CTR20243292进行中（未招募）1 期
一项 LM-299 注射液单药或联合其它抗肿瘤药物在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的 I/II 期临床研究
礼新医药科技（上海）有限公司31 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年9月14日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 31
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）；
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 LM-299 在晚期实体瘤患者中的安全性、 耐受性、确定最大耐受剂量（MTD） 或最佳生物学剂量（OBD） 和探索 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价 LM-299 的药代动力学（PK）特征； 评价 LM-299 的免疫原性； 评价 LM-299 的初步抗肿瘤活性； 评价 PD-L1 表达与 LM-299 抗肿瘤活性的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）；
- •签署 ICF 时年龄 18-80 周岁（包括边界值）的受试者，性别不限；
- •东部肿瘤合作组织（ECOG） 体力状况评分为 0-1 分；
- •预期生存期 ≥ 3 个月；
- •I 期剂量递增阶段剂量递增队列：经组织学病理学确诊的且正在接受标准治疗期间或标准治疗后进展、或不耐受标准治疗、或缺乏标准治疗选择的晚期实体瘤患者。
- •NSCLC 剂量补充队列：
- •？ 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
- •？ 确认靶向 EGFR、ALK 或 ROS1 的治疗不适合作为首选治疗（需无 EGFR 敏感突变[例如 DEL19 或 L858R]且无 ALK 和 ROS1 基因重排的书面证据）。
- •？ 经中心实验室检测 PD-L1 TPS≥1%（22C3 PD-L1 免疫组织化学检测试剂盒）。
- •针对其他选定肿瘤类型的剂量补充队列：受试者既往应接受过≥1 线针对晚期或转移性疾病的系统治疗。此外，受试者应符合以下肿瘤特异性入选标准之一：
- •？ 宫颈癌：经组织学确诊的局部晚期（定义为 FIGO 2018 IB3 至 IVA 期）或复发性或转移性宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌。
- •？ 子宫内膜癌：经组织学确诊的原发性晚期或复发性或转移性子宫内膜癌或癌肉瘤。
- •？ TNBC：经组织学确诊的局部复发性不可切除或转移性 TNBC。TNBC 定义为 ER＜1%、PgR＜1%且 HER2 阴性
- •？ 尿路上皮癌：经组织学或细胞学确诊的局部晚期 / 不可切除或转移性膀胱、肾盂、输尿管或尿道尿路上皮癌。
- •？ HNSCC：经组织学确诊的口腔、口咽、下咽和 / 或喉的复发性或转移性 HNSCC，且局部治疗无法治愈。必须在含铂药物治疗期间发生疾病进展。注：研究人群应排除鼻咽癌、鼻腔癌和副鼻窦癌或原发肿瘤不明的患者。
- •？ RCC：经组织学确诊的 RCC，包含透明细胞成分，伴或不伴肉瘤样特征。患有局部晚期 / 转移性疾病（根据美国癌症联合委员会标准为 IV 期的 RCC）。
- •？ 卵巢癌：经组织学确诊的上皮性（包括高级别浆液性或以浆液性为主的类型、低级别浆液性、任何级别子宫内膜样、恶性苗勒氏管混合瘤 [癌肉瘤] 或透明细胞）卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- •I 期剂量递增阶段剂量递增队列：建议提供≤5 年的存档标本或新鲜肿瘤组织标本进行 PD-L1 表达检测。
- •I 期剂量递增阶段的 NSCLC 剂量比较剂量补充队列和其他选定肿瘤类型的剂量补充队列、II 期剂量扩展阶段需提供≤5 年的存档标本或新鲜肿瘤组织标本进行 PD-L1 表达检测。
- •根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量病灶；
- •首次给药前 7 天内，具备适当的骨髓储备和器官功能：
- •具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施直至末次给药后 60 天。
- •能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准
- •研究药物首次给药前 28 天内接受过其它干预性临床研究药物或治疗；
- •研究药物首次给药前 21 天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者，
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE v5.0 等级评价 ≤ 1 级者；
- •控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗；
- •未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者；
- •尿蛋白定性结果≥3+，或尿蛋白定性结果为 2+且 24 小时尿蛋白定量＞1g；
- •研究药物首次给药前 2 周内出现具有临床意义的咯血或肿瘤出血；
- •需要立即干预的食管或胃静脉曲张或既往有静脉曲张出血病史的受试者在研究药物首次给药前 3 个月内必须接受内镜评估；
- •肝性脑病，肝肾综合征， Child-Pugh B 级或更为严重的肝硬化；
- •临床无法控制的第三间隙积液；
- •影像学显示肿瘤侵犯周围重要脏器或有发生食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险，肿瘤包绕或侵犯主要血管，或存在瘤内空洞形成。
- •在研究药物首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史；
- •研究药物首次给药前 3 个月内有完全或不完全性肠梗阻，或当前存在肠穿孔风险；或有肠穿孔风险；
- •已知对抗体药物治疗过敏的受试者；
- •研究药物首次给药前 2 周内用全身糖皮质激素治疗（≥ 10 mg/天强的松或等量药物）超过 7 天；
- •既往或目前已知患有自身免疫性疾病；
- •活动性或既往明确炎症性肠病病史（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）的患者；
- •既往或目前患有需要糖皮质激素系统治疗（口服或静脉给药）的间质性肺炎；
- •研究药物首次给药前 28 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗接种。
- •既往接受过靶向 PD(L)-1 和 VEGF 的多特异性生物制剂治疗；
- •研究药物首次给药前 28 天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者， 或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折， 或计划在研究期间需要进行重大手术；
- •患有严重的心脑血管疾病或既往有严重的心脑血管疾病史;
- •在首次给药前 4 周内患有严重感染，
- •既往免疫缺陷病史者；包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，包括但不限于器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植（无需免疫抑制治疗的移植除外）；
- •HIV 感染，活动性 HBV 或 HCV 感染者；
- •已知活动性肺结核（TB） 的患者。 疑似活动性 TB 应通过临床检查排除；
- •研究药物首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤;
- •研究药物首次给药前 7 天内妊娠检查阳性，或处于哺乳期的育龄女性；
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者；
- •研究药物首次给药前的 3 个月内发生任何危及生命的出血事件；
- •研究者判断不适于参与此研究的其他情况。
- •当前患有癫痫或既往有癫痫发作史
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）；
时间窗: 每个分析访视点
不良事件（AE） /严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化和凝血功能）、超声心动图、 12 导联心电图（ECG）和 ECOG 评分等。
时间窗: 每个分析访视点
次要结局
- LM-299 的 PK 参数(每个分析访视点)
- LM-299 的免疫原性(每个分析访视点)
- 初步抗肿瘤活性(每个分析访视点)
- PD-L1 表达与 LM-299 抗肿瘤活性的相关性(每个分析访视点)
研究者
研究点 (31)
Loading locations...
相似试验
尚未招募
1/2 期
LM-350 在晚期实体瘤患者中的 I/II 期临床研究晚期实体瘤CTR20260210礼新医药科技（上海）有限公司
进行中（未招募）
1 期
评估注射用 IMM2510 联合 IMM27M 注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤疗效的多中心、开放、单臂、Ⅰ期临床试验CTR20241936108
招募中
1 期
评价 LM-168 单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性研究晚期实体瘤CTR20253242礼新医药科技（上海）有限公司
进行中（未招募）
不适用
注射用 BH259 在晚期实体瘤患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床试验实体瘤CTR20251856珠海贝海生物技术有限公司
进行中（未招募）
1 期
一项评价注射用 DR30206 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心、开放性Ⅰ期临床研究CTR20233502182