CTR20171682进行中（未招募）1/2 期
一项评价 ABT-494 中重度溃疡性结肠炎受试者诱导和维持治疗的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
未提供416 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 70 人开始时间: 2018年1月18日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 416
- 主要终点
- 在第 8 周根据改良的 Mayo 评分达到临床缓解（定义为排便频率子评分[SFS]≤1、直肠出血子评分[RBS]为 0，以及内镜检查子评分≤ 1）的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价在中重度溃疡性结肠炎治疗中 ABT-494 与安慰剂比较在诱导临床缓解方面的剂量-效应关系、有效性和安全性，以确定在子研究 2 的诱导剂量。 评价在中重度溃疡性结肠炎治疗中 ABT-494 与安慰剂比较在诱导临床缓解方面的有效性和安全性。 评价 ABT-494 诱导治疗后应答者中 ABT-494 与安慰剂比较在达到临床缓解方面的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •基线时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性
- •在基线前 90 天或 90 天以上被诊断为溃疡性结肠炎，并在筛选期间通过结肠镜证实，排除存在当前感染、结肠异型增生和 / 或恶性肿瘤。必须提供经研究者评价与 UC 诊断相一致的相应活检结果文件。
- •存在活动性溃疡性结肠炎，改良 Mayo 评分为 5 至 9 分，以及内镜检查子评分为 2 至 3 分（经中心审阅者确认）。
- •已证明对下述治疗（包括口服氨基水杨酸盐类药物、皮质类固醇类药物、免疫抑制剂和 / 或生物制剂）中的至少一种应答不足、失应答或不耐受：1）口服氨基水杨酸盐类药物（例如，美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮）。2）研究者认为，受试者当前或既往在使用为期至少 4 周到美沙拉嗪 2.4 g/天、柳氮磺胺吡啶 4 g/天、奥沙拉嗪 1 g/天或巴柳氮 6.75 g/天治疗期间存在持续活动性疾病的体征和症状。3）皮质类固醇类药物： 4）免疫抑制剂 5)用于 UC 的生物制剂:a.尽管以前接受过任何以下方案治疗，但是仍存在持续性活动性疾病的体征和症状：接受至少一个为期 6 周的英夫利西单抗诱导治疗方案（在 0、2 和 6 周时静脉给药[IV]≥ 5 mg/kg）；接受至少一个 4 周的阿达木单抗诱导治疗方案（皮下给药[SC]160 mg SC 剂量，然后皮下注射一次 80 mg [或者，在允许使用这个剂量的国家，皮下注射一次 80 mg]，然后再皮下注射一次 40 mg SC，给药间隔至少 2 周）；接受至少一个为期 2 周的戈利木单抗诱导方案治疗（皮下注射一次 200 mg，随后皮下注射 100 mg，间隔至少 2 周）；接受至少一个为期 6 周的维多珠单抗诱导治疗方案（在 0、2 和 6 周时使用 300 mg IV)
- •具有生育能力的女性受试者在筛选访视时血清妊娠检测结果必须为阴性，在研究药物给药前的基线访视时尿妊娠检测结果必须为阴性。
- •如果受试者为女性，则必须符合本研究方案第 5.2.4 节避孕建议中规定的标准。
- •男性受试者必须同意遵循符合本研究方案第 5.2.4 节避孕建议和妊娠检测中规定的避孕措施。
- •基于筛选期间获得的病史、实验室检查、体格检查和 12 导联心电图（ECG）的结果，根据主要研究者的测定，确定受试者身体健康状况良好。
- •受试者必须能够自愿提供书面知情同意并遵从研究方案的要求。在日本，如果受试者的年龄＜20 岁，则受试者的父母或法定监护人必须愿意提供书面知情同意。
排除标准
- •当前诊断为克罗恩病（CD）或未定型结肠炎（IC）的受试者。
- •当前诊断为暴发性结肠炎和 / 或中毒性巨结肠。
- •在筛选内镜检查期间疾病局限于直肠（溃疡性直肠炎）的受试者。
- •既往因溃疡性结肠炎接受过结肠切除术（全部或次全切除）伴随回肠袋、Kock 袋或回肠造口术，或计划进行肠道手术。
- •在筛选内镜检查之前的 7 天内和在筛选阶段剩余部分期间接受过氨基水杨酸盐直肠用药或皮质类固醇灌肠 / 栓剂（内镜检查需要的除外）治疗
- •基线前 30 天内接受过环孢菌素、他克莫司或霉酚酸酯治疗的受试者。
- •基线前的 10 天内接受过硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤治疗的受试者。
- •在筛选前 14 天内或在筛选期间接受过皮质类固醇静脉给药的受试者。
- •正在接受 MTX 或口服氨基水杨酸盐的受试者：在基线前至少 42 天还没有接受过当前，MTX，在基线前至少 28 天还没有接受稳定剂量的 MTX 治疗；在基线前至少 14 天内没有接受稳定剂量的口服氨基水杨酸盐；基线前 14 天内已经停用氨基水杨酸盐。
- •符合以下情况的正接受皮质类固醇类药物治疗的受试者：口服皮质类固醇剂量＞30 mg/天（泼尼松（或等效物），或者在基线前至少 14 天尚未接受当前治疗且基线前至少 7 天没有接受稳定剂量；口服布地奈德剂量＞9 mg/天，或者在基线前至少 14 天尚未接受当前治疗且基线前至少 7 天没有接受稳定剂量；口服倍氯米松剂量＞5 mg/天，或者在基线前至少 14 天尚未接受当前治疗且基线前至少 7 天没有接受稳定剂量；受试者在筛选前 14 天内或筛选期内正在同时口服布地奈德（或口服倍氯米松）和口服泼尼松（或等效物），但局部用药或吸入剂除外。
- •受试者存在活动性 TB 或符合 TB 排除参数（参见第 5.3.1.1 节）。
- •受试者在基线前的 30 天内接受过粪菌移植。
- •接受 UC 相关抗生素且在基线前至少 14 天内未服用稳定剂量或者在基线前 14 天内停用这些药物的受试者。
- •在基线前 8 周内接受过下述任一种生物制剂治疗（如英夫利西单抗、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、那他珠单抗和乌司奴单抗）的受试者。
- •既往暴露于 JAK 抑制剂（例如，托法替尼、巴瑞克替尼、芬戈替尼和 upadacitinib）的受试者。
- •在基线前 7 天内接受过非甾体抗炎药物（NSAIDs）（局部用 NSAIDs 和因心血管[CV]保护使用低剂量阿司匹林除外）的受试者。
- •受试者在基线前的 30 天内已接受过传统中药。
- •在基线前 30 天内（在日本为 8 周）接种过活疫苗，或者在参与研究期间[包括研究药物末次给药后至少 4 周（在日本为 8 周）]预期需要接种活疫苗的受试者。
- •在筛选期以及直至本研究结束，按照第 5.2.3.3 节的规定，全身使用已知的强效细胞色素 P450（CYP）3A 抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂。
- •受试者目前正在接受全胃肠外营养（TPN）或计划在研究治疗期间随时接受 TPN。
- •在基线前 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过任何研究药物或程序或者当前正在参与一项干预性研究的受试者。
- •在筛选期间艰难梭菌毒素粪便检测结果呈阳性的受试者。
- •受试者在基线访视前 30 天内出现需要静脉注射抗感染药物治疗的感染或在在基线前 14 天内出现需要口服抗感染药物治疗的感染。
- •根据研究者的临床评估，受试者存在慢性复发性感染和 / 或活动性病毒感染导致其不适合参与本研究。
- •受试者当前或既往患有复发性或播散性（甚至是单次发作）带状疱疹。
- •受试者当前或既往患有播散性（甚至是单次发作）的单纯疱疹。
- •受试者有 HBV、HCV 或人免疫缺陷病毒（HIV）感染，定义为：HBV：乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性（+）或针对乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）阳性（+）受试者（以及对于乙型肝炎表面抗体阳性[+]受试者，如果当地法规的强制要求的话）的 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶链反应（PCR）可检测到灵敏度。HCV：在任何具有抗 HCV 抗体（HCV Ab）的受试者中可检测到 HCV 核糖核酸（RNA）。HIV：经确认的抗 HIV 抗体（HIV Ab）检查结果呈阳性。
- •既往或当前胃肠道（ GI ）异型增生，在筛选内镜检查期间或之前实施的任何活检中被完全去除的低级别异型增生病变除外。
- •任何恶性肿瘤病史，成功治愈的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局灶性原位宫颈癌除外；
- •有胃肠穿孔（阑尾炎或穿透性损伤除外）或憩室炎的病史或根据研究者的判定受试者发生胃肠道穿孔的风险显著增加；
- •筛选实验室和其他分析显示有任何以下异常实验室检查结果：子研究 2:血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2 × 参考范围上限（ULN）；通过简明 4 变量肾病膳食改良（MDRD）公式估计的肾小球滤过率（eGFR）＜30 mL/min/1.73 m2；总白细胞（WBC）计数 < 2500/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1,200/μL；血小板计数 <100,000/μL；淋巴细胞绝对计数＜750/μL；血红蛋白＜ 9 g/dL。
- •处于妊娠期、哺乳期或者在本研究期间或在研究药物末次给药后 30 天内计划怀孕或者在筛选（血清检查）或基线（尿检）时妊娠检测结果呈阳性的女性受试者。
- •对研究药物成分（及其辅料）和 / 或其他同类产品有过敏反应或者显著过敏性疾病的病史。
- •在过去的 6 个月，具有临床意义的（根据研究者的判定）药物或酒精滥用病史。
- •既往接受过干细胞移植的受试者。
- •受试者以前曾接受过器官移植并且需要持续使用免疫抑制治疗。
- •仅日本受试者：β- D -葡聚糖的检查结果呈阳性或连续两次β- D -葡聚糖的检查结果不确定（卡氏肺孢子虫感染筛查）；
- •在基线前 60 天内接受过细胞单采法治疗（GCAP、LCAP 等）。
- •仅对于日本受试者：在筛选期内接受过 ATM 治疗（联合阿莫西林、四环素和甲硝唑的抗生素治疗）。
- •近期（过去的 6 个月内）出现过脑血管意外、心肌梗死、冠状动脉支架植入术；
- •患有可能干扰药物吸收的病症，包括但不限于短肠综合征；
- •受试者存在具有临床意义的疾病或者存在研究者认为将会影响受试者存在本项研究、将会导致受试者不适合接受研究药物治疗或者参加本项研究将会导致受试者存在风险的任何其他原因。
结局指标
主要结局
在第 8 周根据改良的 Mayo 评分达到临床缓解（定义为排便频率子评分[SFS]≤1、直肠出血子评分[RBS]为 0，以及内镜检查子评分≤ 1）的受试者比例
时间窗: 第 8 周
在第 44 周根据改良的 Mayo 评分达到临床缓解的受试者比例
时间窗: 第 44 周
次要结局
- 在第 8 周内镜检查改善的受试者比例（子研究 1 和 2）(第 8 周)
- 在第 8 周根据全面 Mayo 评分达到临床缓解的受试者比例（子研究 1 和 2）(第 8 周)
- 在第 8 周根据改良的 Mayo 评分达到临床应答的受试者比例（子研究 1 和 2）(第 8 周)
- 在第 44 周达到内镜检查改善的受试者比例（子研究 3）(第 44 周)
- 在第 44 周根据全面 Mayo 评分达到临床缓解的受试者比例（定义为全面 Mayo 评分≤ 2 且无子评分＞1）（子研究 3）(第 44 周)
- 停止使用皮质类固醇且在第 44 周根据改良的 Mayo 评分达到临床缓解的受试者比例（子研究 3）(第 44 周)
研究者
汤村
AbbVie Inc./艾伯维医药贸易（上海）有限公司
研究点 (416)
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