评价 VC004 在局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放、多中心的Ⅰ期/II 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 85
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 安全性指标包括不良事件（CTCAE5.0）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能和尿常规）、心电图、超声心动图、生命体征、体格检查等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一部分（I 期临床试验）： 1.剂量递增阶段 1）评价 VC004 在局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性及 PK 特征。2）确定 VC004 在局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的 MTD（如有）。 2.剂量扩展阶段 主要目的：1）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性。2）确定 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的 RP2D。 次要目的：1）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的 PK 特征。2）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的有效性。 第二部分（II 期临床试验）： 主要目的：1）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的 ORR。 次要目的：1）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的 DOR、DCR、PFS、OS。2）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性。3）评价 VC004 在 NTRK 融合阳性局部晚期 / 转移性实体瘤患者中的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评价vc004在ntrk融合阳性局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性。2）确定vc004在ntrk融合阳性局部晚期/转移性实体瘤患者中的rp2d。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •所有受试者或法定代理人愿意并能够在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书。
- •男性或女性，年龄要求如下：
- •a) 剂量递增阶段年龄≥18 周岁；
- •b) 剂量扩展阶段和 II 期年龄≥12 周岁，且 12~18 周岁受试者（含 12）体表面积需≥1 m2。
- •经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，满足以下条件之一：目前无标准治疗；经标准治疗失败；对标准治疗不耐受；现阶段不适用标准治疗。第一部分剂量递增阶段：局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于疾病发展缓慢的唾液腺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、脂肪肉瘤等；第一部分剂量扩展阶段和第二部分：NTRK 融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤，各肿瘤类型参考标准治疗详见附录 5。
- •受试者基线病灶要求：根据 RECIST v1.1 或 RANO 的定义，受试者必须有至少一个可测量病灶（适用于 NTRK 融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤）。
- •对于原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤、脑转移或其他中枢神经系统转移瘤的受试者必须符合以下标准（仅第一部分剂量扩展阶段和第二部分适用）：
- •a) 针对已接受过包括放疗和 / 或化疗的治疗的胶质母细胞瘤：要求放疗与首次接受研究药物治疗至少间隔 12 周；且根据 RANO 的定义，磁共振成像（MRI）中有至少一个可测量的病灶，并能够在层厚为 5 mm 的≥2 张轴位片上显影，且相互垂直的长径均＞10 mm。
- •b) 原发 CNS 肿瘤、脑转移或其他中枢神经系统转移瘤患者的影像学检查须在入组前 28 天内进行，若接受糖皮质激素治疗，则要求进行影像学评估前至少 5 天使用稳定剂量的糖皮质激素。
- •c) 对于无症状或已知存在有症状的或需治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移或原发性中枢神经系统恶性肿瘤满足下述情况允许入组
- •东部肿瘤协作组（ECOG）评分为≤2 分（剂量递增阶段要求 0-1 分）。
- •受试者必须有适当的器官和血液学功能（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他医学支持治疗。
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；无生育能力的女性可以不进行妊娠试验及避孕，但须满足：年龄 50 周岁以上、未使用激素治疗且停经至少 12 个月，或已行绝育手术。所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 180 天采取充分的避孕措施。
排除标准
- •既往接受过下列任何一项治疗：
- •1）首次给药前 4 周内患者曾在前一治疗方案中使用过任何细胞毒性化疗药物、靶向治疗、免疫治疗或其他抗癌药物（注：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准））。
- •2）接受其他试验性药物或类似物距离首次用药前的时间未超过该药的 5 个半衰期或 14 天（以时间长者为准）。
- •3）在首次给药前 14 天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂。
- •首次用药前 4 周内接受过重大手术或试验期间预计进行重大手术（不包含血管通路建立手术、活检手术）。
- •既往治疗所致不良反应尚未恢复至≤1 级（剂量递增阶段不包括≤2 级脱发，剂量扩展阶段和 II 期临床试验由研究者综合评估）。
- •原发性中枢神经系统恶性肿瘤（仅第一部分剂量递增阶段）。已知存在有症状的或需治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移。
- •有任何提示患重度或未得到控制的全身性疾病的临床依据，研究者认为患者不适合参加试验、或者会影响患者对研究方案依从性的疾病。
- •任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收。
- •患有具有临床意义的心血管疾病，包括：
- •1）筛选期经超声心动图的左室射血分数（LVEF）≤50%；
- •2）心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为 III 级及以上；
- •3）控制不良的高血压（尽管使用了最佳治疗，但 BP≥150/100 mmHg）；
- •4）既往或当前患有心肌病；
- •5）心室率＞100 bpm 的房颤、严重心律失常患者；
- •6）不稳定性缺血性心脏病（开始研究治疗前 6 个月内发生过心肌梗死（MI），或每周需要使用＞1 次以上硝酸酯类药物控制症状的心绞痛）。
- •男性 QTcF 间期≥450ms，女性 QTcF 间期≥470ms（Fredericka 公式：QTcF=QT/RR0.33）。
- •在研究药物首次给药前 7 天内接受过强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。
- •目前存在的乙型肝炎（乙肝表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性且 HBV DNA 阳性）、丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒感染。
- •研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。
- •受试者不愿意或不能遵循方案流程。
结局指标
主要结局
安全性指标包括不良事件（CTCAE5.0）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能和尿常规）、心电图、超声心动图、生命体征、体格检查等
时间窗: 整个试验周期
客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）
时间窗: 整个试验周期
安全性指标包括不良事件（CTCAE5.0）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能和尿常规）、心电图、超声心动图、生命体征、体格检查等
时间窗: 整个试验周期
客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）
时间窗: 整个试验周期
次要结局
- 单次给药阶段：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUCinf 等。 多次给药阶段、剂量扩展阶段和 II 期临床试验：Cmax,ss、Tmax、t1/2、Vz/F、Cav,ss、Cmin,ss 等。(整个试验周期)
- 单次给药阶段：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUCinf 等。 多次给药阶段、剂量扩展阶段和 II 期临床试验：Cmax,ss、Tmax、t1/2、Vz/F、Cav,ss、Cmin,ss 等。(整个试验周期)
研究者
赖筱娟
江苏威凯尔医药科技有限公司