CTR20254975尚未招募2 期
评价注射用 ASK0912 对比注射用多黏菌素 B 治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的成人医院获得性细菌性肺炎的有效性和安全性的多中心、随机、开放Ⅱ期临床研究
江苏奥赛康药业有限公司 / 中国医学科学院医药生物技术研究所16 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月12日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- MDR micro-MITT 人群 TOC 访视时的临床治愈率
研究概览
简要总结
主要目的：评价注射用 ASK0912 不同给药方案与注射用硫酸多黏菌素 B 治疗多重耐药革兰氏阴性菌（MDR-GNB）感染的成人医院获得性细菌性肺炎（HABP）的有效性。 次要目的：评价注射用 ASK0912 不同给药方案与注射用硫酸多黏菌素 B 在 MDR-GNB 感染的成人 HABP 患者中的安全性和耐受性；评价注射用 ASK0912 不同给药方案在 MDR-GNB 感染的成人 HABP 患者中的 PK/PD 特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意当天 18-75 岁（包括 18-75 岁），男女性均可；
- •需要针对 HABP 接受静脉抗生素治疗。HABP 的定义为住院时间在 48 小时以上或出院后 7 天之内的急性肺实质感染（不包括 VABP 的患者）；
- •筛选期至少具有以下一项临床表现：
- •a) 新发的或急性恶化的肺部症状体征，如咳嗽、呼吸困难、呼吸加快（呼吸频率大于 25 次 / 分），咳痰，或需要机械通气；
- •b) 低氧血症（标准大气压下动脉血气氧分压低于 60mmHg，或氧分压与吸入氧浓度比值（PaO2/FiO2）进行性下降）；
- •c) 新出现呼吸道分泌物或吸出的呼吸道分泌物增加（量或特征）；
- •筛选期至少合并以下体征或实验室异常中的一项：
- •a) 有记录的发热（肛温≥ 38℃，口腔温度≥ 37.5°C，腋温≥ 37.0℃，耳温≥ 37.1℃）；
- •b) 体温过低（肛温≤ 35℃）；
- •c) 外周血白细胞总数≥ 10000/mm3；
- •d) 外周血白细胞总数≤ 4500/mm3；
- •e) 外周血涂片发现超过 15%的未成熟中性粒细胞（例如杆状核细胞）；
- •筛选期胸部影像学显示新发的或进展性的浸润提示细菌性肺炎；
- •APACHE II 评分≤30 分；
- •随机前 3 天内采集的呼吸道分泌物标本，培养结果显示至少一种病原菌为多重耐药的革兰氏阴性菌（MDR-GNB，对 3 类及以上抗菌药耐药），或快速诊断检测（如 Xpert、Carba NP 等）结果显示病原菌为碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌（CR-GNB）。
- •注：在本研究中，耐药定义为“不敏感”，被判断为中介但不完全敏感的菌株将被认为具有耐药性；
- •对于在入组前 72 小时内已接受可能有效革兰氏阴性菌抗生素治疗方案（全身用药或吸入用药）治疗的革兰阴性菌医院获得性肺炎患者：如果治疗持续时间≤24 小时或者治疗持续时间＞48 小时但基线症状和 / 或体征恶化或无明显应答，则这些患者可参加本研究；
- •注：“基线症状和 / 或体征恶化或无明显应答”定义为：需氧量增加；和 / 或存在以下表现中的至少两项：a 呼吸困难加重、b 脓性痰增加、c 呼吸急促加重、d 血白细胞计数或中性粒细胞比例增加；
- •育龄期妇女必须在入组前进行妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性，或满足下列标准之一证明无妊娠风险：
- •a) 绝经后定义为年龄大于 50 岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少 12 个月；
- •b) 年龄小于 50 岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后；
- •c) 曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除、双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外；
- •育龄期妇女应在整个试验期间和末次给予试验药物后 3 个月内采用严格的避孕措施避孕；男性受试者应在整个试验期间和末次给予试验药物后 6 个月内采用严格的避孕措施且无捐精行为。
排除标准
- •已知对多黏菌素类或碳青霉烯类药物过敏的患者，无论对该反应的严重性。对任何其他β-内酰胺类药物（例如青霉素、单酰胺菌素或头孢菌素类）有重度超敏反应；
- •入选前 3 个月内接受过任何试验药物；或之前曾参与过本临床研究的受试者；
- •随机前 72h 内呼吸道分泌物标本的微生物培养结果存在下列任一情形者：
- •a) 致病菌仅为革兰氏阳性菌，无革兰氏阴性菌，或革兰氏阴性菌中仅有铜绿假单胞菌和 / 或嗜麦芽窄食单胞菌；
- •注：对于包含铜绿假单胞菌和 / 或嗜麦芽窄食单胞菌的混合感染的患者，需要进行细菌分布试验以确定铜绿假单胞菌和 / 或嗜麦芽窄食单胞菌是否为主要病原菌。如果铜绿假单胞菌和 / 或嗜麦芽窄食单胞菌是主要病原菌，则应排除患者；如果铜绿假单胞菌和 / 或嗜麦芽窄食单胞菌不是主要病原菌，则可纳入相应患者
- •b) 存在预期对多黏菌素 B 和 / 或多黏菌素 E 类耐药的革兰阴性菌，如变形杆菌、洋葱伯克霍尔德菌属和沙雷氏菌属等；
- •c) 已知药敏试验结果显示对多黏菌素 B 和 / 或多黏菌素 E 类耐药的革兰阴性菌；
- •已知或疑似患有支原体、衣原体、军团菌、真菌、寄生虫、病毒或化学性因素（包括胃内容物吸入、吸入性损伤）等引起的肺炎（注：若呼吸道标本念珠菌检测阳性考虑是定植仍可入选，但考虑念珠菌血症播散至肺部需排除）；
- •存在可能影响疗效评价的肺部疾病，如肺结核、肺脓肿、脓胸、阻塞性肺炎、肉芽肿性疾病、近期肺栓塞、中重度支气管扩张、重度慢性阻塞性肺疾病、支气管阻塞、特发性间质性肺炎等；
- •存在可能影响疗效评价的其他感染，或存在需要同时使用研究方案禁止的抗菌药治疗的细菌性感染病灶，如侵袭性真菌感染、心内膜炎、中枢神经系统感染（如脑膜炎、脑脓肿、分流术后感染）、需要使用万古霉素的化脓性关节炎等；
- •严重的心脏疾病，如严重心律失常、严重心肌缺血、NYHA 分级为 III-IV 级充血性心力衰竭等；
- •Child-Pugh 分级标准为 C 级的肝硬化患者；
- •有记录的免疫缺陷或免疫功能低下，包括 HIV 感染、恶性血液肿瘤、骨髓移植等；或正在接受免疫抑制治疗，包括免疫抑制剂、化疗药物、防止移植排斥反应的药物、皮质类固醇药物的患者（强的松≥ 20mg/d，疗程> 14 天）；
- •存在以下异常情况之一：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和 / 或丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常值上限 5 倍、AST 和 / 或 ALT 高于正常值上限 3 倍且总胆红素高于正常值上限 1.5 倍、肌酐清除率<80mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）、中性粒细胞计数<1×109/L、血小板计数<60×109/L；
- •有严重肾脏疾病病史或证据，或正在接受血液透析或腹膜透析的患者；
- •计划试验期间进行重大手术的患者；
- •已知癫痫病史或重症肌无力等神经肌肉接头疾病患者；
- •研究者认为受试者既往或当前的任何疾病、治疗、检查异常或其他情况可能影响研究数据质量，增加受试者研究期间的治疗风险，如研究期间需要使用丙戊酸治疗的患者；
- •经研究者判定，任何有可能增加试验风险、影响患者对方案依从性或影响患者完成试验的精神或心理疾病，如近期（过去一年内）或主动自杀意念 / 行为等；
- •研究者经过临床判断后认为即使使用足够的抗生素治疗肺炎，仍有在 7-14 天的治疗阶段中死亡的风险；
- •正在哺乳或计划在研究结束前哺乳的女性患者；
- •研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
MDR micro-MITT 人群 TOC 访视时的临床治愈率
时间窗: TOC 访视
MDR micro-MITT 人群第 28 天全因死亡率
时间窗: 第 28 天
次要结局
- 临床治愈率(EOT、TOC 访视)
- 全因死亡率(TOC 访视、第 28 天)
- 微生物学有效率(EOT、TOC 访视)
- 综合疗效痊愈率(EOT、TOC 访视)
- 早期临床反应率(OTX1 访视)
研究者
研究点 (16)
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