CTR20212943进行中（未招募）2/3 期
评价 SI-B001 联合甲磺酸奥希替尼片治疗有 EGFR 突变的对第三代 EGFR TKI 不敏感或对第三代 EGFR TKI 敏感但治疗后耐药或进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性的 II/III 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2022年4月12日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2/3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
探索 SI-B001 在 I 期临床获得的单药 RP2D 及单药次低剂量联用奥希替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性、安全性和耐受性，并选择确定 SI-B001 联用奥希替尼的联用最佳剂量（联用 RP2D）和方式。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的经第三代 EGFR TKI 一 / 二线后耐药的、或经一线一 / 二代 TKI 治疗后耐药的 T790M 阴性的、Exon20ins 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
- •同意提供原发灶或转移灶 6 个月内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（FFPE 块或约 6-12 张 5μm 规格的白片）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •体能状态评分 ECOG 0 或 1 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤2 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如 ALP 升高、高尿酸血症、血清淀粉酶 / 脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等除外）；
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- •器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
- •a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •b) 肝脏功能：总胆红素 TBIL≤1.5 ULN（Gilbert’s 综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；
- •c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
- •尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- •筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：
- •经基因测序提示存在 MET, ALK, RET, HER2 等与肿瘤发生发展有关的驱动基因突变的患者；
- •既往在一 / 二线系统治疗中接受过系统性化疗的患者；
- •在首次给药前 4 周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术，2 周内使用过姑息性放疗、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；
- •严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2 级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2 级的心力衰竭、急性冠脉综合征等；
- •QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III 度房室传导阻滞；
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
- •在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌；
- •两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
- •有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组，是否稳定由研究者判断；
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 SI-B001 或奥希替尼任何辅料成分过敏的患者；
- •有自体或异体干细胞移植史；
- •既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m^2；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞10^4）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •参加研究前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）
时间窗: 至治疗结束访视
次要结局
- 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）(用药第一年，每 2 个周期±3 天评估一次，用药第二年，每 4 个周期±3 天评估一次；末次给药后第 1 年，每 4 个周期±3 天评估 1 次；末次给药后第 2 年，每 8 个周期±3 天评估 1 次)
- 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；体检发现；实验室检查异常；(临床实验中随时监测，发现后持续监测)
- 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough 等(第 1 周期及后续周期首次给药前-4h 内)
- 免疫原性：抗 SI-B001 抗体(至治疗结束访视)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司
研究点 (3)
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