CTR20252860进行中（未招募）1 期
评估 YKYY029 注射液单次皮下注射在中国健康志愿者及原发性轻度高血压患者中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效学的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2025年7月23日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 常规安全性评价指标 ：总体 TEAE 、生命体征、注射部位反应、体格检查、实验室检查、心电图、妊娠检测
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 YKYY029 注射液的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效学
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、pk、pd
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •签署知情同意书时年龄为 18~60 周岁（包括临界值），男性或女性。
- •筛选期身体质量指数（BMI）在 19.0~30.0kg/m2（含临界值），体重≥50kg。
- •健康志愿者和轻度高血压患者且筛选前至少 4 周内未曾接受降压药物治疗。
- •筛选时血压需满足以下条件：诊室测量坐位 SBP 和坐位 DBP 需满足 120 mmHg＜坐位 SBP≤159 mmHg 且 70 mmHg＜坐位 DBP＜100 mmHg
- •12 导联心电图结果正常或经研究者判断异常无临床意义者，且 QTcF 男性<450 ms，女性<470 ms
- •参与者能够和研究者保持良好的沟通，充分了解试验的目的、过程以及风险等信息，同意遵守临床试验的各项要求和程序，并自愿签署知情同意书。
- •有生育能力的志愿者自签署知情同意书之日开始至试验结束（至少需要满足研究用药后 6 个月内）无生育、捐卵或捐精计划，且此期间必须遵守避孕的相关规定（见附录 2），必须同意采取至少一种高效的非激素避孕方法。
排除标准
- •多种药物过敏史、严重过敏史、寡核苷酸或含 GalNAc 药物过敏史。
- •继发性高血压病史（肾实质性高血压、库欣综合症、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、药物诱导高血压等）。
- •不明原因的昏厥、体位性低血压（定义为从仰卧位到直立位的 1 分钟内，诊室测量的 SBP 下降≥20 mmHg 或 DBP 下降≥10 mmHg）。
- •筛选期或基线期，体格检查、生命体征、安全性实验室检查及其他辅助检查结果异常且经研究者判断为异常有临床意义，或参加研究会带来不可接受的风险，满足以下实验室指标的参与者需排除：
- •？ ALT、AST＞1.5 倍正常值上限。
- •？ 总胆红素＞1.5 倍正常值上限。
- •？ 血肌酐＞正常值上限。
- •？ 血钾＞5.5 mmol/L。
- •？ 甲功五项检查异常且有临床意义。
- •？ 血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TPAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测任何一项阳性者。
- •随机前 30 天内或预计在研究过程中服用任何已知影响血压的中药、处方药、非处方药或保健品。
- •筛选前 3 个月内曾接受或正在接受任何其他非小核酸药物试验用药品或试验器械的治疗。
- •筛选前 6 个月内曾参与任何小核酸药物治疗或临床试验。
- •近 5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤。
- •预计在研究过程中使用磷酸二酯酶-5 抑制剂，包括西地那非、他达拉非、伐地那非和阿伐那非。
- •筛选前 8 周内接种过疫苗，或计划会在研究过程中接种疫苗。
- •代谢性疾病和心脑血管疾病：①有 II 型糖尿病史，或实验室检查显示空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）或糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；②心血管事件既往史（如中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、经皮冠状动脉介入治疗、因心力衰竭住院）或临床显著的心脏瓣膜疾病史；③其他经研究者判断可能影响试验开展或增加参与者风险的情况。除上述外，有其他内分泌、心血管、胃肠道、泌尿、呼吸、血液学、免疫、神经或精神疾病等的重要病史或临床表现，需要药物和 / 或其他治疗，研究者认为不适合参加本研究。
- •对皮下注射不耐受的病史或显著的腹部瘢痕，可能显著影响研究药物的给药或局部安全性的评估。
- •筛选前 6 个月内接受过重大外科手术（如心脏、脑、肝脏、肾脏手术，或其他研究者认为可能影响试验开展的手术），或计划在研究期间接受手术。
- •筛选前 6 个月内体重减轻超过 10%，或计划在研究期间减重。
- •筛选时妊娠或哺乳期的女性、对于具有潜在生育能力的男性或女性参与者不能保证从签署知情同意至试验结束采取有效的避孕措施（禁欲、既往结扎术、激素和或屏障法）。
- •筛选前 6 个月内和 / 或筛选、基线期有药物滥用史，尿药检查任何一项呈阳性。
- •筛选前 6 个月内有酗酒史，或研究期间不能限制酒精摄入（酗酒指每日平均饮酒> 2 单位酒精[1 单位=啤酒 360 mL 或酒精量为 40%的白酒 45 mL 或葡萄酒 150 mL]），或酒精呼气试验阳性。
- •给药前 3 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品（包括香烟、烟斗、雪茄、尼古丁贴剂或尼古丁胶），平均每日吸烟≥5 支，或拒绝在整个研究期间避免使用含烟草或尼古丁的产品（包括电子烟）。
- •筛选前 3 个月内献血或失血≥ 400 mL，或接受了输血或使用血制品；或基线前 7 天内捐献过血浆；或计划在研究期间献血或血液成分。
- •随机前 3 个月内每日饮用过量茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料（≥8 杯 / 日，1 杯=250 mL），或随机前 48h 内摄入含有咖啡因（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或富含黄嘌呤（动物内脏、沙丁鱼、大豆制品等）的食物或饮料。
- •研究者认为不适合参加本试验的其他情况（如可能导致血压波动或影响血压昼夜节律的情况）。
结局指标
主要结局
常规安全性评价指标 ：总体 TEAE 、生命体征、注射部位反应、体格检查、实验室检查、心电图、妊娠检测
时间窗: 整个试验期间
特别关注的不良事件：急性肾损伤、肝功能损伤、低血压、高钾血症
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 24-h-ABPM 测定的 SBP 和 DBP 较基线的变化。 诊室测量的 SBP 和 DBP 较基线的变化。(D-1~D1、D29~30、D85~D86 以及 D169~170)
- 尿液 PK 参数：Ae0-48h 及 Ae%等(D1 皮下注射给药前 3h 内的任意一次尿样，D1 给药后 0~4h、4~8h、8~12h、12~24h、24~48h 的累积尿样)
- 血液 PK 参数：达峰浓度（Cmax）；达峰时间（Tmax）；AUC0-48h；消除半衰期 t1/2；清除率（CL/F）；分布容积（Vz/F）(D1 给药前 30min 内，给药后 0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h 、12 h、16 h、24 h、48h。)
- 血清 AGT 水平绝对值及较基线变化值，并评估血清 AGT 水平与血压之间的相关性。(D1 给药前、D8、D15、D30、D57、D85，拓展随访[D113、D141、D170，之后间隔每 4 w 一次]。)
研究者
宋更申
北京悦康科创医药科技股份有限公司 / 杭州天龙药业有限公司
研究点 (1)
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