临床试验/CTR20250648

CTR20250648招募中1 期

评价 VSA012 注射液治疗补体抑制剂初治或近期未接受过补体抑制剂及既往稳定使用 C5 补体抑制剂仍存在持续贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学特征及初步有效性的 Ib 期临床研究

维亚臻生物技术（苏州）有限公司6 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年2月27日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 招募中
发起方
试验地点: 6
主要终点: 安全性和耐受性:不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度；特别关注不良事件(AESI)；实验室检查(包括血常规、血生化、尿常规等)、12 导联心电图、生命体征、体格检查、体重等。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的： · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的安全性和耐受性； · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的初步有效性。次要目的： · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的药代动力学(PK)特征； · 评价 VSA012 在中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的药效学(PD)特征。

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至无上限（—）
性别: All

入选标准

•自愿参加本临床研究，理解并遵循研究程序并自愿签署 ICF；
•体重指数(BMI)≥18.0 kg/m2，男女不限，签署 ICF 时年龄在 18-75 周岁(含临界值)；
•经临床表现和流式细胞术检测确诊为 PNH；筛选前 6 个月内或筛选期间的流式细胞术检测结果符合粒细胞克隆大小≥10%；
•筛选前 3 个月内存在以下一种或多种 PNH 相关体征或症状:疲乏 / 嗜睡 / 无力、血红蛋白尿、腹痛、胸痛、头痛、巩膜黄染 / 黄疸、呼吸短促(呼吸困难)、贫血(血红蛋白<100g/L)、严重血管事件(包括血栓)史、吞咽困难、勃起功能障碍，或者由 PNH 引起的浓缩红细胞(pRBC)输注史;（第 1-4 组入选标准）
•血红蛋白(Hb)需满足以下条件之一:
•a)筛选期间两次检测的 Hb 平均值<100g/L，且筛选期间未接受红细胞输注;
•b)筛选期首次检测的 Hb 值<100g/L，且在筛选期间因 PNH 导致的贫血接受红细胞输注治疗；（第 1-4 组入选标准）
•筛选期间两次检测的乳酸脱氢酶(LDH)平均值>1.5xULN；（第 1-4 组入选标准）
•PNH 既往药物治疗需符合以下任一标准:
•a)既往未接受过任何补体抑制剂治疗;
•b)既往接受过治疗，且筛选前该补体抑制剂停用已超 5 个半衰期或 3 个月(以时间较长者为准)；（第 1-4 组入选标准）
•受试者愿意在给药前至少 14 天接受 4 价脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗接种。若在首次给药前 3 年内接种过 4 价脑膜炎球菌疫苗可不重复接种，5 年内接种过肺炎链球菌疫苗可不重复接种；
•有生育能力的女性在筛选期和首次给药前 7 天内的妊娠试验为阴性;任何有生育能力的男性和女性受试者同意在整个研究期间以及末次研究给药后 12 个月内使用高效的避孕方法避孕。男性必须同意在研究期间和末次研究给药后 12 个月内避免捐献精子。
•首次 VSA012 给药前已稳定(剂量和给药间隔)使用 C5 补体抑制剂(中国已获批上市药物)治疗至少 3 个月;（第 5 组入选标准）
•筛选前 3 个月内，在 C5 补体抑制剂治疗期间 Hb 持续<105g(至少有 2 次间隔时间>4 周的检查记录):（第 5 组入选标准）
•血红蛋白(Hb)需满足以下条件之一：a)筛选期间未接受红细胞输注，筛选期间两次检测的 Hb 均值<105g(两次检测间隔>7 天，筛选期允许进行多次 Hb 检测);b)筛选期首次检测的 Hb 值<105 g，且在筛选期间因 PNH 导致的贫血接受红细胞输注治疗。（第 5 组入选标准）

排除标准

•对 VSA012 或其辅料有过敏史；
•筛选前 3 个月内使用任何补体抑制剂或处于其 5 个半衰期内(以时间较长者为准)，或既往接受 CFB 补体抑制剂治疗效果不佳、发生不耐受毒性，或其他正在研发的补体系统药物，如单抗、双抗、细胞治疗等；（第 1-4 组排除标准）
•筛选前 18 个月内使用过任何靶向小干扰 RNA(SiRNA)，或筛选前 6 个月内使用过反义寡核苷酸分子；
•筛选时正在接受 PNH 的支持性治疗且剂量稳定期不满足以下规定:
•a)生理剂量的皮质类固醇(剂量小于 20 mg/d 的泼尼松或等效剂量其他药物)剂量稳定至少 4 周;
•b)补铁剂 / 维生素 B12/叶酸剂量稳定至少 4 周；
•c)低分子肝素剂量稳定至少 4 周；
•d)口服抗凝药(如达比加群酯、利伐沙班)剂量稳定至少 4 周；
•e)维生素 K 拮抗剂(如华法林)剂量稳定至少 4 周，且国际标准化比值(INR)稳定(由研究者判定)；
•f)促红细胞生成素稳定剂量至少 8 周；
•g)免疫抑制剂(如环孢素、他克莫司、霉酚酸酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤)稳定剂量至少 8 周；
•首次给药前出现感染情况，经研究者评估不适合参加本研究；
•既往有接受过脾切除术；
•既往有怀疑 / 确诊为遗传性补体缺乏；
•既往有荚膜细菌(如脑膜炎球菌或肺炎球菌)复发性侵袭性感染史；
•筛选时有重型再生障碍性贫血(SAA)，且正在接受免疫抑制治疗；
•既往存在需要系统治疗的自身免疫性疾病，例如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，除外:甲状腺、肾上腺或垂体功能不全的皮质类固醇替代治疗等；
•既往接受过异基因移植、干细胞移植、器官移植或其他移植治疗史；
•既往发生过可能影响试验药物在肝脏代谢的疾病，如肝脏的肿瘤、肝脏代谢功能障碍、肝脏病理变化，或筛选时研究者判断存在其他活动性肝脏疾病；
•筛选前 1 个月内接种过任何类型的疫苗，或计划在参与本研究过程中接种任何减毒活疫苗;除本研究所需接种的 4 价脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗；
•筛选前 1 年内有药物滥用史、酗酒史；
•筛选前 5 年内有恶性肿瘤史，以下除外:皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到根治和治愈；
•患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍；
•筛选前 3 个月内参加过其他临床研究，或仍处于其他临床试验药物的 5 个消除半衰期内(以时间较长者为准)；可除外:第 5 组的受试者在临床研究中使用的是目前在中国已获批上市 C5 补体抑制剂药物;
•研究者判断不适于参与此研究的其他情况。

结局指标

主要结局

安全性和耐受性:不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度；特别关注不良事件(AESI)；实验室检查(包括血常规、血生化、尿常规等)、12 导联心电图、生命体征、体格检查、体重等。

时间窗: 18 个月

各访视乳酸脱氢酶(LDH)较基线变化的百分比；

时间窗: 18 个月

各访视达到溶血控制(LDH≤1.5x 正常值上限[ULN])的受试者比例；

时间窗: 18 个月

各访视血红蛋白(Hb)水平较基线的变化；

时间窗: 18 个月

-各访视血红蛋白(Hb)较基线升高≥20g/L 且避免输血的受试者比例; -各访视血红蛋白(Hb)≥120 g/L 且避免输血的受试者比例; -各访视避免输血的受试者比例;

时间窗: 18 个月

突破性溶血(BTH)发生率;

时间窗: 18 个月

研究期间溶血指标较基线的变化;

时间窗: 18 个月

血栓形成风险指标较基线的变化;

时间窗: 18 个月

严重血管事件(MAVE)发生率;

时间窗: 18 个月

血栓事件发生率;

时间窗: 18 个月

慢性病治疗功能评估疲乏量表(FACIT-F)评分较基线的变化。

时间窗: 18 个月

次要结局

PK 终点指标(18 个月)
PD 终点指标(18 个月)

研究者

发起方

维亚臻生物技术（苏州）有限公司

研究点 (6)

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