CTR20170306进行中（未招募）1 期
评估 WBP216 在类风湿关节炎患者中的安全性、耐受性、PKPD 的随机双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2017年4月25日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 所有评价 WBP216 单次给药剂量递增皮下给药在 RA 患者中的安全性和耐受性的指标。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 WBP216 单剂量以及多剂量递增对 RA 患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄：18~70 周岁（含 18 和 70 周岁）。
- •BMI：19.0~30.0 kg/m2（包括 19.0 和 30.0 kg/m2）。
- •根据 1987 年美国风湿病学会（ACR）标准，在筛选前至少 6 个月被诊断患有类风湿关节炎。
- •筛选时 hs-CRP ≥ 10 mg/L。
- •筛选和基线时，66 个关节数中有≥2 个肿胀关节，68 个关节数中有≥4 个压痛关节。
- •类风湿关节炎的功能分级为 I、II 或 III 级。
- •允许，但不要求，在筛选前接受剂量高达 10 mg/day （≤ 10 mg/day）的口服强的松（或等效药物）作为标准治疗，且其自研究第 1 天前至少 4 周（28 天）剂量保持稳定。
- •允许，但不要求，在筛选前接受下列其中一项或多项作为标准治疗自研究第 1 天前至少 12 周（84 天），且在自研究第 1 天前 4 周（28 天）内剂量稳定（不允许入组甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗）： 甲氨蝶呤：7.5~25 mg，每周口服或皮下给药； 羟氯喹：每日 200~400 mg，或氯喹：每日 250 mg； 来氟米特：每日 10~20 mg； 柳氮磺吡啶：每日 2~3 g。
- •允许，但不要求，接受 NSAIDs 作为标准治疗，且自研究第一天前应至少持续 2 周（14 天）保持剂量稳定。
- •满足下列所有肺结核（TB）筛选标准：根据病史或体检，无潜伏或活动性肺结核史； 根据病史或体检，无体征或症状提示有活动性肺结核； 近期未与活动性 TB 患者接触；如果有，则应于随机之前，将受试者转诊至肺结核专科医生以进行其他的评估；如果确证感染肺结核但排除活动性 TB，则受试者需于第一次研究药物给药前（或之时）接受合适的治疗； 在随机前 28 天内，肺结核检测诊断为阴性（定义为筛选时肺结核 T-SPOT 检测结果为阴性）或诊断结果阳性（定义为在筛选期内获得的肺结核 T-SPOT 检测结果为阳性）但排除活动性 TB 且针对潜伏性 TB 的治疗已经在第一次研究药物给药前（或之时）开始，或筛选期间，确认得到不确定 T-SPOT 检测结果，并且将在第 57 及 169 天持续进行 TSPOT 检测； 在筛选期间或签署知情同意书之前的 90 天内，进行过胸部 X 射线（正侧位）检测，且放射科医生的报告表明未发现当前的活动性肺部感染（如肺结核）、陈旧活动性肺结核、肿瘤或其他有临床意义的肺部异常。
- •从研究给药前后 48 小时内，受试者能够且愿意戒绝酒精、含甲基黄嘌呤的饮料或食品（咖啡、茶、巧克力及功能饮料）、葡萄汁（果汁）及烟草制品。
- •育龄期妇女于筛选时的妊娠检测结果必须为阴性。除非已进行手术节育（如双侧输卵管结扎法、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或全子宫切除术）或配偶不育或绝经≥1 年或禁欲，否则育龄妇女从筛选开始至最后一次研究给药后 24 周内，必须使用 2 种有效的避孕方法。24 周以后是否停止生育控制，需与相关医生进行讨论。 控制生育的有效方法； 持续的禁欲是一种可接受的方法，但间隔禁欲、安全期避孕以及体外射精均为不可接受的避孕方法； 绝经≥1 年定义为末次月经超过 1 年，并且筛选时促卵泡激素（FSH）和促黄体激素（LH）水平抬高大于当地实验室定义的绝经对应值； 在研究第 1 天至最后一次研究药物给药后至少 24 周内，配偶为育龄期妇女的可生育男性必须采取 2 项避孕措施。
- •受试者必须有充分的阅读和书写能力（使用母语），以便受试者可理解和完成知情同意以及所有方案相关的受试者评估。
- •自愿签署书面的知情同意书（ICF），且只有获得受试者签署的经当地相关机构批准的 ICF 后，方能进行包括筛选在内的任何和方案相关的程序。
- •愿意和能够遵从计划的访视、治疗计划、实验室检查和其它研究。
排除标准
- •根据研究者的意见，任何可能会增加受试者参加研究相关的风险、或者可能干扰研究药物评估或混淆研究结果解读的任何情况。
- •在研究第 1 天前的 28 天（4 周）或相应研究药物 5 个半衰期内（以时间长者为准），入组过其他临床研究且使用过其他研究产品。
- •临床研究中心的雇员或任何其他研究执行人员及其直系亲属。
- •受试者存在既往和 / 或当前存在有临床意义且在入组前 3 个月尚未稳定的现有疾患，或急性疾病，计划医疗 / 手术流程，或于入组前 2 周内出现外伤，上述情形经研究者判断，认为参与研究可能会置受试者于相应风险中，或可能干扰研究药物评估或混淆研究结果解读，或影响患者自主参加研究的能力。
- •接受过下列任意一项内容： 在签署知情同意书的前 4 周（28 天）内，接种过任何活性 / 减毒疫苗（允许使用灭活疫苗）。 当前或既往使用过任何可能影响本研究的限制性药物，包括但不限于所列出的生物药品、非处方药及类固醇药物（如静脉注射类固醇）。 本方案中，不允许甲氨蝶呤和来氟米特的联合治疗作为 DMARDs 使用。 在签署知情同意书的前 4 周（28 天）内，使用过中药或应急用（PRN）非处方类抗炎药物。
- •筛选前 42 天（6 周）内，接受过下列任意一项：肌肉注射过类固醇；关节腔注射过类固醇；静脉注射过类固醇。
- •存在肠溃疡或憩室炎史的受试者（可能会增加受试者胃肠穿孔的风险）。
- •在过去 5 年内存在恶性肿瘤史（无论治疗与否），但除外经成功治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌。
- •存在除类风湿关节炎外的其他系统性炎症疾病（可能会影响结果的解释），包括但不限于：系统性红斑狼疮；脊柱关节病；系统性血管炎；痛风；焦磷酸盐关节病。
- •潜在的、慢性的或复发性感染（如复发性鼻窦炎、生殖器疱疹、带状疱疹、骨髓炎及尿路感染等）。
- •经研究者判断，患者有已知的原发性免疫缺陷性疾病或其他潜在情况（如 HIV、不可控糖尿病或既往进行过使受试者易于感染的脾切除术等）。
- •在筛选前 28 天（4 周）有献血浆史；在筛选前 3 个月（90 天）期间，献血或失血大于 500 mL。
- •经研究者判断，存在有严重的过敏反应史或现有过敏反应。
- •经研究者判断，静息十二导联纸质心电图中存在任何节律、传导及形态学的重要临床异常会影响对 QTc 间期变化的解释，如：有临床意义的 PR（PQ）间期延长；间断性的 2 度或 3 度房室传导阻滞；不完全性、完全性或间断性的束支传导阻滞（QRS 间期小于 110 ms 但 QRS 波形及 T 波形态正常，若无证据表明有左室肥厚存在，可接受入组）；当前或既往存在缺血性心脏疾病的体征；筛选前 6 个月内不稳定心绞痛或心肌梗死；室性心律失常、药物不能控制的室上性心律失常或其他心律失常；充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分级Ⅲ-Ⅳ）病史；在筛选和基线期（第 1 天给药前），QTcF 延长> 450 ms 或存在长 QT 综合症家族史。
- •在筛选和基线期（第 1 天给药前），任何仰卧位休息至少 10 分钟后，存在下列异常体征：收缩压> 150 mmHg；舒张压> 90 mmHg；静息心率< 50 或> 100 次 / 分钟。注释：由研究者判断，可允许重复检查。
- •确定 HBsAg\ HBeAg\ 抗 HCV \ 抗 HIV1/2 及梅毒螺旋体抗体检测阳性。
- •哺乳期妇女，妊娠妇女，或从筛选至最后一次研究药物给药后的 24 周期间随时有意图怀孕的育龄女性。
- •在签署知情同意书前，发生诱导 / 自然流产或死产 / 活产或妊娠≤ 4 周（≤ 28 天）。
- •经现有的国家标准和研究者判断，当前或在随机前 1 年内有酒精、药物或化学品滥用史。
- •当前或既往存在有肝疾、胆红素升高或 Gilbert 综合征。
- •在筛选（距研究第 1 天的 28 天/4 周内）时，包括下列任意一项：天冬门氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×ULN；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 1.5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）> 5×ULN；总胆红素> 1.5×ULN；白细胞< 4×109/L 或 > 10×109/L；中性粒细胞< 2.5×109/L；血小板< 100×109/L；血红蛋白< 90 g/L；血清肌酐> 133μmol/L。
结局指标
主要结局
所有评价 WBP216 单次给药剂量递增皮下给药在 RA 患者中的安全性和耐受性的指标。
时间窗: 0-24 周
次要结局
- 描述 WBP216 的药代动力学（PK）特征。(给药前、给药后 2、12、24、72、168 小时，给药后 2、3、4、6、8、12、16、20、24 周。)
- 描述 WBP216 的药效学（PD）。(给药前、给药后 2、12、24、72、168 小时，给药后 2、3、4、6、8、12、16、20、24 周。)
- 研究 WBP216 的免疫原性。(给药前、给药后第 4、8、12、16、20、24 周。)
研究者
杨帆
无锡药明利康生物医药有限公司
研究点 (4)
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