版评价肿瘤缓解，包括客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、SD 持续时间、至缓解时间和无进展生存期、总生存期、靶病灶变化百分比(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）肿瘤组织中 cMET 蛋白过表达水平和 MET 基因扩增水平，及其与 YL211 有效性的关系(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）描述能够预测对 YL211 应答的基因组改变特征(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）使用循环肿瘤 DNA（ctDNA）监测 YL211 治疗的疗效(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）研究 YL211 耐药机制(试验期间)
- 剂量递增部分（第 1 部分）YL211 的代谢物特征(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）YL211-ADC、YL211-TAb、未偶联有效载荷 YL0010014 和潜在代谢物的 PK 参数，包括但不限于 AUC、Cmax、Ctrough、Tmax、CL、Vd 和 t1/2(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）DCR、DoR、TTR、PFS、OS 和最佳肿瘤缓解(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）ADA 发生率(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）肿瘤组织中 cMET 蛋白过表达水平和 MET 基因扩增水平，及其与 YL211 有效性的关系(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）描述能够预测对 YL211 应答的基因组改变特征(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）使用 ctDNA 监测 YL211 治疗的疗效(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）研究 YL211 耐药机制(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）未偶联有效载荷 YL0010014 的尿液 PK 参数，包括但不限于 Ae（排泄量[尿液中]）和 fe（排泄分数[尿液中]）(试验期间)
- 回填入组部分（第 2 部分）YL211 的代谢物特征(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）AE 的性质和频率以及严重程度、体格检查结果（包括 ECOG PS）、生命体征测量值、标准临床实验室参数、SpO2 测量值、ECG 参数和 ECHO 结果(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）DCR、DoR、TTR、PFS、OS 和最佳肿瘤缓解（使用 RECIST 1.1 版评估）(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）ADA 发生率(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）肿瘤组织中 cMET 蛋白过表达水平和 MET 基因扩增水平，及其与 YL211 有效性的关系(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）YL211-ADC、YL211-TAb 和未偶联有效载荷 YL0010014 以及潜在代谢物的 PK(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）描述能够预测对 YL211 应答的基因组改变特征(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）使用 ctDNA 监测 YL211 治疗的疗效(试验期间)
- 剂量扩展部分（第 3 部分）研究 YL211 耐药机制(试验期间)
研究者
朱先锋
苏州宜联生物医药有限公司
研究点 (2)
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